Etelä-Aasialaisten korkean sydän- ja verisuonitautien riskin selvittäminen (CAMI)

Perustelut:

Maailmanlaajuisesti lisääntyvällä tyypin 2 diabeteksen (T2DM) ja sydän- ja verisuonitautien (CVD) ilmaantuvuudella on merkittäviä terveydellisiä ja taloudellisia vaikutuksia. Mielenkiintoista on, että haavoittuvuus sydän- ja verisuonitautien kehittymiselle on suurempi hollantilaisilla eteläaasialaisilla (tästä eteenpäin eteläaasialaisilla) kuin hollantilaisilla europideillä. Useiden tekijöiden epäillään myötävaikuttavan tähän korkeaan sydän- ja verisuonisairauksien riskiin eteläaasialaisilla, mukaan lukien keskimääräisen liikalihavuuden, insuliiniresistenssin ja dyslipidemian yleistyminen sekä elämäntapatekijät, kuten vähäisempi liikunta ja runsaasti ultraprosessoituja elintarvikkeita sisältävän ruokavalion kulutus. Etelä-Aasian väestön suurempi alttius kehittää keskuslihavuutta ja insuliiniresistenssiä sopisi glukokortikoidireseptorin (GR) lisääntyneeseen herkkyyteen verrattuna europideihin, mikä johtaisi glukokortikoidijärjestelmän lisääntyneeseen aktiivisuuteen. Lisäksi dyslipidemia ja tulehdus ovat keskeisiä riskitekijöitä ateroskleroosin kehittymiselle, joka on tärkein sydän- ja verisuonisairauksien aiheuttaja. C-reaktiivisen proteiinin (CRP), epäspesifisen elimistön matala-asteisen tulehduksen merkkiaineen, pitoisuuksien osoitettiin olevan korkeampia eteläaasialaisilla hollantilaisiin europideihin verrattuna jo heti syntymän jälkeen. Se, että CRP-tasot ovat jo korkeammat eteläaasialaisilla vastasyntyneillä, viittaa siihen, että geneettinen herkkyys voi olla eteläaasialaisten tulehdusta edistävän fenotyypin taustalla. Toistaiseksi eteläaasialaisten immuunijärjestelmän säätelystä tiedetään vain vähän. Lisäksi monosyyttien fenotyyppiä, immuunijärjestelmän alaryhmää, jolla on keskeinen rooli ateroskleroosin kehittymisessä, ei ole myöskään toistaiseksi tutkittu eteläaasialaisilla. Lisäksi tulehdusta aiheuttavamman fenotyypin taustalla olevaa syytä ei tällä hetkellä tunneta eteläaasialaisissa. Koska tämä herkkyys pahentaa edelleen heidän suurta sydän- ja verisuonisairauksien riskiä, ​​on tärkeää, että se on paljastunut. Inkretiinihormoneilla (glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) ja glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi (GIP)), joita suoliston solut erittävät aterian jälkeen, on suoria anti-inflammatorisia vaikutuksia, eikä inkretiinijärjestelmää ole tutkittu yksityiskohtaisesti eteläaasialaiset verrattuna europideihin. Kun otetaan huomioon heidän korkea sydän- ja verisuonitautiriskinsä, oletetaan, että hollantilaisilla eteläaasialaisilla on suhteellisen pro-inflammatorinen tasapainoinen immuunijärjestelmä, mukaan lukien enemmän tulehdusta edistäviä monosyyttejä verrattuna hollantilaiseuropideihin ja vähemmän anti-inflammatoristen inkretiinihormonien vapautumista aterian jälkeen, mikä edelleen edistää heidän tulehdusta. proinflammatorinen fenotyyppi. Lisäksi oletamme, että hollantilaisilla eteläaasialaisilla on lisääntynyt GR-herkkyys hollantilaisten europideihin verrattuna, mikä myötävaikuttaa heidän haitalliseen metaboliseen fenotyyppiin.

Tavoitteet:

Ensisijaiset tavoitteet

1. Immuunisolujen koostumuksen vertaaminen laihojen nuorten hollantilaisten eteläaasialaisten ja BMI- ja ikääntyneiden hollantilaisten europidien välillä
2. Vertaa monosyyttifenotyyppiä laihan nuorten hollantilaisen Etelä-Aasian ja BMI:n ja ikäisten hollantilaisten europidien välillä
3. Vertaa monosyyttien toiminnallisia ja metabolisia ominaisuuksia laihojen nuorten hollantilaisen Etelä-Aasian ja BMI:n ja iän mukaan vastaavan hollantilaisen europidin välillä.
4. Vertaamaan GR-herkkyyttä laihojen nuorten hollantilaisten Etelä-Aasialaisten ja BMI- ja ikään sopivien hollantilaisten europidien välillä
5. Vertaa inkretiinien (GLP-1 ja GIP) vapautumista seka-ateriatoleranssitestin (MMTT) aikana laihojen nuorten hollantilaisten eteläaasialaisten ja BMI- ja ikään vastaavien hollantilaisten europidien välillä.
6. Vertaa glukoosiaineenvaihdunnan markkereita (glukoosi, insuliini) MMTT:n aikana laihojen nuorten hollantilaisten Etelä-Aasian ja BMI- ja ikääntyneiden hollantilaisten europidien välillä
7. Vertaamaan lipidiaineenvaihdunnan markkereita (esim. vapaat rasvahapot (FFA), triglyseridit (TG), korkeatiheyksiset lipoproteiinit (HDL), kokonaiskolesteroli) MMTT:n aikana laihojen nuorten Hollannin Etelä-Aasian ja BMI:n ja ikäisten hollantilaisten europidien välillä

Opintojen suunnittelu:

Tämä tutkimus on Leiden University Medical Centerissä (LUMC) tehty poikkileikkaustutkimus. Tutkimus käsittää yhden seulontapuhelun ja puoli tutkimuspäivää, joka kestää noin 4,5 tuntia osallistujaa kohden.

Tutkimuspopulaatio:

Tutkimus suoritetaan hollantilaisilla eteläaasialaismiehillä (n=12) ja hollantilaisilla eteläaasialaisilla naisilla (n=12), joiden painoindeksi (BMI) on 18–23 kg/m2 ja iältään 18–30 vuotta ja BMI- ja samanikäiset hollantilaiset eurooppalaiset miehet (n=12) ja naiset (n=12); Osallistujia yhteensä 48.

Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:

Alankomaiden eteläaasialaisten ja hollantilaisten europidien väliset erot suhteessa:

• Immuunisolukoostumus (virtaussytometria)
• Monosyyttifenotyyppi, mukaan lukien aktivaatiomarkkerit ja reseptorit (virtaussytometria)
• Monosyyttien toiminnalliset ja metaboliset ominaisuudet (in vitro -stimulaatio lipopolysakkaridilla (LPS), GLP-1- ja GIP- ja merihevosmittaukset monosyyttien substraattikäytön arvioimiseksi)
• Inkretiinihormonien (GLP-1 ja GIP) vapautuminen MMTT:n jälkeen
• GR-herkkyys (biomääritys mononukleaarisissa soluissa ja hiusten kortisolissa)

Kliiniset vaikutukset:

Tämän tutkimuksen tulokset voivat parantaa eteläaasialaisten taipumusta sydän- ja verisuonitautiin. Tarkemmin sanottuna toisaalta painopiste on asiaan liittyvissä tulehdusprosesseissa, mukaan lukien eteläaasialaisten monosyyttifenotyyppi. Lisäksi tutkijat selvittävät, voiko inkretiinihormonien GLP-1 ja GIP vapautuminen vaikuttaa eteläaasialaisten proinflammatoriseen fenotyyppiin ja onko eteläaasialaisilla lisääntynyttä GR-herkkyyttä. Lopulta tämän tutkimuksen tulokset saattavat paljastaa mahdollisuuksia lääketieteellisiin toimenpiteisiin eteläaasialaisilla, jotka keskittyvät tulehduksen vähentämiseen (esim. inkretiinipohjainen hoito), mikä johtaa CVD:n varhaiseen ehkäisyyn.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus:

Osallistujat eivät hyödy suoraan eivätkä henkilökohtaisesti osallistumisesta tähän tutkimusprojektiin. Samaan aikaan ei odoteta suuria sivuvaikutuksia osallistuessa tähän tutkimukseen. Ilmoitetun suostumuksen jälkeen tehdään antropometriset mittaukset, otetaan laskimoveri (130,5 ml) edellä mainittujen tavoitteiden selvittämiseksi ja tehdään MMTT inkretiinihormonien vapautumisen ja insuliiniherkkyyden arvioimiseksi. Kaikki mittaukset tehdään yhden tutkimuspäivän aikana, joka kestää noin 4,5 tuntia per osallistuja.