Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аутоиммунные механизмы при фибромиалгии (FMIgG)

3 апреля 2023 г. обновлено: Eva Kosek, Karolinska Institutet
Группа пациентов с фибромиалгией (FM) (n = 90) и здоровых людей (HC) (n = 93) была набрана для изучения связи между связыванием IgG человека с клетками сателлитной глии (SGC) из дорсальных корешковых ганглиев (DRG) и патофизиологическими факторами. механизмы. Исследование основано на ранее идентифицированных механизмах, возникающих в результате инъекции человеческих антител IgG от пациентов с фибромиалгией, но не HC, мышам (Goebel et al. Джей Клин Инвест. 2021;131(13):e144201). Субъекты были тщательно фенотипированы с использованием утвержденных опросников, и для определения болевой чувствительности было применено количественное сенсорное тестирование (QST). Образец крови был взят для количественного определения анти-SGC IgG, а также белков, липидов и метаболитов. Были взяты биопсии кожи для анализа изменений иннервации кожи (IEFD) и активации иммунных клеток. Магнитно-резонансная спектроскопия (МРС) и функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) были выполнены (n = 122) для исследования механизмов, связанных с болью в центральной нервной системе. Будут определяться уровни островкового глутамата, а также уровни других метаболитов головного мозга (MRS) в зависимости от тяжести симптомов и уровней анти-SGC IgG. Состояние покоя, а также активация головного мозга, связанная с болью (BOLD) во время стандартизированных вызванных болевых стимулов, будут охарактеризованы (fMRI) и связаны с результатами MRS и уровнями анти-SGC IgG.

Обзор исследования

Подробное описание

Визит 1 (продолжительность ок. 2,5-4 часа)

Анкеты: была проведена проверка критериев включения и исключения, включая пальпацию болезненных точек (критерии ACR 1990 FM). Субъекты заполнили набор утвержденных опросников, касающихся боли (оценка интенсивности боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), продолжительность боли, рисование боли, краткая форма McGill), тяжести фибромиалгии (опросник воздействия фибромиалгии (FIQ)), сна (Питтсбургский опросник для оценки сна). , (PSQI)), утомляемость (Многомерная шкала усталости (MFI-20)), депрессия/тревога (больничная шкала тревоги и депрессии (HADS), шкала депрессии Бекса (BDI), опросник состояния тревоги (STAI)), преодоление боли (Coping Анкета стратегии (PCS)), принятие и гибкость (анкета принятия хронической боли (CPAQ-8), анкета принятия и действия (SAAQ)), шкала Тампа для кинезиофобии (TSK) и качество жизни, связанное со здоровьем (EQ-5D).

Количественное сенсорное тестирование: пороги восприятия безболезненного и болезненного тепла/холода исследовали с помощью термотеста. К коже прикладывали термодатчик (2х2 см) и температуру модулировали с помощью компьютера (0-50°С). Субъект сигнализировал о соответствующем восприятии нажатием кнопки, что прекращало стимуляцию. Испытуемых проинструктировали нажимать кнопку при ощущении малейшего тепла/холода и когда тепло/холод становится болезненным. Чувствительность к надпороговым тепловым/холодным болевым раздражителям определяли, прося испытуемых нажимать кнопку, когда они оценивали интенсивность боли, соответствующую 4 и 7/10. Болевую чувствительность к давлению оценивали с помощью альгометрии давления в 8 различных участках тела. Испытуемых инструктировали нажимать сигнальную кнопку, когда давление переходило в малейшее ощущение боли (нажимной болевой порог) и когда боль соответствовала 4 и 7/10 соответственно.

Анализ крови: Брали анализы венозной крови (максимальный объем 50 мл/индивидуально). Уровни связывания IgG человека с клетками сателлитной глии мыши (SGC) будут определять как % SGC, связывающих IgG человека. Кроме того, мы также оценим количество связывания IgG с секциями DRG человека и, возможно, также с SGC человека (посмертные доноры). Образцы крови также будут проанализированы на наличие алгогенных и воспалительных веществ, липидов и метаболитов, а также на активацию иммунных клеток, включая сортировку клеток с активированной флуоресценцией (FACS) (в подгруппе). В качестве продолжения исследования будут очищены антитела IgG для оценки влияния на клеточные культуры и в модели FM грызунов.

Биопсия кожи: на бедре были выполнены две биопсии кожи (диаметром 4 мм). Кожу стерилизовали и анестезировали местным анестетиком (10 мг/мл ксилокаина с адреналином). При необходимости обрабатывали спонгостаном/BloodStop и всегда накладывали специальный пластырь (Steri-Strip) на 7-10 дней. Кожу проанализируют на предмет морфологических изменений внутрикожных мелких волокон и определят ИЭНФД и толстые миелинизированные волокна. Кроме того, с помощью различных методов будет оцениваться активация иммунных клеток.

Визит 2 (продолжительность ок. 1,5 часа)

Визуализация: испытуемых попросили составить новый рейтинг боли (ВАШ). Они были ознакомлены с вызванным болевым стимулом, используемым в сканере. С соблюдением техники безопасности для исключения противопоказаний к МРТ испытуемых помещали в сканер. Оценка начиналась со структурного сканирования (T1, T2), затем следовали состояние покоя и МР-спектроскопия (передняя и задняя островковая доля) и, наконец, протокол вызванной боли с использованием серии болезненных стимулов давления, генерируемых автоматическим аппликатором давления на ноге субъектов. , что соответствует 150 и 300 кПа соответственно (зависит от уровня оксигенации крови, выделено жирным шрифтом).

Цели, не указанные в другом месте:

  1. Провести анализы, направленные на идентификацию антигена/антигенов, и, в случае успеха, количественно определить специфические антитела и связать их с тяжестью ФМ.
  2. Чтобы оценить, образуются ли антитела IgG у людей с тяжелой ФМ, активируйте культуры сателлитных клеток для высвобождения провоспалительных и болеутоляющих веществ более эффективно, чем антитела IgG у людей с менее тяжелой ФМ.
  3. Исследовать, есть ли отклонения в количестве, характеристиках или активации иммунных клеток в крови или коже пациентов с ФМ по сравнению с HC.
  4. Оценить эффекты FM IgG на животных моделях.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

183

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Субъекты будут набираться с помощью рекламы в ежедневной прессе и социальных сетях. Все субъекты будут предварительно проверены в ходе телефонного интервью с нашей медсестрой-исследователем относительно критериев включения и исключения, прежде чем их пригласят на первое посещение. Все субъекты должны будут подписать информированное согласие, прежде чем будут включены.

Описание

Критерии включения:

  • Женский пол,
  • возраст 20-65 лет

Для руки FM:

  • выполнение диагностических критериев фибромиалгии ACR 1990 г.
  • выполнение диагностических критериев фибромиалгии ACR 2016 г.

Критерий исключения:

  • аутоиммунные или воспалительные заболевания (кроме ФМ в когорте ФМС)
  • другие соматические заболевания, которые могли повлиять на исход исследования (например, периферическая невропатия и др.)
  • проблемы с болью (кроме FM в когорте FMS)
  • тяжелая депрессия/тревога, требующая специального лечения
  • лечение противосудорожными средствами, антидепрессантами или кортикостероидами
  • невозможность воздержаться от приема НПВП, анальгетиков, седативных средств или снотворных за 48 часов до обследования
  • неспособность общаться на шведском языке или другие факторы, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию в исследовании.
  • курение > 5 сигарет в день
  • беременность
  • злоупотребление наркотиками или алкоголем
  • противопоказания к биопсии кожи (аллергия на местные анестетики, гемофилия, прием препаратов с антикоагулянтами)
  • противопоказания к фМРТ (металлические имплантаты, кардиостимулятор)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты с фибромиалгией
Женский пол, возраст 20-65 лет и соответствие диагностическим критериям фибромиалгии ACR 1990 и ACR 2016.
см. описания рук/групп
Здоровые элементы управления
Пол и возраст соответствовали здоровому контролю.
см. описания рук/групп

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Групповые различия в уровнях анти-SGC IgG
Временное ограничение: 2 года
Разница в проценте клеток сателлитной глии, связанных IgG (уровни анти-SGC IgG, 0-100%, 100% худшее) между пациентами с фибромиалгией и здоровым контролем
2 года
Церебральная активность в состоянии покоя и уровни анти-SGC IgG при ФМ
Временное ограничение: 2 года
Разница в функциональной магнитно-резонансной томографии в состоянии покоя (исследовательский подход) между пациентами с фибромиалгией (ФМ) с высоким (50% и более) и низким (менее 50%) процентом клеток сателлитной глии, связанных IgG (уровни анти-SGC IgG)
2 года
Церебральная активация во время давящей боли (150 кПа) и уровни анти-SGC IgG при ФМ
Временное ограничение: 2 года
Разница в зависимости функциональной магнитно-резонансной томографии от уровня оксигенации крови во время вызванной боли (150 кПа) между пациентами с фибромиалгией (ФМ) с высоким (50% и более) и низким (менее 50%) процентом клеток сателлитной глии, связанных IgG (анти-SGC уровни IgG)
2 года
Церебральная активация во время боли от давления (300 кПа) и уровни анти-SGC IgG при ФМ
Временное ограничение: 2 года
Различия в функциональной магнитно-резонансной томографии, зависящей от уровня оксигенации крови, во время вызванной боли (300 кПа) между пациентами с фибромиалгией (ФМ) с высоким (50% и более) и низким (менее 50%) процентом клеток сателлитной глии, связанных IgG (анти-SGC). уровни IgG)
2 года
Концентрация глутамата в передней части островка и уровни анти-SGC IgG при ФМ
Временное ограничение: 2 года
Разница в уровнях глутамата, магнитно-резонансная спектроскопия передней островковой доли, между пациентами с фибромиалгией (ФМ) с высоким (50% и более) и низким (менее 50%) процентом клеток сателлитной глии, связанных IgG (уровни анти-SGC IgG)
2 года
Концентрация глутамата в задней части островка и уровни анти-SGC IgG при ФМ
Временное ограничение: 2 года
Разница в уровнях глутамата, магнитно-резонансная спектроскопия задней островковой доли у пациентов с фибромиалгией (ФМ) с высоким (50% и более) и низким (менее 50%) процентом клеток сателлитной глии, связанных IgG (уровни анти-SGC IgG)
2 года
Церебральные метаболиты в передней части островка и уровни анти-SGC IgG при ФМ
Временное ограничение: 2 года
Различия в магнитно-резонансной спектроскопии передней островковой доли у пациентов с фибромиалгией (ФМ) с высоким (50% и более) и низким (менее 50%) процентом клеток сателлитной глии, связанных IgG (уровни анти-SGC IgG) (исследовательские)
2 года
Церебральные метаболиты в задней части островка и уровни анти-SGC IgG при ФМ
Временное ограничение: 2 года
Различия в магнитно-резонансной спектроскопии задней островковой доли у пациентов с фибромиалгией (ФМ) с высоким (50% и более) и низким (менее 50%) процентом клеток сателлитной глии, связанных IgG (уровни анти-SGC IgG) (исследовательские)
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Групповые различия функциональной магнитно-резонансной томографии в состоянии покоя
Временное ограничение: 2 года
Разница в функциональной магнитно-резонансной томографии в состоянии покоя (исследовательский подход) между пациентами с фибромиалгией и здоровым контролем
2 года
Групповые различия в фМРТ BOLD во время вызванной боли при надавливании (150 кПа)
Временное ограничение: 2 года
Разница в функциональной магнитно-резонансной томографии в зависимости от уровня оксигенации крови (ЖИРНЫЙ) во время вызванной боли (150 кПа) между пациентами с фибромиалгией и здоровым контролем
2 года
Групповые различия в фМРТ BOLD во время вызванной боли при надавливании (300 кПа)
Временное ограничение: 2 года
Разница в функциональной магнитно-резонансной томографии, зависящей от уровня оксигенации крови, во время вызванной боли (300 кПа) между пациентами с фибромиалгией и здоровым контролем
2 года
Групповые различия уровней глутамата в передней части островка
Временное ограничение: 2 года
Разница в уровнях глутамата, магнитно-резонансная спектроскопия передней доли, между пациентами с фибромиалгией и здоровым контролем
2 года
Групповые различия в уровне глутамата в задней части островка
Временное ограничение: 2 года
Разница в уровнях глутамата, магнитно-резонансная спектроскопия задней доли, между пациентами с фибромиалгией и здоровым контролем
2 года
Групповые различия в церебральных метаболитах в передней островковой доле
Временное ограничение: 2 года
Различия в магнитно-резонансной спектроскопии передней островковой доли между пациентами с фибромиалгией и здоровым контролем (исследовательские)
2 года
Групповые различия в церебральных метаболитах в задней части островка
Временное ограничение: 2 года
Различия в магнитно-резонансной спектроскопии задней островковой доли между пациентами с фибромиалгией и здоровым контролем (исследовательские)
2 года
Корреляции между глутаматом в передней части островка и уровнями анти-SGC IgG при ФМ
Временное ограничение: 2 года
Корреляция Спирмена (0-1, 1 наилучшая корреляция) между уровнями глутамата в передней части островка, данными магнитно-резонансной спектроскопии и процентом клеток сателлитной глии, связанных IgG (уровни анти-SGC IgG, 0-100%, 100% наихудшая) при фибромиалгии (FM ) пациенты
2 года
Корреляции между глутаматом в задней части островка и уровнями анти-SGC IgG при ФМ
Временное ограничение: 2 года
Корреляция Спирмена (0-1, 1 наилучшая корреляция) между уровнями глутамата в задней части островка, данными магнитно-резонансной спектроскопии и процентом клеток сателлитной глии, связанных IgG (уровни анти-SGC IgG, 0-100%, 100% наихудшая) при фибромиалгии (FM ) пациенты
2 года
Корреляция между % SGC IgG и интенсивностью боли при ФМ
Временное ограничение: 2 года
Корреляция Спирмена (0–1, 1 наилучшая корреляция) у пациентов с фибромиалгией (ФМ) между процентом клеток сателлитной глии, связанных IgG (% SGC IgG, диапазон 0–100%, 100% наихудшая) и интенсивностью боли, оцениваемой по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). , диапазон 0-100, 100 наихудший)
2 года
Корреляция между % SGC IgG и тяжестью фибромиалгии
Временное ограничение: 2 года
Корреляция Спирмена (0-1, 1 наилучшая корреляция) у пациентов с фибромиалгией (ФМ) между процентом клеток сателлитной глии, связанных IgG (% SGC IgG, диапазон 0-100%, 100% наихудшая) и опросником влияния фибромиалгии (FIQ, диапазон 0- 100%, 100% самая тяжелая форма фибромиалгии)
2 года
Корреляция между % SGC IgG и чувствительностью к давящей боли при ФМ
Временное ограничение: 2 года
Корреляция Спирмена (0-1, 1 наилучшая корреляция) у пациентов с фибромиалгией (ФМ) между процентом клеток сателлитной глии, связанных IgG (% SGC IgG, диапазон 0-100%, 100% наихудшая) и чувствительностью к давлению (алгометрия давления, 0- 1500 кПа, 1500 кПа наименее чувствительны к боли)
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция между % SGC IgG и IENFD
Временное ограничение: 2 года
Корреляция Спирмена (0-1, 1 лучшая корреляция) между процентом клеток сателлитной глии, связанных IgG (% SGC IgG), и плотностью внутриэпидермальных нервных волокон (INFD) (подгруппа пациентов с фибромиалгией n = 30 и контрольная группа здоровых людей n = 30)
2 года
Корреляции между IENFD и глутаматом в передней части островка
Временное ограничение: 2 года
Корреляции Спирмена (0–1, 1 наилучшая корреляция) между плотностью внутриэпидермальных нервных волокон (IENFD) и концентрациями глутамата в передней части островка (подгруппа пациентов с фибромиалгией n = 30 и контрольная группа здоровых людей n = 30)
2 года
Корреляции между IENFD и глутаматом в задней части островка
Временное ограничение: 2 года
Корреляция Спирмена (0-1, 1 лучшая корреляция) между плотностью внутриэпидермальных нервных волокон (IENFD) и концентрацией глутамата в задней части островка (подгруппа пациентов с фибромиалгией n = 30 и контрольная группа здоровых людей n = 30)
2 года
Корреляция между % SGC IgG и чувствительностью к холодовой боли при ФМ
Временное ограничение: 2 года
Корреляция Спирмена (0–1, 1 наилучшая корреляция) у пациентов с фибромиалгией (ФМ) между процентом клеток сателлитной глии, связанных IgG (% SGC IgG, диапазон 0–100%, 100% наихудшая) и чувствительностью к холодовой боли (тепловой стимулятор MSA, 32). -0 градусов Цельсия, 0 градусов наименее чувствителен к боли)
2 года
Корреляция между % SGC IgG и чувствительностью к тепловой боли при ФМ
Временное ограничение: 2 года
Корреляция Спирмена (0-1, 1 наилучшая корреляция) у пациентов с фибромиалгией (ФМ) между процентом клеток сателлитной глии, связанных IgG (% SGC IgG, диапазон 0-100%, 100% наихудшая) и чувствительностью к тепловой боли (тепловой стимулятор MSA, 32 -50 градусов по Цельсию, 50 градусов наименее чувствительны к боли)
2 года
Групповые различия в чувствительности к давлению
Временное ограничение: 2 года
Различия в чувствительности к давлению (алгометрия давления, 0-1500 кПа, 1500 кПа, наименьшая болевая чувствительность) между пациентами с фибромиалгией и здоровым контролем
2 года
Групповые различия в холодовой болевой чувствительности
Временное ограничение: 2 года
Различия в чувствительности к холодовой боли (термостимулятор MSA, 32-0 градусов Цельсия, 0 градусов наименьшей болевой чувствительности) между пациентами с фибромиалгией и здоровым контролем
2 года
Групповые различия в чувствительности к тепловой боли
Временное ограничение: 2 года
Различия в чувствительности к тепловой боли (термостимулятор MSA, 32-50 градусов Цельсия, 50 градусов наименьшей болевой чувствительности) между пациентами с фибромиалгией и здоровым контролем
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Eva Kosek, Prof, Karolinska Institutet

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 апреля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 апреля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться