Cadonilimab Plus Nab-Paclitaxel for pasienter med tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft som er resistent mot immunkontrollpunkthemmere

Inklusjonskriterier:

1. Emner er autonome og fullstendig autonome, forstår og signerer frivillig et skriftlig informert samtykke innen 30 dager før påmelding.
2. Alder ≥ 18 og ≤ 75 år gammel på datoen for signering av skjemaet for informert samtykke, kvinne.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1.
4. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder.
5. Vedvarende, tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft bekreftet av histologi eller cytologi.
6. Pasienter som tidligere har mislyktes i behandling med PD-1-, PD-L1- eller CTLA4-hemmere.
7. Det er minst én målbar tumorlesjon i henhold til RECIST v1.1-standarden; tumorlesjoner i det tidligere strålebehandlingsområdet eller andre lokoregionale behandlingssteder anses generelt ikke som målbare lesjoner, med mindre lesjonen har bestemt progresjon og vedvarer etter 3 måneders strålebehandling, eller lesjonens tumorkarakter er bekreftet ved biopsi.
8. Alle forsøkspersoner må gi informert samtykke til å gi nyinnhentede tumorvevsprøver eller tumorvevsprøver arkivert innen 5 år (formalinfikserte parafininnstøpte [FFPE] vevsvoksblokker eller minst 5 ufarget tumorvev Biopsiprøver, fortrinnsvis ferske tumorvevsprøver prøver). Hvis forsøkspersonen ikke kan gi tumorvevsprøven arkivert innen 5 år før randomisering eller tumorvevsprøven ikke er egnet for bruk, må det utføres en biopsi for å samle ferskt tumorvev; hvis etterforskeren vurderer at det er en sikkerhetsrisiko ved forsøkspersonens tumorvevsbiopsi, diskuter med medisinsk monitor.
9. Forsøkspersonen samtykker i å samle tumorvev og perifere blodprøver som kreves i løpet av screeningsperioden og forskningsprosessen og anvende dem til relevant forskning.

10. Resultatene av laboratorietester etter screeningsperioden tyder på at forsøkspersonen har god organfunksjon:

    1. Hematologi (ingen blodkomponenter og cellevekstfaktorstøttende behandling er tillatt innen 2 uker før randomisering): i. Den absolutte verdien av nøytrofiler ANC ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3); ii. Blodplateantall ≥ 100 × 109/L (100 000/mm3); iii. Hemoglobin ≥ 90 g/L.

    2. Nyrer: i. Beregnet kreatininclearance* (CrCl) ≥ 50 mL/min

       * CrCl vil bli beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft-Gault-formelen) CrCl (mL/min) = {(140 - alder) × kroppsvekt (kg) × 0,85}/ (serumkreatinin. (mg/dL) × 72) ii. Urinprotein < 2+ eller 24-timers (h) urinprotein kvantitativt < 1,0 g.

    3. Lever: i. Serum totalt bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN ii. AST og ALT ≤ 2,5× ULN iii. Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L
    4. koagulasjonsfunksjon: i. International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (hvis forsøkspersonen får antikoagulantbehandling, må pasienten få en stabil dose antikoagulant og koagulasjonsparametere på tidspunktet for screening (PT/INR og APTT) ) var innenfor forventede områder med antikoagulantbehandling).
    5. Hjertefunksjon: i. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.

11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en serumgraviditetstest innen 3 dager før første dose og resultatet er negativt. Hvis en kvinne i fertil alder har sex med en usterilisert mannlig partner, må forsøkspersonen bruke en akseptabel og effektiv prevensjonsmetode siden screeningen og må gå med på å fortsette å bruke disse forholdsreglene til etter siste dose av studiemedikamentet 6 måneder; Periodisk abstinens og rytmeprevensjon er uakseptable prevensjonsmetoder.

    1. Kvinner i fertil alder er definert som kvinner som ikke har blitt kirurgisk sterilisert (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller total hysterektomi) eller som ikke har gjennomgått overgangsalder (menopause er definert som minst menopause i 12 påfølgende måneder, serumfollikkelstimulerende hormonnivå er innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner);
    2. En svært effektiv prevensjonsmetode er en som har en lav grad av prevensjonssvikt (f.eks. mindre enn 1 % per år) når den brukes riktig og konsekvent. Ikke alle prevensjonsmetoder er like effektive. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke barriereprevensjon eller hormonell prevensjon (som orale prevensjonsmidler) for å sikre at graviditet ikke oppstår.
12. Forsøkspersonene er villige og i stand til å overholde tidsplanen for besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre krav til studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Lider av andre aktive ondartede svulster innen 3 år før randomisering, unntatt lokalt herdbare tumortyper og de som har blitt helbredet, slik som plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i brystet .
2. Alvorlig immunterapirelatert toksisitet oppstod under den tidligere anti-PD-1/PD-L1 monoklonale antistoffbehandlingen, inkludert men ikke begrenset til: grad 3/4 lungebetennelse, proteinuri, uveitt eller episkleritt, myasthenia gravis, pankreatitt, hepatitt, bulløs hudsykdom (inkludert SJS, TEN); grad 2-4 encefalitt, myokarditt; enhver grad av Guillain-Barré syndrom, tverrgående myelitt; alvorlig betennelse som i betydelig grad påvirker livskvaliteten til pasientens kjønnsledd.
3. Mottok kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi eller andre umarkedsførte kliniske forskningsmedisiner og andre antitumorbehandlinger innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet.
4. Fikk nab-paclitaxel medikamentell behandling innen 6 måneder før første bruk av studiemedikamentet. Kjente kontraindikasjoner mot nab-paklitaksel eller overfølsomhet overfor noen av komponentene.
5. Mottok legemidler med immunmodulerende effekter (som tymosin, interferon, interleukin-2) innen 2 uker før randomisering; mottok kinesiske patentmedisiner med antitumorindikasjoner (som Aidi-injeksjon osv.) innen 2 uker før randomisering.
6. Mottatt større organkirurgi (ikke inkludert nålbiopsi, etc.) eller opplevd betydelige traumer innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, eller krevde elektiv kirurgi under forsøket
7. Det er metastaser i sentralnervesystemet eller kreft meningitt.
8. Pleural effusjon, perikardiell effusjon eller peritoneal effusjon med ukontrollerbart behov for gjentatt drenering (mer enn én gang i måneden) av forsøkspersoner.
9. Lider av aktive eller tilbakevendende autoimmune sykdommer; unntatt følgende: vitiligo, alopecia, psoriasis eller eksem som ikke krever systemisk behandling; hypotyreose forårsaket av autoimmun tyreoiditt som bare krever stabile doser av hormonbehandling; type 1 diabetes som krever bare en jevn dose insulinerstatningsterapi.

10. Personer som trenger å bruke > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose av glukokortikoid eller andre immunsuppressive medikamenter for systemisk behandling innen 14 dager før randomisering; bortsett fra følgende

    1. Inhalert, oftalmisk eller topisk glukokortikoidbehandling med en dose på ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose er tillatt.
    2. Fysiologisk glukokortikoiderstatningsterapi, med en dose på ≤ 10 mg/dag prednison eller en ekvivalent dose av glukokortikoid.
    3. Glukokortikoider som profylakse ved overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. før CT-undersøkelse).
11. Levende vaksiner har blitt brukt innen 4 uker før randomisering.
12. Kjent primær eller sekundær immunsvikt, inkludert humant immunsviktvirus (HIV) antistofftest positiv.
13. Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
14. Kjent historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse.
15. Alvorlig infeksjon oppsto innen 4 uker før randomisering, inkludert, men ikke begrenset til, komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, sepsis eller alvorlig lungebetennelse.
16. Det er aktive infeksjoner som krever systemisk behandling (inkludert aktiv tuberkulose og aktiv Treponema pallidum-infeksjon), og som har brukt systemiske antibakterielle, antivirale eller antifungale legemidler innen 2 uker før randomisering; Merk: for type B er antivirale legemidler som brukes mot viral hepatitt ekskludert.
17. Aktive hepatitt B-individer, inaktive eller asymptomatiske hepatitt B-virus (HBV)-bærere (hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]-positivt) og HBV-DNA> 1000 IE/ml), og personer med aktivt hepatitt C-virus.
18. Lider av aktiv eller dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), aktiv divertikulitt. Det er kliniske manifestasjoner av gastrointestinal obstruksjon, eller rutinemessig parenteral væskerehydrering, parenteral ernæring eller inneliggende magesonde er nødvendig.

19. En av følgende kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer:

    1. Hjerteinfarkt, ustabil angina, lungeemboli, aortadisseksjon, dyp venøs trombose og eventuelle arterielle tromboemboliske hendelser forekom innen 6 måneder før randomisering;
    2. Hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse ≥ II;
    3. Det er alvorlige arytmier som krever langvarig medikamentell intervensjon; pasienter med atrieflimmer som er asymptomatiske og har stabile ventrikkelfrekvenser er tillatt;
    4. Cerebrovaskulære hendelser (CVA) oppstod innen 6 måneder før randomisering;
    5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %;
    6. Tidligere historie med myokarditt eller kardiomyopati.

    7. Hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg, diastolisk blodtrykk > 100 mmHg) som forblir ukontrollert etter adekvat antihypertensiv medikamentell behandling, eller en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.

       20) Kjent historie med alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer. 21) NCI CTCAE v5.0 ≥ grad 3 perifer nevropati eksisterer. 22) Toksisiteten til tidligere antitumorbehandling har ikke blitt lindret, definert som toksisiteten ikke har gjenopprettet seg til NCI CTCAE v5.0 ≤ 2 grader, eller nivået spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene (unntatt hårtap) 23) etterforskeren mener at det kan føre til risiko for å motta studiemedikamentbehandlingen, eller enhver tilstand som vil forstyrre evalueringen av studiemedikamentet eller sikkerheten til forsøkspersonene eller tolkningen av studieresultatene (som å lide av andre alvorlige sykdommer eller psykiske sykdommer osv.).

       24) Meld deg på en annen klinisk studie samtidig, med mindre det er en observasjons-, ikke-intervensjonell klinisk studie eller oppfølgingsperiode av en intervensjonsstudie.

       25) Gravide eller ammende kvinner. 26) Emner som etterforskeren anser som upassende til å delta i rettssaken på grunn av andre årsaker.