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Mécanismes auto-immuns dans la fibromyalgie (FMIgG)

3 avril 2023 mis à jour par: Eva Kosek, Karolinska Institutet
Une cohorte de patients atteints de fibromyalgie (FM) (n = 90) et de témoins sains (HC) (n = 93) a été recrutée pour étudier les associations entre la liaison des IgG humaines aux cellules gliales satellites (SGC) des ganglions de la racine dorsale (DRG) et la physiopathologie mécanismes. L'étude est basée sur des mécanismes précédemment identifiés résultant de l'injection d'anticorps IgG humains de patients FM, mais pas de HC, chez des souris (Goebel et al. J Clin Invest. 2021;131(13):e144201). Les sujets ont été soigneusement phénotypés à l'aide de questionnaires validés et des tests sensoriels quantitatifs (QST) ont été appliqués pour déterminer la sensibilité à la douleur. Un échantillon de sang a été prélevé pour quantifier les IgG anti-SGC, ainsi que les protéines, les lipides et les métabolites. Des biopsies cutanées ont été prises pour analyser les changements dans l'innervation cutanée (IENFD) et l'activation des cellules immunitaires. La spectroscopie par résonance magnétique (SRM) et l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) ont été réalisées (n = 122) pour étudier les mécanismes liés à la douleur du système nerveux central. Les niveaux de glutamate insulaire, ainsi que les niveaux d'autres métabolites cérébraux seront déterminés (MRS) et liés à la gravité des symptômes et aux niveaux d'IgG anti-SGC. L'état de repos ainsi que l'activation cérébrale liée à la douleur (BOLD) lors de stimuli douloureux évoqués standardisés seront caractérisés (IRMf) et liés aux résultats de la SRM et aux niveaux d'IgG anti-SGC.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Visite 1 (durée env. 2,5-4 heures)

Questionnaires : Une vérification des critères d'inclusion et d'exclusion a été effectuée, y compris la palpation des points sensibles (critères ACR 1990 FM). Les sujets ont rempli un ensemble de questionnaires validés concernant la douleur (évaluations de l'intensité de la douleur sur l'échelle visuelle analogique (EVA), durée de la douleur, dessin de la douleur, formulaire abrégé McGill), la gravité de la fibromyalgie (questionnaire sur l'impact de la fibromyalgie, (FIQ)), le sommeil (Pittsburgh Sleep Inventory Questionnaire , (PSQI)), fatigue (Inventaire de la fatigue multidimensionnelle (MFI-20)), dépression/anxiété (échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS), inventaire de la dépression de Becks (BDI), State Trait Anxiety Questionnaire (STAI)), adaptation à la douleur (Coping Questionnaire stratégique (PCS)), acceptation et flexibilité (questionnaire d'acceptation de la douleur chronique (CPAQ-8), questionnaire d'acceptation et d'action (SAAQ)), l'échelle de Tampa pour la kinésiophobie (TSK) et la qualité de vie liée à la santé (EQ-5D).

Tests sensoriels quantitatifs : Les seuils de perception du chaud/froid non douloureux et douloureux ont été examinés à l'aide d'un Thermotest. Une thermode (2x2cm) a été placée au niveau de la peau et la température a été modulée par un ordinateur (0-50 degrés C). Le sujet a signalé la perception respective en appuyant sur un bouton, ce qui a mis fin à la stimulation. Les sujets devaient appuyer sur le bouton à la moindre sensation de chaud/froid et lorsque la chaleur/le froid devenaient douloureux. La sensibilité aux stimuli de douleur chaud/froid au-dessus du seuil a été déterminée en demandant au sujet d'appuyer sur le bouton lorsqu'il évaluerait une intensité de douleur correspondant à 4 et 7/10. La sensibilité de la douleur à la pression a été évaluée par algométrie de pression sur 8 sites différents du corps. Les sujets devaient appuyer sur un bouton de signalisation lorsque la pression se transformait en la moindre sensation de douleur (pression seuil de douleur) et lorsque la douleur correspondait respectivement à 4 et 7/10.

Bilan sanguin : Des bilans sanguins veineux ont été effectués (volume maximum 50 ml/individu). Les niveaux d'IgG humaine se liant aux cellules gliales satellites murines (SGC) seront déterminés en % d'IgG humaine se liant à la SGC. De plus, nous évaluerons également la quantité d'IgG se liant aux sections DRG humaines et éventuellement aussi aux SGC humains (donneurs post-mortem). Les échantillons de sang seront également analysés pour les substances algogènes et inflammatoires, les lipides et les métabolites et l'activation des cellules immunitaires, y compris le tri cellulaire activé par fluorescence (FACS) (dans un sous-groupe). Dans le prolongement de l'étude, les anticorps IgG seront purifiés pour évaluer l'effet sur les cultures cellulaires et dans le modèle FM du rongeur.

Biopsies cutanées : Deux biopsies cutanées à l'emporte-pièce (4 mm de diamètre) ont été réalisées au niveau de la cuisse. La peau a été stérilisée et anesthésiée à l'aide d'un anesthésique local (10 mg/ml de xylocaïne avec de l'adrénaline). Si nécessaire, ils ont été traités avec du spongostan/BloodStop et un pansement spécial (Steri-Strip) a toujours été appliqué pendant 7 à 10 jours. La peau sera analysée en ce qui concerne les changements morphologiques des petites fibres intradermiques et l'IENFD et les fibres myélinisées épaisses seront déterminées. De plus, l'activation des cellules immunitaires sera évaluée à l'aide de diverses méthodes.

Visite 2 (durée env. 1h30)

Imagerie : Les sujets ont été invités à faire une nouvelle évaluation de la douleur (EVA). Ils ont été familiarisés avec le stimulus de douleur évoquée utilisé dans le scanner. En suivant les routines de sécurité pour exclure les contre-indications à l'IRM, les sujets ont été placés dans le scanner. L'évaluation a commencé par des scans structurels (T1, T2), suivis d'un état de repos et d'une spectroscopie IRM (insula antérieure et postérieure) et enfin d'un protocole de douleur évoquée utilisant une série de stimuli de pression douloureuse générés par un applicateur de pression automatique à la jambe des sujets. , correspondant respectivement à 150 et 300 kPa (selon le niveau d'oxygénation du sang, GRAS).

Buts non précisés ailleurs :

  1. Effectuer des tests visant à identifier l'antigène/les antigènes et, en cas de succès, à quantifier les anticorps spécifiques et à les relier à la gravité de la FM.
  2. Évaluer si les anticorps IgG forment des individus atteints de fibromyalgie sévère activent les cultures de cellules satellites pour libérer des substances pro-inflammatoires et algésiques plus efficacement que les anticorps IgG provenant d'individus atteints de fibromyalgie moins sévère.
  3. Rechercher s'il existe des anomalies dans le nombre, les caractéristiques ou l'activation des cellules immunitaires dans le sang ou la peau des patients atteints de FM par rapport à HC.
  4. Évaluer les effets des FM IgG sur des modèles animaux.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

183

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Stockholm, Suède
        • Karolinska Insitutet

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

N/A

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les sujets seront recrutés par publicité dans la presse quotidienne et les réseaux sociaux. Tous les sujets seront présélectionnés par un entretien téléphonique avec notre infirmière de recherche concernant les critères d'inclusion et d'exclusion avant d'être invités à la première visite. Tous les sujets devront signer un consentement éclairé avant d'être inclus.

La description

Critère d'intégration:

  • Sexe féminin,
  • âge 20-65 ans

Pour le bras FM :

  • remplissant les critères de diagnostic de la fibromyalgie ACR 1990
  • remplissant les critères de diagnostic de la fibromyalgie ACR 2016

Critère d'exclusion:

  • maladies auto-immunes ou inflammatoires (autres que FM dans la cohorte FMS)
  • d'autres maladies somatiques qui pourraient influencer le résultat de l'étude (par ex. neuropathie périphérique, etc.)
  • problèmes de douleur (autres que FM dans la cohorte FMS)
  • dépression/anxiété sévère nécessitant des traitements spécifiques
  • médicaments avec des anticonvulsivants, des antidépresseurs ou des corticostéroïdes
  • incapacité à s'abstenir de prendre des AINS, des analgésiques, des sédatifs ou des somnifères 48 heures avant les examens
  • incapacité à communiquer en suédois ou d'autres facteurs qui, selon l'investigateur, interféreraient avec la participation à l'étude
  • fumer > 5 cigarettes/jour
  • grossesse
  • abus de drogue ou d'alcool
  • contre-indications à la biopsie cutanée (allergie aux anesthésiques locaux, hémophilie, médication avec anticoagulants)
  • contre-indications à l'IRMf (implants métalliques, stimulateur cardiaque)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients atteints de fibromyalgie
Sexe féminin, âgé de 20 à 65 ans et répondant aux critères diagnostiques ACR 1990 et ACR 2016 de la fibromyalgie.
voir les descriptions des bras/groupes
Contrôles sains
Le sexe et l'âge correspondaient aux témoins sains.
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Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différences de groupe dans les niveaux d'IgG anti-SGC
Délai: 2 années
Différence en pourcentage de cellules gliales satellites liées par les IgG (niveaux d'IgG anti-SGC, 0-100 %, 100 % pire) entre les patients atteints de fibromyalgie et les témoins sains
2 années
Activité cérébrale à l'état de repos et taux d'IgG anti-SGC dans la FM
Délai: 2 années
Différence d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle à l'état de repos (approche exploratoire) entre les patients atteints de fibromyalgie (FM) avec un pourcentage élevé (50 % ou plus) et un pourcentage faible (moins de 50 %) de cellules gliales satellites liées par des IgG (niveaux d'IgG anti-SGC)
2 années
Activation cérébrale lors de douleurs à la pression (150kPa) et taux d'IgG anti-SGC dans la FM
Délai: 2 années
Différence d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle dépendante du niveau d'oxygénation du sang pendant la douleur évoquée (150 kPa) entre les patients atteints de fibromyalgie (FM) avec un pourcentage élevé (50 % ou plus) et un pourcentage faible (moins de 50 %) de cellules gliales satellites liées par des IgG (anti-SGC taux d'IgG)
2 années
Activation cérébrale lors de douleurs à la pression (300kPa) et taux d'IgG anti-SGC dans la FM
Délai: 2 années
Différence d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle dépendante du niveau d'oxygénation du sang pendant la douleur évoquée (300 kPa) entre les patients atteints de fibromyalgie (FM) avec un pourcentage élevé (50 % ou plus) et un pourcentage faible (moins de 50 %) de cellules gliales satellites liées par des IgG (anti-SGC taux d'IgG)
2 années
Concentrations de glutamate dans l'insula antérieure et taux d'IgG anti-SGC dans la FM
Délai: 2 années
Différence dans les niveaux de glutamate, spectroscopie par résonance magnétique de l'insula antérieure, entre les patients atteints de fibromyalgie (FM) avec un pourcentage élevé (50 % ou plus) et un pourcentage faible (moins de 50 %) de cellules gliales satellites liées par des IgG (niveaux d'IgG anti-SGC)
2 années
Concentrations de glutamate dans l'insula postérieure et taux d'IgG anti-SGC dans la FM
Délai: 2 années
Différence dans les niveaux de glutamate, spectroscopie par résonance magnétique de l'insula postérieure entre les patients atteints de fibromyalgie (FM) avec un pourcentage élevé (50 % ou plus) et faible (moins de 50 %) de cellules gliales satellites liées par des IgG (niveaux d'IgG anti-SGC)
2 années
Métabolites cérébraux dans l'insula antérieure et taux d'IgG anti-SGC dans la FM
Délai: 2 années
Différences dans la spectroscopie par résonance magnétique de l'insula antérieure entre les patients atteints de fibromyalgie (FM) avec un pourcentage élevé (50 % ou plus) et un pourcentage faible (moins de 50 %) de cellules gliales satellites liées par des IgG (niveaux d'IgG anti-SGC) (exploratoire)
2 années
Métabolites cérébraux dans l'insula postérieure et taux d'IgG anti-SGC dans la FM
Délai: 2 années
Différences dans la spectroscopie par résonance magnétique de l'insula postérieure entre les patients atteints de fibromyalgie (FM) avec un pourcentage élevé (50 % ou plus) et un pourcentage faible (moins de 50 %) de cellules gliales satellites liées par des IgG (niveaux d'IgG anti-SGC) (exploratoire)
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différences entre les groupes dans l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle à l'état de repos
Délai: 2 années
Différence d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle à l'état de repos (approche exploratoire) entre les patients atteints de fibromyalgie et les témoins sains
2 années
Différences de groupe en IRMf BOLD pendant la douleur de pression évoquée (150 kPa)
Délai: 2 années
Différence d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle dépendante du niveau d'oxygénation sanguine (BOLD) pendant la douleur évoquée (150 kPa) entre les patients atteints de fibromyalgie et les témoins sains
2 années
Différences de groupe en IRMf BOLD pendant la douleur de pression évoquée (300 kPa)
Délai: 2 années
Différence d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle dépendante du niveau d'oxygénation sanguine pendant la douleur évoquée (300 kPa) entre les patients atteints de fibromyalgie et les témoins sains
2 années
Différences de groupe dans les niveaux de glutamate dans l'insula antérieure
Délai: 2 années
Différence dans les niveaux de glutamate, spectroscopie par résonance magnétique de l'insula antérieure, entre les patients atteints de fibromyalgie et les témoins sains
2 années
Différences de groupe dans les niveaux de glutamate dans l'insula postérieure
Délai: 2 années
Différence dans les niveaux de glutamate, spectroscopie par résonance magnétique de l'insula postérieure, entre les patients atteints de fibromyalgie et les témoins sains
2 années
Différences de groupe dans les métabolites cérébraux dans l'insula antérieure
Délai: 2 années
Différences de spectroscopie par résonance magnétique de l'insula antérieure entre les patients atteints de fibromyalgie et les témoins sains (exploratoire)
2 années
Différences de groupe dans les métabolites cérébraux dans l'insula postérieure
Délai: 2 années
Différences de spectroscopie par résonance magnétique de l'insula postérieure entre les patients atteints de fibromyalgie et les témoins sains (exploratoire)
2 années
Corrélations entre le glutamate dans l'insula antérieure et les taux d'IgG anti-SGC dans la FM
Délai: 2 années
Corrélations de Spearman (0-1, 1 meilleure corrélation) entre les niveaux de glutamate dans l'insula antérieure, la spectroscopie par résonance magnétique et le pourcentage de cellules gliales satellites liées par des IgG (niveaux d'IgG anti-SGC, 0-100 %, 100 % pire) dans la fibromyalgie (FM ) les patients
2 années
Corrélations entre le glutamate dans l'insula postérieure et les taux d'IgG anti-SGC dans la FM
Délai: 2 années
Corrélations de Spearman (0-1, 1 meilleure corrélation) entre les niveaux de glutamate dans l'insula postérieure, la spectroscopie par résonance magnétique et le pourcentage de cellules gliales satellites liées par des IgG (niveaux d'IgG anti-SGC, 0-100 %, 100 % pire) dans la fibromyalgie (FM ) les patients
2 années
Corrélations entre % SGC IgG et intensité de la douleur dans la FM
Délai: 2 années
Corrélations de Spearman (0-1, 1 meilleure corrélation) chez les patients atteints de fibromyalgie (FM) entre le pourcentage de cellules gliales satellites liées par les IgG (% SGC IgG, plage 0-100 %, 100 % pire) et l'intensité de la douleur évaluée par une échelle visuelle analogique (EVA , plage 0-100, 100 pire)
2 années
Corrélations entre % SGC IgG et sévérité de la fibromyalgie
Délai: 2 années
Corrélations de Spearman (0-1, 1 meilleure corrélation) chez les patients atteints de fibromyalgie (FM) entre le pourcentage de cellules gliales satellites liées par les IgG (% SGC IgG, plage 0-100 %, 100 % pire) et le questionnaire sur l'impact de la fibromyalgie (FIQ, plage 0- 100 %, 100 % de fibromyalgie la plus sévère)
2 années
Corrélations entre % SGC IgG et sensibilité à la douleur à la pression dans la FM
Délai: 2 années
Corrélations de Spearman (0-1, 1 meilleure corrélation) chez les patients atteints de fibromyalgie (FM) entre le pourcentage de cellules gliales satellites liées par les IgG (% SGC IgG, plage 0-100 %, 100 % pire) et la sensibilité à la douleur à la pression (algométrie de pression, 0- 1500kPa, 1500 kPa moins sensible à la douleur)
2 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélations entre % SGC IgG et IENFD
Délai: 2 années
Corrélations de Spearman (0-1, 1 meilleure corrélation) entre le pourcentage de cellules gliales satellites liées par les IgG (% SGC IgG) et la densité des fibres nerveuses intraépidermiques (IENFD) (sous-groupe de patients atteints de fibromyalgie n = 30 et témoins sains n = 30)
2 années
Corrélations entre IENFD et glutamate dans l'insula antérieure
Délai: 2 années
Corrélations de Spearman (0-1, 1 meilleure corrélation) entre la densité de fibres nerveuses intraépidermiques (IENFD) et les concentrations de glutamate dans l'insula antérieure (sous-groupe de patients atteints de fibromyalgie n = 30 et témoins sains n = 30)
2 années
Corrélations entre IENFD et glutamate dans l'insula postérieure
Délai: 2 années
Corrélations de Spearman (0-1, 1 meilleure corrélation) entre la densité de fibres nerveuses intraépidermiques (IENFD) et les concentrations de glutamate dans l'insula postérieure (sous-groupe de patients atteints de fibromyalgie n = 30 et témoins sains n = 30)
2 années
Corrélations entre % SGC IgG et sensibilité à la douleur froide dans la fibromyalgie
Délai: 2 années
Corrélations de Spearman (0-1, 1 meilleure corrélation) chez les patients atteints de fibromyalgie (FM) entre le pourcentage de cellules gliales satellites liées par les IgG (% SGC IgG, plage 0-100 %, 100 % pire) et la sensibilité à la douleur froide (stimulateur thermique MSA, 32 -0 degré Celsius, 0 degré le moins sensible à la douleur)
2 années
Corrélations entre % SGC IgG et sensibilité à la chaleur douloureuse dans la FM
Délai: 2 années
Corrélations de Spearman (0-1, 1 meilleure corrélation) chez les patients atteints de fibromyalgie (FM) entre le pourcentage de cellules gliales satellites liées par les IgG (% SGC IgG, plage 0-100 %, 100 % pire) et la sensibilité à la chaleur et à la douleur (stimulateur thermique MSA, 32 -50 degrés Celsius, 50 degrés moins sensible à la douleur)
2 années
Différences de groupe dans la sensibilité à la douleur à la pression
Délai: 2 années
Différences de sensibilité à la douleur à la pression (algométrie de pression, 0-1500kPa, 1500kPa moins sensible à la douleur) entre les patients atteints de fibromyalgie et les témoins sains
2 années
Différences de groupe dans la sensibilité à la douleur froide
Délai: 2 années
Différences de sensibilité à la douleur froide (stimulateur thermique MSA, 32-0 degrés Celsius, 0 degré le moins sensible à la douleur) entre les patients atteints de fibromyalgie et les témoins sains
2 années
Différences de groupe dans la sensibilité à la douleur causée par la chaleur
Délai: 2 années
Différences de sensibilité à la chaleur et à la douleur (stimulateur thermique MSA, 32 à 50 degrés Celsius, 50 degrés le moins sensible à la douleur) entre les patients atteints de fibromyalgie et les témoins sains
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Eva Kosek, Prof, Karolinska Institutet

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 novembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

22 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

22 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2023

Première publication (Réel)

18 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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