Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Auto-immuunmechanismen bij fibromyalgie (FMIgG)

3 april 2023 bijgewerkt door: Eva Kosek, Karolinska Institutet
Een cohort van fibromyalgie (FM)-patiënten (n = 90) en gezonde controles (HC) (n = 93) werd aangeworven om de associaties te onderzoeken tussen menselijke IgG-binding aan satelliet-gliacellen (SGC) van dorsale wortelganglia (DRG) en pathofysiologische mechanismen. De studie is gebaseerd op eerder geïdentificeerde mechanismen die het resultaat zijn van het injecteren van menselijke IgG-antilichamen van FM-patiënten, maar niet van HC, bij muizen (Goebel et al. J Clin Invest. 2021;131(13):e144201). Onderwerpen zijn zorgvuldig gefenotypeerd met behulp van gevalideerde vragenlijsten en kwantitatieve sensorische testen (QST) werden toegepast om pijngevoeligheid te bepalen. Er werd een bloedmonster genomen om anti-SGC IgG te kwantificeren, evenals eiwitten, lipiden en metabolieten. Er werden huidbiopten genomen om veranderingen in huidinnervatie (IENFD) en activering van immuuncellen te analyseren. Magnetische resonantie spectroscopie (MRS) en functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) werden uitgevoerd (n=122) om pijngerelateerde mechanismen in het centrale zenuwstelsel te onderzoeken. Insulaire glutamaatniveaus, evenals de niveaus van andere hersenmetabolieten zullen worden bepaald (MRS) en gerelateerd aan de ernst van de symptomen en anti-SGC IgG-niveaus. Zowel rusttoestand als pijngerelateerde cerebrale activatie (BOLD) tijdens gestandaardiseerde opgewekte pijnstimuli zullen worden gekarakteriseerd (fMRI) en gerelateerd aan de MRS-bevindingen en aan anti-SGC IgG-niveaus.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Bezoek 1 (duur ca. 2,5-4 uur)

Vragenlijsten: Er is een controle uitgevoerd op in- en exclusiecriteria, inclusief palpatie van gevoelige punten (ACR 1990 FM-criteria). Onderwerpen vulden een reeks gevalideerde vragenlijsten in met betrekking tot pijn (pijnintensiteitsbeoordelingen op visuele analoge schaal (VAS), pijnduur, pijntekening, korte vorm McGill), ernst van fibromyalgie (fibromyalgie-impactvragenlijst, (FIQ)), slaap (Pittsburgh Sleep Inventory Questionnaire , (PSQI)), vermoeidheid (Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20)), depressie/angst (Ziekenhuisangst-depressieschaal (HADS), Becks-depressie-inventarisatie (BDI), State Trait Anxiety Questionnaire (STAI)), omgaan met pijn (Coping Strategievragenlijst (PCS)), acceptatie en flexibiliteit (chronische pijnacceptatievragenlijst (CPAQ-8), acceptatie- en actievragenlijst (SAAQ)), de Tampa-schaal voor kinesiofobie (TSK) en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (EQ-5D).

Kwantitatieve sensorische testen: Waarnemingsdrempels voor niet-pijnlijke en pijnlijke warmte/koude werden onderzocht met behulp van een Thermotest. Een thermode (2x2cm) werd op de huid geplaatst en de temperatuur werd gemoduleerd door een computer (0-50 graden C). De proefpersoon signaleerde de respectievelijke waarneming door op een knop te drukken, waardoor de stimulatie werd beëindigd. De proefpersonen kregen de instructie om op de knop te drukken bij de geringste warmte/koude sensatie en wanneer de warmte/koude pijnlijk wordt. De gevoeligheid voor bovendrempelige warmte/koude pijnprikkels werd bepaald door de proefpersoon te vragen op de knop te drukken wanneer hij een pijnintensiteit zou beoordelen die overeenkomt met 4 en 7/10. Pijngevoeligheid voor druk werd beoordeeld door middel van drukalgometrie op 8 verschillende plaatsen in het lichaam. De proefpersonen kregen de instructie om op een signaalknop te drukken wanneer de druk overging in het geringste gevoel van pijn (drukpijndrempel) en wanneer de pijn overeenkwam met respectievelijk 4 en 7/10.

Bloedonderzoek: Er werden veneuze bloedonderzoeken uitgevoerd (maximaal volume 50 ml/persoon). De niveaus van menselijke IgG-binding aan muriene satellietgliacellen (SGC) zullen worden bepaald als % SGC-binding aan menselijk IgG. Daarnaast zullen we ook de mate van IgG-binding aan menselijke DRG-secties en mogelijk ook aan menselijke SGC (postmortale donoren) beoordelen. De bloedmonsters zullen ook worden geanalyseerd op algogene en ontstekingsstoffen, lipiden en metabolieten en activering van immuuncellen, inclusief fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS) (in een subgroep). In het verlengde van de studie zullen IgG-antilichamen worden gezuiverd om het effect op celculturen en in het FM-model van knaagdieren te evalueren.

Huidbiopten: Er werden twee ponshuidbiopten (diameter 4 mm) uitgevoerd op de dij. De huid werd gesteriliseerd en verdoofd met behulp van een lokaal anestheticum (10 mg/ml Xylocaine met adrenaline). Indien nodig werd het behandeld met spongostan/BloodStop en werd er altijd een speciale pleister (Steri-Strip) aangebracht gedurende 7-10 dagen. De huid zal worden geanalyseerd op morfologische veranderingen van intradermale dunne vezels en IENFD en dikke gemyeliniseerde vezels zullen worden bepaald. Daarnaast zal de activering van immuuncellen op verschillende manieren worden beoordeeld.

Bezoek 2 (duur ca. 1,5 uur)

Beeldvorming: de proefpersonen werd gevraagd een nieuwe pijnclassificatie (VAS) te maken. Ze werden vertrouwd gemaakt met de opgewekte pijnprikkel die in de scanner wordt gebruikt. Na de veiligheidsroutines om contra-indicaties voor MR-scanning uit te sluiten, werden de proefpersonen in de scanner geplaatst. De beoordeling begon met structurele scans (T1, T2), gevolgd door rusttoestand en MR-spectroscopie (voorste en achterste insula) en ten slotte een evoked pain-protocol met behulp van een reeks pijnlijke drukstimuli gegenereerd door een automatische drukapplicator op het been van de proefpersonen , overeenkomend met respectievelijk 150 en 300 kPa (afhankelijk van bloedoxygenatieniveau, BOLD).

Niet elders genoemde doelen:

  1. Testen uitvoeren die gericht zijn op het identificeren van het antigeen/de antigenen en, indien succesvol, het kwantificeren van de specifieke antilichamen en deze relateren aan de ernst van FM.
  2. Om te beoordelen of IgG-antilichamen personen met ernstige FM vormen, activeert u satellietcelculturen om pro-inflammatoire en algetische stoffen efficiënter af te geven dan IgG-antilichamen van personen met minder ernstige FM.
  3. Om te onderzoeken of er afwijkingen zijn in het aantal, kenmerken of activering van immuuncellen in het bloed of de huid van FM-patiënten in vergelijking met HC.
  4. Effecten van FM IgG op diermodellen beoordelen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

183

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Stockholm, Zweden
        • Karolinska Insitutet

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Onderwerpen worden geworven door middel van advertenties in de dagelijkse pers en sociale media. Alle onderwerpen worden vooraf gescreend door een telefonisch interview van onze onderzoeksverpleegkundige met betrekking tot inclusie- en exclusiecriteria voordat ze worden uitgenodigd voor het eerste bezoek. Alle proefpersonen moeten geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat ze worden opgenomen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwelijk geslacht,
  • leeftijd 20-65 jaar

Voor de FM-arm:

  • voldoen aan de ACR 1990 fibromyalgie diagnostische criteria
  • voldoen aan de ACR 2016 fibromyalgie diagnostische criteria

Uitsluitingscriteria:

  • auto-immuun- of ontstekingsziekten (anders dan FM in het FMS-cohort)
  • andere somatische aandoeningen die het studieresultaat kunnen beïnvloeden (bijv. perifere neuropathie enz.)
  • pijnklachten (anders dan FM in het FMS-cohort)
  • ernstige depressie/angst waarvoor specifieke behandelingen nodig zijn
  • medicatie met anticonvulsiva, antidepressiva of corticosteroïden
  • onvermogen om zich te onthouden van NSAID's, analgetica, sedativa of slaapmedicatie 48 uur voor onderzoeken
  • onvermogen om in het Zweeds te communiceren of andere factoren die volgens de onderzoeker de deelname aan het onderzoek zouden kunnen belemmeren
  • roken > 5 sigaretten/dag
  • zwangerschap
  • drugs- of alcoholmisbruik
  • contra-indicaties voor huidbiopsie (allergie voor lokale anesthetica, hemofilie, medicatie met anticoagulantia)
  • contra-indicaties voor fMRI (metalen implantaten, pacemaker)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Fibromyalgie patiënten
Vrouwelijk geslacht, leeftijd 20-65 jaar en voldoen aan de ACR 1990 en ACR 2016 fibromyalgie diagnostische criteria.
zie arm-/groepsbeschrijvingen
Gezonde controles
Geslacht en leeftijd kwamen overeen met gezonde controles.
zie arm-/groepsbeschrijvingen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Groepsverschillen in anti-SGC IgG-niveaus
Tijdsspanne: 2 jaar
Verschil in percentage satelliet-gliacellen gebonden door IgG (anti-SGC IgG-niveaus, 0-100%, 100% slechtst) tussen fibromyalgiepatiënten en gezonde controles
2 jaar
Rusttoestand cerebrale activiteit en anti-SGC IgG-niveaus in FM
Tijdsspanne: 2 jaar
Verschil in functionele magnetische resonantiebeeldvorming in rusttoestand (verkennende benadering) tussen fibromyalgie (FM)-patiënten met een hoog (50% of meer) en laag (minder dan 50%) percentage satelliet-gliacellen gebonden door IgG (anti-SGC IgG-niveaus)
2 jaar
Cerebrale activatie tijdens drukpijn (150kPa) en anti-SGC IgG-niveaus in FM
Tijdsspanne: 2 jaar
Verschil in bloedoxygenatieniveau-afhankelijke functionele magnetische resonantie beeldvorming tijdens opgewekte pijn (150 kPa) tussen fibromyalgie (FM) patiënten met hoog (50% of meer) en laag (minder dan 50%) procent satelliet gliacellen gebonden door IgG (anti-SGC IgG-waarden)
2 jaar
Cerebrale activatie tijdens drukpijn (300kPa) en anti-SGC IgG-niveaus in FM
Tijdsspanne: 2 jaar
Verschil in bloedoxygenatieniveau-afhankelijke functionele magnetische resonantie beeldvorming tijdens opgewekte pijn (300 kPa) tussen fibromyalgie (FM) patiënten met hoog (50% of meer) en laag (minder dan 50%) procent satelliet gliacellen gebonden door IgG (anti-SGC IgG-waarden)
2 jaar
Glutamaatconcentraties in voorste insula en anti-SGC IgG-niveaus in FM
Tijdsspanne: 2 jaar
Verschil in glutamaatniveaus, magnetische resonantie spectroscopie van anterieure insula, tussen fibromyalgie (FM) patiënten met hoog (50% of meer) en laag (minder dan 50%) procent satelliet gliacellen gebonden door IgG (anti-SGC IgG-niveaus)
2 jaar
Glutamaatconcentraties in achterste insula en anti-SGC IgG-niveaus in FM
Tijdsspanne: 2 jaar
Verschil in glutamaatniveaus, magnetische resonantie spectroscopie van achterste insula tussen fibromyalgie (FM) patiënten met hoog (50% of meer) en laag (minder dan 50%) procent satelliet gliacellen gebonden door IgG (anti-SGC IgG-niveaus)
2 jaar
Cerebrale metabolieten in voorste insula en anti-SGC IgG-niveaus in FM
Tijdsspanne: 2 jaar
Verschillen in magnetische resonantie spectroscopie van anterieure insula tussen fibromyalgie (FM) patiënten met hoge (50% of meer) en lage (minder dan 50%) procent satelliet gliacellen gebonden door IgG (anti-SGC IgG-niveaus) (verkennend)
2 jaar
Cerebrale metabolieten in achterste insula en anti-SGC IgG-niveaus in FM
Tijdsspanne: 2 jaar
Verschillen in magnetische resonantie spectroscopie van achterste insula tussen fibromyalgie (FM) patiënten met hoge (50% of meer) en lage (minder dan 50%) procent satelliet gliacellen gebonden door IgG (anti-SGC IgG-niveaus) (verkennend)
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Groepsverschillen in functionele magnetische resonantie beeldvorming in rusttoestand
Tijdsspanne: 2 jaar
Verschil in functionele magnetische resonantiebeeldvorming in rusttoestand (verkennende benadering) tussen fibromyalgiepatiënten en gezonde controles
2 jaar
Groepsverschillen in fMRI BOLD tijdens opgewekte drukpijn (150 kPa)
Tijdsspanne: 2 jaar
Verschil in bloedoxygenatieniveau-afhankelijke (BOLD) functionele magnetische resonantiebeeldvorming tijdens opgewekte pijn (150 kPa) tussen fibromyalgiepatiënten en gezonde controles
2 jaar
Groepsverschillen in fMRI BOLD tijdens opgewekte drukpijn (300 kPa)
Tijdsspanne: 2 jaar
Verschil in bloedoxygenatieniveau-afhankelijke functionele magnetische resonantiebeeldvorming tijdens opgewekte pijn (300 kPa) tussen fibromyalgiepatiënten en gezonde controles
2 jaar
Groepsverschillen in glutamaatniveaus in voorste insula
Tijdsspanne: 2 jaar
Verschil in glutamaatniveaus, magnetische resonantiespectroscopie van voorste insula, tussen fibromyalgiepatiënten en gezonde controles
2 jaar
Groepsverschillen in glutamaatniveaus in achterste insula
Tijdsspanne: 2 jaar
Verschil in glutamaatniveaus, magnetische resonantiespectroscopie van posterieure insula, tussen fibromyalgiepatiënten en gezonde controles
2 jaar
Groepsverschillen in cerebrale metabolieten in voorste insula
Tijdsspanne: 2 jaar
Verschillen in magnetische resonantiespectroscopie van voorste insula tussen fibromyalgiepatiënten en gezonde controles (verkennend)
2 jaar
Groepsverschillen in cerebrale metabolieten in achterste insula
Tijdsspanne: 2 jaar
Verschillen in magnetische resonantiespectroscopie van achterste insula tussen fibromyalgiepatiënten en gezonde controles (verkennend)
2 jaar
Correlaties tussen glutamaat in de voorste insula en anti-SGC IgG-niveaus in FM
Tijdsspanne: 2 jaar
Spearman-correlaties (0-1, 1 beste correlatie) tussen glutamaatniveaus in anterieure insula, magnetische resonantiespectroscopie en percentage satelliet-gliacellen gebonden door IgG (anti-SGC IgG-niveaus, 0-100%, 100% slechtst) bij fibromyalgie (FM ) patiënten
2 jaar
Correlaties tussen glutamaat in achterste insula en en anti-SGC IgG-niveaus in FM
Tijdsspanne: 2 jaar
Spearman-correlaties (0-1, 1 beste correlatie) tussen glutamaatniveaus in achterste insula, magnetische resonantiespectroscopie en percentage satelliet-gliacellen gebonden door IgG (anti-SGC IgG-niveaus, 0-100%, 100% slechtst) bij fibromyalgie (FM ) patiënten
2 jaar
Correlaties tussen % SGC IgG en pijnintensiteit bij FM
Tijdsspanne: 2 jaar
Spearman-correlaties (0-1, 1 beste correlatie) bij fibromyalgie (FM)-patiënten tussen het percentage satelliet-gliacellen gebonden door IgG (% SGC IgG, bereik 0-100%, 100% slechtst) en pijnintensiteit beoordeeld door visuele analoge schaal (VAS , bereik 0-100, 100 slechtste)
2 jaar
Correlaties tussen % SGC IgG en ernst van fibromyalgie
Tijdsspanne: 2 jaar
Spearman-correlaties (0-1, 1 beste correlatie) bij fibromyalgie (FM)-patiënten tussen percentage satelliet-gliacellen gebonden door IgG (% SGC IgG, bereik 0-100%, 100% slechtst) en fibromyalgie-impactvragenlijst (FIQ, bereik 0- 100%, 100% meest ernstige fibromyalgie)
2 jaar
Correlaties tussen % SGC IgG en gevoeligheid voor drukpijn bij FM
Tijdsspanne: 2 jaar
Spearman-correlaties (0-1, 1 beste correlatie) bij fibromyalgie (FM)-patiënten tussen percentage satelliet-gliacellen gebonden door IgG (% SGC IgG, bereik 0-100%, 100% slechtst) en drukpijngevoeligheid (drukalgometrie, 0- 1500 kPa, 1500 kPa minst pijngevoelig)
2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlaties tussen % SGC IgG en IENFD
Tijdsspanne: 2 jaar
Spearman-correlaties (0-1, 1 beste correlatie) tussen percentage satelliet-gliacellen gebonden door IgG (% SGC IgG) en intra-epidermale zenuwvezeldichtheid (IENFD) (subgroep van fibromyalgiepatiënten n=30 en gezonde controles n=30)
2 jaar
Correlaties tussen IENFD en glutamaat in voorste insula
Tijdsspanne: 2 jaar
Spearman-correlaties (0-1, 1 beste correlatie) tussen intra-epidermale zenuwvezeldichtheid (IENFD) en glutamaatconcentraties in voorste insula (subgroep van fibromyalgiepatiënten n=30 en gezonde controles n=30)
2 jaar
Correlaties tussen IENFD en glutamaat in achterste insula
Tijdsspanne: 2 jaar
Spearman-correlaties (0-1, 1 beste correlatie) tussen intra-epidermale zenuwvezeldichtheid (IENFD) en glutamaatconcentraties in achterste insula (subgroep van fibromyalgiepatiënten n=30 en gezonde controles n=30)
2 jaar
Correlaties tussen% SGC IgG en gevoeligheid voor koude pijn bij FM
Tijdsspanne: 2 jaar
Spearman-correlaties (0-1, 1 beste correlatie) bij fibromyalgie (FM)-patiënten tussen percentage satelliet-gliacellen gebonden door IgG (% SGC IgG, bereik 0-100%, 100% slechtst) en gevoeligheid voor koude pijn (MSA Thermal Stimulator, 32 -0 graden Celsius, 0 graden minst pijngevoelig)
2 jaar
Correlaties tussen % SGC IgG en gevoeligheid voor hittepijn bij FM
Tijdsspanne: 2 jaar
Spearman-correlaties (0-1, 1 beste correlatie) bij fibromyalgie (FM)-patiënten tussen percentage satelliet-gliacellen gebonden door IgG (% SGC IgG, bereik 0-100%, 100% slechtst) en hittepijngevoeligheid (MSA Thermal Stimulator, 32 -50 graden Celsius, 50 graden minst pijngevoelig)
2 jaar
Groepsverschillen in drukpijngevoeligheid
Tijdsspanne: 2 jaar
Verschillen in drukpijngevoeligheid (drukalgometrie, 0-1500 kPa, 1500 kPa minst pijngevoelig) tussen fibromyalgiepatiënten en gezonde controles
2 jaar
Groepsverschillen in gevoeligheid voor koude pijn
Tijdsspanne: 2 jaar
Verschillen in gevoeligheid voor koude pijn (MSA Thermal Stimulator, 32-0 graden Celsius, 0 graden minst pijngevoelig) tussen fibromyalgiepatiënten en gezonde controles
2 jaar
Groepsverschillen in hittepijngevoeligheid
Tijdsspanne: 2 jaar
Verschillen in warmtepijngevoeligheid (MSA Thermal Stimulator, 32-50 graden Celsius, 50 graden minst pijngevoelig) tussen fibromyalgiepatiënten en gezonde controles
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Eva Kosek, Prof, Karolinska Institutet

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 november 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren