Mecanismos Autoimunes na Fibromialgia (FMIgG)

Visita 1 (duração aprox. 2,5-4 horas)

Questionários: Foi feita uma verificação dos critérios de inclusão e exclusão, incluindo a palpação dos tender points (critérios ACR 1990 FM). Os indivíduos preencheram um conjunto de questionários validados sobre dor (classificações de intensidade da dor na escala visual analógica (VAS), duração da dor, desenho da dor, forma abreviada de McGill), gravidade da fibromialgia (questionário de impacto da fibromialgia (FIQ)), sono (Pittsburgh Sleep Inventory Questionnaire , (PSQI)), fadiga (Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20)), depressão/ansiedade (Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS), Inventário de Depressão de Beck (BDI), State Trait Anxiety Questionnaire (STAI)), enfrentamento da dor (Coping Strategy Questionnaire (PCS)), aceitação e flexibilidade (questionário de aceitação da dor crônica (CPAQ-8), questionário de aceitação e ação (SAAQ)), Escala de Tampa para Cinesiofobia (TSK) e qualidade de vida relacionada à saúde (EQ-5D).

Teste sensorial quantitativo: Limiares de percepção para calor/frio não doloroso e doloroso foram examinados usando um Thermotest. Um thermode (2x2cm) foi colocado na pele e a temperatura foi modulada por um computador (0-50 graus C). O sujeito sinalizava a respectiva percepção pressionando um botão, que encerrava a estimulação. Os sujeitos foram instruídos a apertar o botão ao sentir o menor calor/frio e quando o calor/frio se tornasse doloroso. A sensibilidade a estímulos de dor de calor/frio supralimiar foi determinada pedindo ao sujeito para pressionar o botão quando classificaria uma intensidade de dor correspondente a 4 e 7/10. A sensibilidade à dor à pressão foi avaliada por algometria de pressão em 8 locais diferentes do corpo. Os sujeitos foram instruídos a apertar um botão de sinalização quando a pressão se transformasse na menor sensação de dor (limiar de dor à pressão) e quando a dor correspondesse a 4 e 7/10, respectivamente.

Exame de sangue: Foram feitos exames de sangue venoso (volume máximo 50 ml/indivíduo). Os níveis de ligação de IgG humana a células gliais satélites murinas (SGC) serão determinados como % de IgG humana de ligação a SGC. Além disso, também avaliaremos a quantidade de ligação de IgG a seções de DRG humano e possivelmente também a SGC (doadores pós-morte) humanos. As amostras de sangue também serão analisadas para substâncias algogênicas e inflamatórias, lipídios e metabólitos e ativação de células imunes, incluindo seleção de células ativadas por fluorescência (FACS) (em um subgrupo). Como extensão do estudo, os anticorpos IgG serão purificados para avaliar o efeito em culturas de células e no modelo de FM de roedores.

Biópsias de pele: Duas biópsias de pele por punção (4 mm de diâmetro) foram realizadas na coxa. A pele foi esterilizada e anestesiada com anestésico local (xilocaína 10mg/ml com adrenalina). Se necessário, foi tratado com spongostan/BloodStop e um emplastro especial (Steri-Strip) foi sempre aplicado por 7-10 dias. A pele será analisada quanto às alterações morfológicas de pequenas fibras intradérmicas e IENFD e fibras grossas mielinizadas serão determinadas. Além disso, a ativação de células imunes será avaliada usando vários métodos.

Visita 2 (duração aprox. 1,5 horas)

Imagem: Os indivíduos foram solicitados a fazer uma nova classificação de dor (VAS). Eles foram familiarizados com o estímulo de dor evocado usado no scanner. Seguindo as rotinas de segurança para excluir contra-indicações para varredura de RM, os indivíduos foram colocados no scanner. A avaliação começou com varreduras estruturais (T1, T2), seguidas de estado de repouso e espectroscopia de RM (ínsula anterior e posterior) e, finalmente, um protocolo de dor evocada usando uma série de estímulos dolorosos de pressão gerados por um aplicador automático de pressão na perna dos sujeitos , correspondendo a 150 e 300kPa, respectivamente, (dependente do nível de oxigenação sanguínea, BOLD).

Objetivos não especificados em outro lugar:

1. Realizar ensaios com o objetivo de identificar o antígeno/antígenos e, em caso de sucesso, quantificar os anticorpos específicos e relacioná-los com a gravidade da FM.
2. Avaliar se os anticorpos IgG formam indivíduos com FM grave ativam culturas de células satélites para liberar substâncias pró-inflamatórias e álgicas de forma mais eficiente do que os anticorpos IgG de indivíduos com FM menos grave.
3. Investigar se há anormalidades no número, características ou ativação de células imunes no sangue ou na pele de pacientes com FM em comparação com HC.
4. Avaliar os efeitos da FM IgG em modelos animais.