免疫チェックポイント阻害剤に抵抗性の再発または転移性子宮頸がん患者に対するカドニリマブと Nab -パクリタキセル

包含基準:

1. -被験者は自律的で完全に自律的であり、登録前30日以内に書面によるインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名します。
2. -インフォームドコンセントフォームに署名した日の年齢が18歳以上75歳以下の女性。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0または1。
4. -予想生存期間が3か月以上。
5. -組織学または細胞診によって確認された持続性、再発性または転移性の子宮頸がん。
6. -以前にPD-1、PD-L1またはCTLA4阻害剤による治療に失敗した被験者。
7. RECIST v1.1規格によると、少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変があります。以前の放射線治療領域または他の局所領域治療部位の腫瘍病変は、病変が明確な進行を示し、放射線治療の 3 か月後も持続する場合、または病変の腫瘍性が生検によって確認されない限り、一般に測定可能な病変とは見なされません。
8. すべての被験者は、新たに得られた腫瘍組織サンプルまたは5年以内にアーカイブされた腫瘍組織サンプル（ホルマリン固定パラフィン包埋[FFPE]組織ワックスブロックまたは少なくとも5つの未染色腫瘍組織生検サンプル、できれば新たに得られた腫瘍組織）を提供するためにインフォームドコンセントを提供する必要がありますサンプル）。 無作為化前の 5 年以内にアーカイブされた腫瘍組織サンプルを被験者が提供できない場合、または腫瘍組織サンプルが使用に適していない場合、新鮮な腫瘍組織を収集するために生検を実施する必要があります。治験責任医師が、被験者の腫瘍組織生検に安全上のリスクがあると判断した場合、医療モニターと話し合う。
9. 被験者は、スクリーニング期間および研究プロセス中に必要な腫瘍組織および末梢血サンプルを収集し、それらを関連する研究に適用することに同意します。

10. スクリーニング期間後の臨床検査の結果は、被験者が良好な臓器機能を持っていることを示唆しています。

    1. -血液学（無作為化前の2週間以内に血液成分および細胞増殖因子支持療法は許可されません）： i. 好中球 ANC の絶対値 ≥ 1.5 × 109/L (1,500/mm3); ii. 血小板数≧100×109/L（100,000/mm3）； iii. ヘモグロビン≧90g/L。

    2. 腎臓: i.計算されたクレアチニンクリアランス* (CrCl) ≥ 50 mL/分

       * CrCl は、Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft-Gault 式) CrCl (mL/min) = {(140 - 年齢) × 体重 (kg) × 0.85}/ (血清クレアチニン. （mg/dL）×72） ⅱ． 尿タンパク < 2+ または 24 時間 (h) 尿タンパク定量 < 1.0 g。

    3. 肝臓: i. -血清総ビリルビン（TBil）≤1.5×ULN ii。 AST および ALT ≤ 2.5× ULN iii. 血清アルブミン (ALB) ≥ 28 g/L
    4. 凝固機能：ｉ． -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN（被験者が抗凝固療法を受けている場合、被験者はスクリーニング時に安定した用量の抗凝固薬および凝固パラメータを受けなければなりません（PT / INRおよびAPTT） ) は抗凝固療法で予想される範囲内でした)。
    5. 心機能： i. -左心室駆出率（LVEF）≧50%。

11. 出産の可能性のある女性被験者は、最初の投与の3日前までに血清妊娠検査を受けなければならず、結果は陰性です。 出産の可能性のある女性被験者が避妊手術を受けていない男性パートナーとセックスをする場合、被験者はスクリーニング以降、容認できる効果的な避妊方法を使用しなければならず、治験薬の最終投与後 6 か月後までこれらの予防措置を使用し続けることに同意しなければなりません。定期的な禁欲とリズム避妊は容認できない避妊法です。

    1. 出産の可能性のある女性は、外科的に不妊手術を受けていない女性として定義されます（つまり、 両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または子宮全摘出術）または閉経を経験していない人（閉経は、少なくとも12か月連続して閉経と定義され、血清卵胞刺激ホルモンレベルは、閉経後の女性の検査基準範囲内です）。
    2. 非常に効果的な避妊方法とは、正しく一貫して使用された場合に避妊失敗率が低い方法 (例: 年間 1% 未満) のことです。 すべての避妊方法が等しく効果的であるとは限りません。 出産の可能性のある女性被験者は、バリア避妊またはホルモン避妊（経口避妊薬など）を使用して、妊娠が起こらないようにする必要があります。
12. 被験者は、訪問のスケジュール、治療計画、臨床検査、および研究のその他の要件に進んで従うことができます。

除外基準:

1. -無作為化の前の3年以内に他の活動的な悪性腫瘍に苦しんでいる, 局所的に治癒可能な腫瘍タイプおよび治癒したものを除く, 皮膚の扁平上皮癌など, 皮膚の基底細胞癌, 表在性膀胱癌, 乳房の上皮内癌.
2. -以前の抗PD-1 / PD-L1モノクローナル抗体治療中に重度の免疫療法関連の毒性が発生しました。これには、グレード3/4の肺炎、タンパク尿、ブドウ膜炎または上強膜炎、重症筋無力症、膵炎、肝炎、水疱性皮膚疾患が含まれますが、これらに限定されません(SJS、TENを含む);グレード2〜4の脳炎、心筋炎;あらゆるグレードのギラン・バレー症候群、横断性脊髄炎;患者の性関節の生活の質に大きな影響を与える重度の炎症。
3. -化学療法、放射線療法、生物学的療法、内分泌療法、免疫療法、またはその他の市販されていない臨床研究薬およびその他の抗腫瘍治療を、治験薬の最初の使用前の4週間以内に受けました。
4. -治験薬の最初の使用前の6か月以内にnab-パクリタキセル薬物療法を受けました。 -nab-パクリタキセルに対する既知の禁忌またはその成分に対する過敏症。
5. -無作為化前の2週間以内に免疫調節効果のある薬（チモシン、インターフェロン、インターロイキン-2など）を受け取った;無作為化前の2週間以内に、抗腫瘍適応症（Aidi注射など）を含む中国の特許薬を受け取りました。
6. -治験薬の最初の使用前4週間以内に主要な臓器手術（針生検などを除く）を受けたか、重大な外傷を経験したか、治験中に選択的手術が必要になった
7. 中枢神経系転移または癌性髄膜炎があります。
8. -胸水、心嚢液、または腹水を繰り返しドレナージする必要がある（月に1回以上）患者。
9. 活動性または再発性の自己免疫疾患に苦しんでいる;以下を除く：全身治療を必要としない白斑、脱毛症、乾癬、または湿疹。安定した用量のホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による甲状腺機能低下症; 1 型糖尿病は、一定量のインスリン補充療法のみを必要とします。

10. -10 mg /日を超えるプレドニゾンまたは同等の用量のグルココルチコイドまたはその他の免疫抑制薬を使用する必要がある被験者無作為化前の14日以内の全身治療;以下を除く

    1. 10mg/日以下のプレドニゾンまたは同等の用量の吸入、眼科または局所グルココルチコイド療法が許可されています。
    2. 10mg/日以下のプレドニゾンまたは同等の用量のグルココルチコイドによる生理学的グルココルチコイド補充療法。
    3. 過敏反応の予防としてのグルココルチコイド（例，CT検査前）。
11. 生ワクチンは、無作為化前の 4 週間以内に使用されています。
12. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査陽性を含む、既知の一次または二次免疫不全。
13. -同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
14. -間質性肺疾患または非感染性肺炎の既知の病歴。
15. 無作為化前 4 週間以内に重篤な感染症が発生した。
16. -全身治療を必要とする活動性感染症（活動性結核および活動性梅毒トレポネマ感染症を含む）があり、無作為化前2週間以内に全身性抗菌薬、抗ウイルス薬または抗真菌薬を使用しました;注：B型については、ウイルス性肝炎に使用される抗ウイルス薬を除く。
17. -アクティブなB型肝炎の被験者、非アクティブまたは無症候性のB型肝炎ウイルス（HBV）キャリア（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性）およびHBV DNA> 1000 IU / mL）、およびアクティブなC型肝炎ウイルスの被験者。
18. 活動性または記録された炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）、活動性憩室炎に苦しんでいる。 胃腸閉塞の臨床症状があるか、定期的な非経口補液、非経口栄養、または胃管留置が必要です。

19. 以下の心血管疾患および脳血管疾患のいずれか：

    1. -心筋梗塞、不安定狭心症、肺塞栓症、大動脈解離、深部静脈血栓症、および任意の動脈血栓塞栓イベントが無作為化前の6か月以内に発生した;
    2. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能クラス≥IIの心不全;
    3. 長期の薬物介入を必要とする重度の不整脈があります。無症候性で心室レートが安定している心房細動患者は許可されます。
    4. 無作為化前の6か月以内に脳血管イベント（CVA）が発生しました。
    5. 左心室駆出率 (LVEF) < 50%;
    6. -心筋炎または心筋症の既往歴。

    7. -適切な降圧薬治療、または高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴の後に制御されていない高血圧（収縮期血圧> 150 mmHg、拡張期血圧> 100 mmHgとして定義）。

       20) 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の既知の病歴。 21) NCI CTCAE v5.0以上でグレード3の末梢神経障害が存在する。 22) 以前の抗腫瘍療法の毒性が緩和されていない、と定義される毒性が NCI CTCAE v5.0 ≤ 2 grades、または包含/除外基準で指定されたレベルに回復していないこと (脱毛を除く) 23)研究者は、それが治験薬治療を受けるリスク、または治験薬の評価または被験者の安全性、または治験結果の解釈を妨げる何らかの状態（他の重篤な疾患に罹患しているなど）につながる可能性があると考えています。精神疾患など）。

       24) 観察的、非介入的臨床研究または介入的研究のフォローアップ期間でない限り、同時に別の臨床研究に登録する。

       25) 妊娠中または授乳中の女性。 26) その他の理由により、治験責任医師が治験への参加を不適当と判断した患者。