- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05815381
Mécanismes auto-immuns dans la fibromyalgie (FMIgG)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Visite 1 (durée env. 2,5-4 heures)
Questionnaires : Une vérification des critères d'inclusion et d'exclusion a été effectuée, y compris la palpation des points sensibles (critères ACR 1990 FM). Les sujets ont rempli un ensemble de questionnaires validés concernant la douleur (évaluations de l'intensité de la douleur sur l'échelle visuelle analogique (EVA), durée de la douleur, dessin de la douleur, formulaire abrégé McGill), la gravité de la fibromyalgie (questionnaire sur l'impact de la fibromyalgie, (FIQ)), le sommeil (Pittsburgh Sleep Inventory Questionnaire , (PSQI)), fatigue (Inventaire de la fatigue multidimensionnelle (MFI-20)), dépression/anxiété (échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS), inventaire de la dépression de Becks (BDI), State Trait Anxiety Questionnaire (STAI)), adaptation à la douleur (Coping Questionnaire stratégique (PCS)), acceptation et flexibilité (questionnaire d'acceptation de la douleur chronique (CPAQ-8), questionnaire d'acceptation et d'action (SAAQ)), l'échelle de Tampa pour la kinésiophobie (TSK) et la qualité de vie liée à la santé (EQ-5D).
Tests sensoriels quantitatifs : Les seuils de perception du chaud/froid non douloureux et douloureux ont été examinés à l'aide d'un Thermotest. Une thermode (2x2cm) a été placée au niveau de la peau et la température a été modulée par un ordinateur (0-50 degrés C). Le sujet a signalé la perception respective en appuyant sur un bouton, ce qui a mis fin à la stimulation. Les sujets devaient appuyer sur le bouton à la moindre sensation de chaud/froid et lorsque la chaleur/le froid devenaient douloureux. La sensibilité aux stimuli de douleur chaud/froid au-dessus du seuil a été déterminée en demandant au sujet d'appuyer sur le bouton lorsqu'il évaluerait une intensité de douleur correspondant à 4 et 7/10. La sensibilité de la douleur à la pression a été évaluée par algométrie de pression sur 8 sites différents du corps. Les sujets devaient appuyer sur un bouton de signalisation lorsque la pression se transformait en la moindre sensation de douleur (pression seuil de douleur) et lorsque la douleur correspondait respectivement à 4 et 7/10.
Bilan sanguin : Des bilans sanguins veineux ont été effectués (volume maximum 50 ml/individu). Les niveaux d'IgG humaine se liant aux cellules gliales satellites murines (SGC) seront déterminés en % d'IgG humaine se liant à la SGC. De plus, nous évaluerons également la quantité d'IgG se liant aux sections DRG humaines et éventuellement aussi aux SGC humains (donneurs post-mortem). Les échantillons de sang seront également analysés pour les substances algogènes et inflammatoires, les lipides et les métabolites et l'activation des cellules immunitaires, y compris le tri cellulaire activé par fluorescence (FACS) (dans un sous-groupe). Dans le prolongement de l'étude, les anticorps IgG seront purifiés pour évaluer l'effet sur les cultures cellulaires et dans le modèle FM du rongeur.
Biopsies cutanées : Deux biopsies cutanées à l'emporte-pièce (4 mm de diamètre) ont été réalisées au niveau de la cuisse. La peau a été stérilisée et anesthésiée à l'aide d'un anesthésique local (10 mg/ml de xylocaïne avec de l'adrénaline). Si nécessaire, ils ont été traités avec du spongostan/BloodStop et un pansement spécial (Steri-Strip) a toujours été appliqué pendant 7 à 10 jours. La peau sera analysée en ce qui concerne les changements morphologiques des petites fibres intradermiques et l'IENFD et les fibres myélinisées épaisses seront déterminées. De plus, l'activation des cellules immunitaires sera évaluée à l'aide de diverses méthodes.
Visite 2 (durée env. 1h30)
Imagerie : Les sujets ont été invités à faire une nouvelle évaluation de la douleur (EVA). Ils ont été familiarisés avec le stimulus de douleur évoquée utilisé dans le scanner. En suivant les routines de sécurité pour exclure les contre-indications à l'IRM, les sujets ont été placés dans le scanner. L'évaluation a commencé par des scans structurels (T1, T2), suivis d'un état de repos et d'une spectroscopie IRM (insula antérieure et postérieure) et enfin d'un protocole de douleur évoquée utilisant une série de stimuli de pression douloureuse générés par un applicateur de pression automatique à la jambe des sujets. , correspondant respectivement à 150 et 300 kPa (selon le niveau d'oxygénation du sang, GRAS).
Buts non précisés ailleurs :
- Effectuer des tests visant à identifier l'antigène/les antigènes et, en cas de succès, à quantifier les anticorps spécifiques et à les relier à la gravité de la FM.
- Évaluer si les anticorps IgG forment des individus atteints de fibromyalgie sévère activent les cultures de cellules satellites pour libérer des substances pro-inflammatoires et algésiques plus efficacement que les anticorps IgG provenant d'individus atteints de fibromyalgie moins sévère.
- Rechercher s'il existe des anomalies dans le nombre, les caractéristiques ou l'activation des cellules immunitaires dans le sang ou la peau des patients atteints de FM par rapport à HC.
- Évaluer les effets des FM IgG sur des modèles animaux.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Stockholm, Suède
- Karolinska Insitutet
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Sexe féminin,
- âge 20-65 ans
Pour le bras FM :
- remplissant les critères de diagnostic de la fibromyalgie ACR 1990
- remplissant les critères de diagnostic de la fibromyalgie ACR 2016
Critère d'exclusion:
- maladies auto-immunes ou inflammatoires (autres que FM dans la cohorte FMS)
- d'autres maladies somatiques qui pourraient influencer le résultat de l'étude (par ex. neuropathie périphérique, etc.)
- problèmes de douleur (autres que FM dans la cohorte FMS)
- dépression/anxiété sévère nécessitant des traitements spécifiques
- médicaments avec des anticonvulsivants, des antidépresseurs ou des corticostéroïdes
- incapacité à s'abstenir de prendre des AINS, des analgésiques, des sédatifs ou des somnifères 48 heures avant les examens
- incapacité à communiquer en suédois ou d'autres facteurs qui, selon l'investigateur, interféreraient avec la participation à l'étude
- fumer > 5 cigarettes/jour
- grossesse
- abus de drogue ou d'alcool
- contre-indications à la biopsie cutanée (allergie aux anesthésiques locaux, hémophilie, médication avec anticoagulants)
- contre-indications à l'IRMf (implants métalliques, stimulateur cardiaque)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients atteints de fibromyalgie
Sexe féminin, âgé de 20 à 65 ans et répondant aux critères diagnostiques ACR 1990 et ACR 2016 de la fibromyalgie.
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Contrôles sains
Le sexe et l'âge correspondaient aux témoins sains.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différences de groupe dans les niveaux d'IgG anti-SGC
Délai: 2 années
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Différence en pourcentage de cellules gliales satellites liées par les IgG (niveaux d'IgG anti-SGC, 0-100 %, 100 % pire) entre les patients atteints de fibromyalgie et les témoins sains
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2 années
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Activité cérébrale à l'état de repos et taux d'IgG anti-SGC dans la FM
Délai: 2 années
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Différence d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle à l'état de repos (approche exploratoire) entre les patients atteints de fibromyalgie (FM) avec un pourcentage élevé (50 % ou plus) et un pourcentage faible (moins de 50 %) de cellules gliales satellites liées par des IgG (niveaux d'IgG anti-SGC)
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2 années
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Activation cérébrale lors de douleurs à la pression (150kPa) et taux d'IgG anti-SGC dans la FM
Délai: 2 années
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Différence d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle dépendante du niveau d'oxygénation du sang pendant la douleur évoquée (150 kPa) entre les patients atteints de fibromyalgie (FM) avec un pourcentage élevé (50 % ou plus) et un pourcentage faible (moins de 50 %) de cellules gliales satellites liées par des IgG (anti-SGC taux d'IgG)
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2 années
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Activation cérébrale lors de douleurs à la pression (300kPa) et taux d'IgG anti-SGC dans la FM
Délai: 2 années
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Différence d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle dépendante du niveau d'oxygénation du sang pendant la douleur évoquée (300 kPa) entre les patients atteints de fibromyalgie (FM) avec un pourcentage élevé (50 % ou plus) et un pourcentage faible (moins de 50 %) de cellules gliales satellites liées par des IgG (anti-SGC taux d'IgG)
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2 années
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Concentrations de glutamate dans l'insula antérieure et taux d'IgG anti-SGC dans la FM
Délai: 2 années
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Différence dans les niveaux de glutamate, spectroscopie par résonance magnétique de l'insula antérieure, entre les patients atteints de fibromyalgie (FM) avec un pourcentage élevé (50 % ou plus) et un pourcentage faible (moins de 50 %) de cellules gliales satellites liées par des IgG (niveaux d'IgG anti-SGC)
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2 années
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Concentrations de glutamate dans l'insula postérieure et taux d'IgG anti-SGC dans la FM
Délai: 2 années
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Différence dans les niveaux de glutamate, spectroscopie par résonance magnétique de l'insula postérieure entre les patients atteints de fibromyalgie (FM) avec un pourcentage élevé (50 % ou plus) et faible (moins de 50 %) de cellules gliales satellites liées par des IgG (niveaux d'IgG anti-SGC)
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2 années
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Métabolites cérébraux dans l'insula antérieure et taux d'IgG anti-SGC dans la FM
Délai: 2 années
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Différences dans la spectroscopie par résonance magnétique de l'insula antérieure entre les patients atteints de fibromyalgie (FM) avec un pourcentage élevé (50 % ou plus) et un pourcentage faible (moins de 50 %) de cellules gliales satellites liées par des IgG (niveaux d'IgG anti-SGC) (exploratoire)
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2 années
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Métabolites cérébraux dans l'insula postérieure et taux d'IgG anti-SGC dans la FM
Délai: 2 années
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Différences dans la spectroscopie par résonance magnétique de l'insula postérieure entre les patients atteints de fibromyalgie (FM) avec un pourcentage élevé (50 % ou plus) et un pourcentage faible (moins de 50 %) de cellules gliales satellites liées par des IgG (niveaux d'IgG anti-SGC) (exploratoire)
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différences entre les groupes dans l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle à l'état de repos
Délai: 2 années
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Différence d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle à l'état de repos (approche exploratoire) entre les patients atteints de fibromyalgie et les témoins sains
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2 années
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Différences de groupe en IRMf BOLD pendant la douleur de pression évoquée (150 kPa)
Délai: 2 années
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Différence d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle dépendante du niveau d'oxygénation sanguine (BOLD) pendant la douleur évoquée (150 kPa) entre les patients atteints de fibromyalgie et les témoins sains
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2 années
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Différences de groupe en IRMf BOLD pendant la douleur de pression évoquée (300 kPa)
Délai: 2 années
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Différence d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle dépendante du niveau d'oxygénation sanguine pendant la douleur évoquée (300 kPa) entre les patients atteints de fibromyalgie et les témoins sains
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2 années
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Différences de groupe dans les niveaux de glutamate dans l'insula antérieure
Délai: 2 années
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Différence dans les niveaux de glutamate, spectroscopie par résonance magnétique de l'insula antérieure, entre les patients atteints de fibromyalgie et les témoins sains
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2 années
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Différences de groupe dans les niveaux de glutamate dans l'insula postérieure
Délai: 2 années
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Différence dans les niveaux de glutamate, spectroscopie par résonance magnétique de l'insula postérieure, entre les patients atteints de fibromyalgie et les témoins sains
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2 années
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Différences de groupe dans les métabolites cérébraux dans l'insula antérieure
Délai: 2 années
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Différences de spectroscopie par résonance magnétique de l'insula antérieure entre les patients atteints de fibromyalgie et les témoins sains (exploratoire)
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2 années
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Différences de groupe dans les métabolites cérébraux dans l'insula postérieure
Délai: 2 années
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Différences de spectroscopie par résonance magnétique de l'insula postérieure entre les patients atteints de fibromyalgie et les témoins sains (exploratoire)
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2 années
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Corrélations entre le glutamate dans l'insula antérieure et les taux d'IgG anti-SGC dans la FM
Délai: 2 années
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Corrélations de Spearman (0-1, 1 meilleure corrélation) entre les niveaux de glutamate dans l'insula antérieure, la spectroscopie par résonance magnétique et le pourcentage de cellules gliales satellites liées par des IgG (niveaux d'IgG anti-SGC, 0-100 %, 100 % pire) dans la fibromyalgie (FM ) les patients
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2 années
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Corrélations entre le glutamate dans l'insula postérieure et les taux d'IgG anti-SGC dans la FM
Délai: 2 années
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Corrélations de Spearman (0-1, 1 meilleure corrélation) entre les niveaux de glutamate dans l'insula postérieure, la spectroscopie par résonance magnétique et le pourcentage de cellules gliales satellites liées par des IgG (niveaux d'IgG anti-SGC, 0-100 %, 100 % pire) dans la fibromyalgie (FM ) les patients
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2 années
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Corrélations entre % SGC IgG et intensité de la douleur dans la FM
Délai: 2 années
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Corrélations de Spearman (0-1, 1 meilleure corrélation) chez les patients atteints de fibromyalgie (FM) entre le pourcentage de cellules gliales satellites liées par les IgG (% SGC IgG, plage 0-100 %, 100 % pire) et l'intensité de la douleur évaluée par une échelle visuelle analogique (EVA , plage 0-100, 100 pire)
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2 années
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Corrélations entre % SGC IgG et sévérité de la fibromyalgie
Délai: 2 années
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Corrélations de Spearman (0-1, 1 meilleure corrélation) chez les patients atteints de fibromyalgie (FM) entre le pourcentage de cellules gliales satellites liées par les IgG (% SGC IgG, plage 0-100 %, 100 % pire) et le questionnaire sur l'impact de la fibromyalgie (FIQ, plage 0- 100 %, 100 % de fibromyalgie la plus sévère)
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2 années
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Corrélations entre % SGC IgG et sensibilité à la douleur à la pression dans la FM
Délai: 2 années
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Corrélations de Spearman (0-1, 1 meilleure corrélation) chez les patients atteints de fibromyalgie (FM) entre le pourcentage de cellules gliales satellites liées par les IgG (% SGC IgG, plage 0-100 %, 100 % pire) et la sensibilité à la douleur à la pression (algométrie de pression, 0- 1500kPa, 1500 kPa moins sensible à la douleur)
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2 années
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Corrélations entre % SGC IgG et IENFD
Délai: 2 années
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Corrélations de Spearman (0-1, 1 meilleure corrélation) entre le pourcentage de cellules gliales satellites liées par les IgG (% SGC IgG) et la densité des fibres nerveuses intraépidermiques (IENFD) (sous-groupe de patients atteints de fibromyalgie n = 30 et témoins sains n = 30)
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2 années
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Corrélations entre IENFD et glutamate dans l'insula antérieure
Délai: 2 années
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Corrélations de Spearman (0-1, 1 meilleure corrélation) entre la densité de fibres nerveuses intraépidermiques (IENFD) et les concentrations de glutamate dans l'insula antérieure (sous-groupe de patients atteints de fibromyalgie n = 30 et témoins sains n = 30)
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2 années
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Corrélations entre IENFD et glutamate dans l'insula postérieure
Délai: 2 années
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Corrélations de Spearman (0-1, 1 meilleure corrélation) entre la densité de fibres nerveuses intraépidermiques (IENFD) et les concentrations de glutamate dans l'insula postérieure (sous-groupe de patients atteints de fibromyalgie n = 30 et témoins sains n = 30)
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2 années
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Corrélations entre % SGC IgG et sensibilité à la douleur froide dans la fibromyalgie
Délai: 2 années
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Corrélations de Spearman (0-1, 1 meilleure corrélation) chez les patients atteints de fibromyalgie (FM) entre le pourcentage de cellules gliales satellites liées par les IgG (% SGC IgG, plage 0-100 %, 100 % pire) et la sensibilité à la douleur froide (stimulateur thermique MSA, 32 -0 degré Celsius, 0 degré le moins sensible à la douleur)
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2 années
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Corrélations entre % SGC IgG et sensibilité à la chaleur douloureuse dans la FM
Délai: 2 années
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Corrélations de Spearman (0-1, 1 meilleure corrélation) chez les patients atteints de fibromyalgie (FM) entre le pourcentage de cellules gliales satellites liées par les IgG (% SGC IgG, plage 0-100 %, 100 % pire) et la sensibilité à la chaleur et à la douleur (stimulateur thermique MSA, 32 -50 degrés Celsius, 50 degrés moins sensible à la douleur)
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2 années
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Différences de groupe dans la sensibilité à la douleur à la pression
Délai: 2 années
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Différences de sensibilité à la douleur à la pression (algométrie de pression, 0-1500kPa, 1500kPa moins sensible à la douleur) entre les patients atteints de fibromyalgie et les témoins sains
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2 années
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Différences de groupe dans la sensibilité à la douleur froide
Délai: 2 années
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Différences de sensibilité à la douleur froide (stimulateur thermique MSA, 32-0 degrés Celsius, 0 degré le moins sensible à la douleur) entre les patients atteints de fibromyalgie et les témoins sains
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2 années
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Différences de groupe dans la sensibilité à la douleur causée par la chaleur
Délai: 2 années
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Différences de sensibilité à la chaleur et à la douleur (stimulateur thermique MSA, 32 à 50 degrés Celsius, 50 degrés le moins sensible à la douleur) entre les patients atteints de fibromyalgie et les témoins sains
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Eva Kosek, Prof, Karolinska Institutet
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019-06161
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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