면역 관문 억제제에 내성이 있는 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자를 위한 Cadonilimab Plus Nab -Paclitaxel

포함 기준:

1. 피험자는 자율적이고 완전히 자율적이며 등록 전 30일 이내에 이해하고 자발적으로 서면 동의서에 서명합니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날짜에 18세 이상 75세 이하인 여성.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1.
4. 예상 생존 기간 ≥ 3개월.
5. 조직학 또는 세포학에 의해 확인된 지속성, 재발성 또는 전이성 자궁경부암.
6. 이전에 PD-1, PD-L1 또는 CTLA4 억제제로 치료에 실패한 피험자.
7. RECIST v1.1 표준에 따라 측정 가능한 종양 병변이 하나 이상 있습니다. 이전 방사선 치료 영역 또는 다른 국소 치료 부위의 종양 병변은 병변이 명확한 진행을 보이고 방사선 치료 3개월 후에도 지속되거나 병변의 종양 특성이 생검에 의해 확인되지 않는 한 일반적으로 측정 가능한 병변으로 간주되지 않습니다.
8. 모든 피험자는 새로 얻은 종양 조직 샘플 또는 5년 이내에 보관된 종양 조직 샘플(포르말린 고정 파라핀 포매[FFPE] 조직 왁스 블록 또는 최소 5개의 염색되지 않은 종양 조직 생검 샘플, 바람직하게는 새로 얻은 종양 조직을 제공하기 위해 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다. 견본). 피험자가 무작위 배정 전 5년 이내에 보관된 종양 조직 샘플을 제공할 수 없거나 종양 조직 샘플이 사용하기에 적합하지 않은 경우, 새로운 종양 조직을 수집하기 위해 생검을 수행해야 합니다. 조사자가 피험자의 종양 조직 생검에 안전 위험이 있다고 판단하는 경우 의료 모니터와 논의합니다.
9. 피험자는 스크리닝 기간 및 연구 과정에서 필요한 종양 조직 및 말초 혈액 샘플을 채취하여 관련 연구에 적용하는 것에 동의합니다.

10. 스크리닝 기간 후 실험실 테스트 결과는 피험자의 장기 기능이 양호함을 시사합니다.

    1. 혈액학(무작위화 전 2주 이내에 혈액 성분 및 세포 성장 인자 지원 치료가 허용되지 않음): i. 호중구 ANC의 절대값 ≥ 1.5 × 109/L(1,500/mm3); ii. 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L(100,000/mm3); iii. 헤모글로빈 ≥ 90g/L.

    2. 신장: i. 계산된 크레아티닌 청소율*(CrCl) ≥ 50mL/분

       * CrCl은 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft-Gault 공식)을 사용하여 계산됩니다. CrCl(mL/min) = {(140 - 연령) × 체중(kg) × 0.85}/(혈청 크레아티닌. (mg/dL) × 72) ii. 요단백 < 2+ 또는 24시간(h) 요단백 정량 < 1.0g.

    3. 간: 나. 혈청 총 빌리루빈(TBil) ≤ 1.5 × ULN ii. AST 및 ALT ≤ 2.5× ULN iii. 혈청 알부민(ALB) ≥ 28g/L
    4. 응고 기능: i. 국제 정상화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN(피험자가 항응고제 요법을 받고 있는 경우, 피험자는 스크리닝 시 안정적인 용량의 항응고제 및 응고 매개변수를 받아야 합니다(PT/INR 및 APTT) )는 항응고제 요법으로 예상 범위 내에 있었습니다.
    5. 심장 기능: i. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.

11. 가임 여성 피험자는 첫 투여 전 3일 이내에 혈청 임신 검사를 받아야 하며 결과는 음성이어야 합니다. 가임 여성 피험자가 멸균되지 않은 남성 파트너와 성관계를 갖는 경우, 피험자는 스크리닝 이후 허용 가능하고 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 6개월 후까지 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 주기적인 금욕과 리듬 피임은 허용되지 않는 피임 방법입니다.

    1. 가임 여성은 외과적으로 불임 처리되지 않은 여성(즉, 양측 난관 결찰술, 양측 난소절제술 또는 전체 자궁절제술) 또는 폐경을 겪지 않은 사람(폐경은 연속 12개월 동안 최소한 폐경으로 정의되며, 혈청 난포 자극 호르몬 수치가 폐경 후 여성에 대한 실험실 참조 범위 내에 있음);
    2. 매우 효과적인 피임 방법은 정확하고 일관되게 사용될 때 피임 실패율이 낮은(예: 연간 1% 미만) 것입니다. 모든 피임 방법이 똑같이 효과적인 것은 아닙니다. 가임 여성 대상자는 장벽 피임법 또는 호르몬 피임법(예: 경구 피임약)을 사용하여 임신이 발생하지 않도록 해야 합니다.
12. 피험자는 방문 일정, 치료 계획, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 피부의 편평 세포 암종, 피부의 기저 세포 암종, 표재성 방광암, 유방의 상피내 암종과 같이 국부적으로 치료 가능한 종양 유형 및 완치된 종양 유형을 제외하고 무작위 배정 전 3년 이내에 다른 활성 악성 종양을 앓고 있는 환자 .
2. 이전의 항-PD-1/PD-L1 단클론 항체 치료 중에 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 면역요법 관련 독성이 발생했습니다: 3/4 등급 폐렴, 단백뇨, 포도막염 또는 상공막염, 중증 근무력증, 췌장염, 간염, 수포성 피부 질환 (SJS, TEN 포함); 2-4 등급 뇌염, 심근염; 모든 등급의 길랭-바레 증후군, 횡단 척수염; 환자 성 관절의 삶의 질에 상당한 영향을 미치는 심각한 염증.
3. 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 생물학적 요법, 내분비 요법, 면역 요법 또는 기타 시판되지 않은 임상 연구 약물 및 기타 항종양 치료를 받은 자.
4. 연구 약물을 처음 사용하기 전 6개월 이내에 nab-paclitaxel 약물 요법을 받았습니다. nab-paclitaxel 또는 그 구성 요소에 대한 과민성에 대한 알려진 금기 사항.
5. 무작위 배정 전 2주 이내에 면역조절 효과가 있는 약물(예: 티모신, 인터페론, 인터루킨-2)을 투여받았음. 무작위 배정 전 2주 이내에 항종양 적응증(예: Aidi 주사 등)이 있는 중국 특허 의약품을 받았습니다.
6. 주요 장기 수술(바늘 생검 등 제외)을 받았거나 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 심각한 외상을 경험했거나 시험 기간 동안 선택적 수술이 필요한 자
7. 중추 신경계 전이 또는 암성 수막염이 있습니다.
8. 피험자의 반복적인 배액(한 달에 한 번 이상)이 통제할 수 없이 필요한 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 복막 삼출.
9. 활동성 또는 재발성 자가면역 질환을 앓고 있는 환자 다음을 제외하고: 전신 치료가 필요하지 않은 백반증, 탈모증, 건선 또는 습진; 안정적인 투여량의 호르몬 대체 요법만 필요로 하는 자가면역 갑상선염으로 인한 갑상선 기능 저하증; 일정한 용량의 인슐린 대체 요법만 필요한 1형 당뇨병.

10. 무작위화 전 14일 이내에 전신 치료를 위해 > 10 mg/일 프레드니손 또는 동등한 용량의 글루코코르티코이드 또는 기타 면역억제제를 사용해야 하는 피험자; 다음을 제외하고

    1. ≤ 10 mg/day 용량의 프레드니손 또는 동등한 용량의 흡입, 안과 또는 국소 글루코코르티코이드 요법이 허용됩니다.
    2. 생리학적 글루코코르티코이드 대체 요법, ≤ 10mg/일 용량의 프레드니손 또는 동등한 용량의 글루코코르티코이드.
    3. 과민 반응에 대한 예방으로서의 글루코코르티코이드(예: CT 검사 전).
11. 생백신은 무작위화 전 4주 이내에 사용되었습니다.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사 양성을 포함하여 알려진 1차 또는 2차 면역결핍.
13. 동종이계 장기 이식 및 동종이계 조혈모세포 이식의 알려진 이력.
14. 간질성 폐 질환 또는 비감염성 폐렴의 알려진 병력.
15. 입원, 패혈증 또는 중증 폐렴을 필요로 하는 합병증을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 감염이 무작위 배정 전 4주 이내에 발생했습니다.
16. 전신 치료가 필요한 활동성 감염(활동성 결핵 및 활동성 트레포네마 팔리듐 감염 포함)이 있고 무작위 배정 전 2주 이내에 전신 항균제, 항바이러스제 또는 항진균제를 사용한 적이 있습니다. 참고: B형의 경우 바이러스성 간염에 사용되는 항바이러스제는 제외됩니다.
17. 활성 B형 간염 피험자, 비활성 또는 무증상 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성 및 HBV DNA > 1000 IU/mL) 및 활성 C형 간염 바이러스를 가진 피험자.
18. 활동성 또는 문서화된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염), 활동성 게실염으로 고통받고 있습니다. 위장관 폐쇄의 임상 증상이 있거나 일상적인 비경구액 재수화, 비경구 영양 또는 내재 위관이 필요합니다.

19. 다음 중 하나의 심혈관 및 뇌혈관 질환:

    1. 심근 경색, 불안정 협심증, 폐색전증, 대동맥 박리, 심부 정맥 혈전증 및 임의의 동맥 혈전색전증 사건이 무작위 배정 전 6개월 이내에 발생했습니다.
    2. 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 등급 ≥ II의 심부전;
    3. 장기적인 약물 개입이 필요한 심각한 부정맥이 있습니다. 무증상이고 안정적인 심실 박동수를 보이는 심방 세동 환자는 허용됩니다.
    4. 뇌혈관 사건(CVA)은 무작위 배정 전 6개월 이내에 발생했습니다.
    5. 좌심실 박출률(LVEF) < 50%;
    6. 심근염 또는 심근 병증의 이전 병력.

    7. 고혈압(수축기 혈압 > 150mmHg, 이완기 혈압 > 100mmHg로 정의)은 적절한 항고혈압 약물 치료 후에도 조절되지 않거나 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력이 있습니다.

       20) 다른 단클론항체에 대한 중증 과민증의 알려진 병력. 21) NCI CTCAE v5.0 ≥ 등급 3 말초 신경병증이 존재합니다. 22) 이전 항종양요법의 독성이 완화되지 않았으며, 독성이 NCI CTCAE v5.0 ≤ 2 등급 또는 선정/제외기준(탈모 제외)에 명시된 수준으로 회복되지 않은 것으로 정의 23) 해당 조사자는 그것이 연구 약물 치료를 받을 위험, 또는 연구 약물의 평가 또는 피험자의 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 상태(예: 다른 심각한 질병 또는 정신질환 등).

       24) 관찰, 비중재 임상 연구 또는 중재 연구의 추적 기간이 아닌 한 다른 임상 연구에 동시에 등록하십시오.

       25) 임산부 또는 수유부. 26) 기타 사유로 임상시험 참여가 부적절하다고 연구자가 판단한 피험자.