南アジア人における心血管疾患リスクの高さの解明 (CAMI)
南アジア人における高い心血管疾患リスクの解明: 単球表現型とインクレチン ホルモンに焦点を当てる
この横断的研究の目的は、健康なオランダ南アジア人とオランダ人ユーロピッドの食事後の免疫細胞組成とインクレチン ホルモンの放出を比較することです。 主な目的は、免疫細胞の組成と単球の表現型に関して、オランダの南アジア人とオランダの Europids の間の潜在的な違いを評価することです。
二次的な目的は、混合食事テスト後の空腹ホルモンと満腹ホルモンに関して、オランダの南アジア人とオランダのユーロピッドの間の潜在的な違いを評価することです。
研究者には、オランダ南アジアおよびオランダ Europid 系の健康で痩せた男性および女性の参加者が含まれます (合計 n=48)。
調査の概要
詳細な説明
根拠:
2 型糖尿病 (T2DM) と心血管疾患 (CVD) の発生率が世界的に増加していることは、健康と経済に大きな影響を与えています。 興味深いことに、CVD を発症する脆弱性は、オランダの Europids よりもオランダの南アジア人 (以下、南アジア人) の方が高くなっています。 中枢性肥満、インスリン抵抗性、脂質異常症の有病率の高さ、および運動量の減少や超加工食品を多く含む食事の消費などのライフスタイル要因など、いくつかの要因が南アジア人のこの高い CVD リスクに寄与していると疑われています。 南アジア人集団における中枢性肥満およびインスリン抵抗性を発症する感受性が高いことは、Europids と比較してグルココルチコイド受容体 (GR) の感受性の増加と一致し、グルココルチコイド系の活性が増加します。 さらに、脂質異常症と炎症は、CVD の最も重要な原因であるアテローム性動脈硬化の発症の中心的な危険因子です。 体内の軽度の炎症の非特異的マーカーであるC反応性タンパク質（CRP）のレベルは、出生直後のオランダのユーロピッドと比較して、南アジア人の方が高いことが示されました. CRPレベルが南アジアの新生児ですでに高いという事実は、遺伝的感受性が南アジア人の炎症誘発性表現型の根底にある可能性があることを示唆しています. これまで、南アジア人の免疫系の調節についてはほとんどわかっていません。 さらに、アテローム性動脈硬化症の発症において中心的な役割を果たす免疫サブセットである単球の表現型も、これまでのところ南アジア人では研究されていません。 さらに、より炎症性の表現型の根本的な原因は、南アジア人では現在不明です。 この感受性が高い CVD リスクをさらに悪化させるため、さらに明らかにすることが重要です。 インクレチン ホルモン (グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) およびグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド (GIP)) は、食事の後に腸細胞によって分泌され、直接的な抗炎症効果を持ち、インクレチン システムは詳細に研究されていません。ユーロピッドと比較した南アジア人。 彼らの高い CVD リスクを考慮すると、オランダの南アジア人は、オランダの Europids と比較してより多くの炎症誘発性単球と、食事後の抗炎症性インクレチン ホルモンのより低い放出を含む、比較的炎症誘発性のバランスの取れた免疫システムを持っているという仮説が立てられています。炎症性表現型。 さらに、オランダの南アジア人では、オランダの Europids と比較して GR 感受性が高く、不利な代謝表現型に寄与していると仮定しています。
目的:
主な目的
- 痩せた思春期のオランダ南アジア人と BMI および同年齢のオランダ人 Europids との間の免疫細胞組成を比較する
- 痩せた思春期のオランダ南アジア人および BMI と同年齢のオランダ人 Europids との間の単球表現型を比較するには
- 痩せた思春期のオランダ南アジア人と、BMI および同年齢のオランダ人 Europids との間の単球の機能的および代謝的特徴を比較する
- 痩せた思春期のオランダ南アジア人と BMI および同年齢のオランダ人 Europids との間の GR 感度を比較するには
- 痩せた思春期のオランダ南アジア人と BMI および年齢が一致したオランダ人 Europids の間の混合食事耐性試験 (MMTT) 中のインクレチン (GLP-1 および GIP) の放出を比較するには
- MMTT 中のグルコース代謝 (グルコース、インスリン) のマーカーを、痩せた思春期のオランダ南アジア人と、BMI および同年齢のオランダ人 Europids との間で比較する
- 脂質代謝のマーカーを比較するには (例: 遊離脂肪酸 (FFA)、トリグリセリド (TG)、高密度リポタンパク質 (HDL)、総コレステロール) は、無駄のない思春期のオランダ南アジア人と BMI および年齢が一致したオランダ人 Europids の間の MMTT 中
研究デザイン:
この研究は、ライデン大学医療センター (LUMC) で実施された横断研究です。 この調査には、1 回のスクリーニング電話と、参加者 1 人あたり約 4.5 時間かかる半日の調査が含まれます。
調査対象母集団：
この研究は、オランダの南アジアの男性 (n=12) とオランダの南アジアの女性 (n=12) で実施され、体格指数 (BMI) は 18 ～ 23 kg/m2 で、年齢は 18 ～ 30 歳で、BMI は年齢が一致したオランダのヨーロッパ人男性（n = 12）と女性（n = 12）。総勢48名の参加。
主な研究パラメータ/エンドポイント:
オランダ南アジア人とオランダ人ユーロピッドの違い:
- 免疫細胞組成（フローサイトメトリー）
- 活性化マーカーと受容体を含む単球表現型 (フローサイトメトリー)
- 単球の機能的および代謝的特性 (単球の基質使用を評価するためのリポ多糖 (LPS)、GLP-1 および GIP による in vitro 刺激およびシーホース測定)
- MMTT 後のインクレチン ホルモン (GLP-1 および GIP) の放出
- GR感度（単核細胞および毛髪コルチゾールのバイオアッセイ）
臨床的意義:
この研究の結果は、南アジア人の心血管疾患の素因についての理解を深める可能性があります。 より具体的には、一方では、南アジア人の単球表現型を含む、関与する炎症プロセスに焦点が当てられます。 さらに、研究者は、インクレチン ホルモンである GLP-1 と GIP の放出の乱れが南アジア人の炎症誘発性表現型に寄与するかどうか、および南アジア人の GR 感受性の増加が存在するかどうかを研究します。 最終的に、この研究の結果は、炎症の軽減に焦点を当てた南アジア人への医学的介入の機会を明らかにするかもしれません (例えば、 インクレチンベースの治療）、CVDの早期予防につながります。
参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度:
参加者は、この研究プロジェクトに参加することで直接的または個人的に恩恵を受けることはありません。 同時に、この研究に参加する際に大きな副作用は予想されません。 インフォームド コンセントの後、人体測定が行われ、上記の目的を調査するために静脈血 (130.5 mL) が採取され、インクレチン ホルモンの放出とインスリン感受性を評価するために MMTT が実行されます。 すべての測定は、参加者あたり約 4.5 時間かかる 1 つの研究日に行われます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mariëtte R Boon, MD PhD
- 電話番号：+31(0)6-48126425
- メール：m.r.boon@lumc.nl
研究場所
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Leiden、オランダ、2333ZA
- 募集
- Leiden University Medical Center
-
コンタクト：
- Mariëtte R Boon, MD PhD
- 電話番号：+31648126425
- メール：m.r.boon@lumc.nl
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 生物学的に男性と女性
- 南アジアまたはオランダ ヨーロッパの民族 (南アジアの民族は、スリナム、バングラデシュ、インド、ネパール、パキスタン、アフガニスタン、ブータン、またはスリランカのいずれかの子孫である 4 人の祖父母を持つものとして定義されます)
- 18歳から30歳までの年齢
- BMI 18-23kg/m2
- -書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
- -インフォームドコンセントフォームに記載されている要件と制限を順守できる
除外基準:
- １型または２型真性糖尿病、慢性腎臓病、肝臓病、炎症性腸疾患、甲状腺疾患および関節リウマチを含む（自己）免疫疾患。
- 家族性高コレステロール血症などの遺伝性脂質関連疾患
- 慢性腎疾患または肝疾患
- グルコースおよび/または脂質代謝に影響を与えることが知られている薬物の使用 (例: ベータ遮断薬、抗うつ薬、コルチコステロイド)
- アルコールまたは他の物質の乱用
- 喫煙
- 激しい運動（週3回以上）
- 牛乳または大豆アレルギー
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：オランダ系南アジア系男性
スリナム、バングラデシュ、インド、ネパール、パキスタン、アフガニスタン、ブータン、スリランカのいずれかの子孫である 4 人の祖父母を持つと定義される、オランダ南アジア系の男性
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Nutridrink 270 mL 405 kcal、49 エネルギー% 炭水化物、35 エネルギー% 脂肪、16 エネルギー% タンパク質、ビタミン、ミネラル
他の名前：
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アクティブコンパレータ：オランダの南アジアの女性
スリナム、バングラデシュ、インド、ネパール、パキスタン、アフガニスタン、ブータン、スリランカのいずれかの子孫である 4 人の祖父母を持つと定義される、オランダ南アジア系の女性
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Nutridrink 270 mL 405 kcal、49 エネルギー% 炭水化物、35 エネルギー% 脂肪、16 エネルギー% タンパク質、ビタミン、ミネラル
他の名前：
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アクティブコンパレータ：オランダのユーロピッドのオス
ヨーロッパ系の祖父母が 4 人いると定義される Europid 系の男性
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Nutridrink 270 mL 405 kcal、49 エネルギー% 炭水化物、35 エネルギー% 脂肪、16 エネルギー% タンパク質、ビタミン、ミネラル
他の名前：
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アクティブコンパレータ：オランダのユーロピッドのメス
ヨーロッパ系の祖父母が 4 人いると定義される Europid 系の女性
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Nutridrink 270 mL 405 kcal、49 エネルギー% 炭水化物、35 エネルギー% 脂肪、16 エネルギー% タンパク質、ビタミン、ミネラル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫細胞組成
時間枠：ベースライン
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CD14、CD16、HLA-DR (単球)、CD3、CD4、CD8、CD46、および CD19 の測定による、オランダ南アジア人とオランダ人 Europids におけるフローサイトメトリーによる免疫細胞組成の違い
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ベースライン
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単球表現型
時間枠：ベースライン
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単球サブセットのパーセンテージの測定による単球表現型の違いと、オランダの南アジア人とオランダ人のユーロピッドの新鮮な血液サンプルのフローサイトメトリーによる炎症性および抗炎症性のマーカーと受容体を含む主要なタンパク質の発現。 赤血球溶解後、免疫細胞は一連の単球/免疫/活性化マーカー (例: CD14、CD16、CD80、CD86、HLA-DR、CCR2、CD11c、CD36、CX3CR1、CD45RA、CD206、CD200R) を固定し、フォローアップの蛍光活性化セルソーティング (FACS) のために 4°C で保存しました。 |
ベースライン
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単球の機能・代謝特性
時間枠：ベースライン
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リポ多糖類、GLP-1およびGIPによるin vitro刺激による単球の機能的および代謝的特性の違い、およびオランダ南アジア人とオランダ人Europidsにおけるタツノオトシゴ測定 全血は、GLP-1および/またはGIPとのプレインキュベーションの有無にかかわらず、原型的な炎症誘発性Toll様受容体4トリガーLPSを使用して、in vitroで細胞培養皿で活性化され、上清が収集され、-80°Cで保存されます。 すべてのドナーからのサンプルが収集されると、サイトカインの産生が評価されます (つまり、 IL-6、TNF-α、IL-12p70、IL-8) による酵素結合免疫吸着アッセイ |
ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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インクレチンホルモン
時間枠：ベースライン、混合食の 10、20、30、60、90、120、180、240 分後
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グルコース、インスリン、グルカゴン、GIP、GLP-1、レプチン、グレリン、CKK、および PYY の濃度によって測定された、オランダの南アジア人とオランダ人の Europids における空腹ホルモンと満腹ホルモンの放出の違い。
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ベースライン、混合食の 10、20、30、60、90、120、180、240 分後
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糖質コルチコイド受容体感受性
時間枠：ベースライン
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要するに、PBMC では、4 つの GR 標的遺伝子のトランス活性化とトランス抑制 (例:
GILZ、FK506 結合タンパク質 5、インターロイキン-2、およびインターロイキン-6) は、GRα、GRβ、および GR-P を含むいくつかの GR アイソフォームの発現に加えて、RT-qPCR を使用してデキサメタゾンに応答して評価されます。
さらに、ＧＲ感受性の尺度として、半値（ＩＣ５０）および最大阻害濃度に加えて、半値（ＥＣ５０）および最大有効濃度を決定するために、増加する濃度のデキサメタゾンでＰＢＭＣを刺激する。
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ベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Mariëtte R Boon、Leiden University Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 22097
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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