Wyjaśnienie wysokiego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych u mieszkańców Azji Południowej (CAMI)

Racjonalne uzasadnienie:

Rosnąca na całym świecie częstość występowania cukrzycy typu 2 (T2DM) i chorób sercowo-naczyniowych (CVD) ma istotne implikacje zdrowotne i ekonomiczne. Co ciekawe, podatność na rozwój CVD jest wyższa u Holendrów z Azji Południowej (odtąd nazywanych Azjatami Południowymi) niż u Europejczyków z Holandii. Podejrzewa się, że kilka czynników przyczynia się do tego wysokiego ryzyka CVD u mieszkańców Azji Południowej, w tym częstsze występowanie otyłości brzusznej, insulinooporności i dyslipidemii, a także czynniki związane ze stylem życia, takie jak mniejsza ilość ćwiczeń fizycznych i spożywanie diety bogatej w wysoko przetworzoną żywność. Większa podatność na rozwój otyłości centralnej i insulinooporności w populacji południowoazjatyckiej współgrałaby ze zwiększoną wrażliwością receptora glukokortykoidowego (GR) w porównaniu z europidami, co skutkowało zwiększoną aktywnością układu glukokortykoidowego. Co więcej, dyslipidemia i stany zapalne są głównymi czynnikami ryzyka rozwoju miażdżycy tętnic, najważniejszej przyczyny CVD. Wykazano, że poziom białka C-reaktywnego (CRP), nieswoistego markera stanu zapalnego o niskim stopniu złośliwości w organizmie, był wyższy u mieszkańców Azji Południowej w porównaniu z Europepidami holenderskimi już tuż po urodzeniu. Fakt, że poziomy CRP są już wyższe u noworodków z Azji Południowej sugeruje, że podatność genetyczna może leżeć u podstaw fenotypu prozapalnego mieszkańców Azji Południowej. Do tej pory niewiele wiadomo na temat regulacji układu odpornościowego mieszkańców Azji Południowej. Co więcej, fenotyp monocytów, podgrupy immunologicznej, która odgrywa kluczową rolę w rozwoju miażdżycy tętnic, również nie był dotychczas badany u mieszkańców Azji Południowej. Ponadto podstawowa przyczyna bardziej prozapalnego fenotypu jest obecnie nieznana u mieszkańców Azji Południowej. Ponieważ ta podatność dodatkowo zwiększa ich wysokie ryzyko CVD, ważne jest dalsze odkrywanie. Hormony inkretynowe (glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1) i zależny od glukozy polipeptyd insulinotropowy (GIP)), wydzielane przez komórki jelitowe po posiłku, mają bezpośrednie działanie przeciwzapalne, a układ inkretynowy nie był szczegółowo badany w Południowi Azjaci w porównaniu z Europidami. Biorąc pod uwagę wysokie ryzyko CVD, postawiono hipotezę, że Holendrzy z Azji Południowej mają względnie prozapalny zrównoważony układ odpornościowy, w tym więcej prozapalnych monocytów w porównaniu z holenderskimi europidami i mniejsze uwalnianie przeciwzapalnych hormonów inkretynowych po posiłku, co dodatkowo przyczynia się do ich fenotyp prozapalny. Ponadto stawiamy hipotezę o zwiększonej wrażliwości GR u holenderskich mieszkańców Azji Południowej w porównaniu z holenderskimi europidami, przyczyniając się do ich niekorzystnego fenotypu metabolicznego.

Cele:

Główne cele

1. Porównanie składu komórek odpornościowych między szczupłymi nastolatkami holenderskimi z Azji Południowej a holenderskimi Europidami dopasowanymi pod względem BMI i wieku
2. Aby porównać fenotyp monocytów między szczupłą nastolatką holenderską z Azji Południowej i BMI a dopasowanymi wiekowo holenderskimi europidami
3. Porównanie funkcjonalnych i metabolicznych cech monocytów między szczupłymi nastolatkami z Holendrów z Azji Południowej a Holendrami o odpowiednim BMI i wieku Europids Cele drugorzędne
4. Aby porównać wrażliwość GR między szczupłymi nastolatkami holenderskimi z Azji Południowej a holenderskimi Europidami dopasowanymi pod względem BMI i wieku
5. Porównanie uwalniania inkretyn (GLP-1 i GIP) podczas testu tolerancji posiłku mieszanego (MMTT) między szczupłymi nastolatkami holenderskimi z Azji Południowej a holenderskimi Europidami dobranymi pod względem BMI i wieku
6. Porównanie markerów metabolizmu glukozy (glukoza, insulina) podczas MMTT między szczupłymi nastolatkami z Holendrów z Azji Południowej a holenderskimi Europidami dobranymi pod względem BMI i wieku
7. Aby porównać markery metabolizmu lipidów (np. wolne kwasy tłuszczowe (FFA), trójglicerydy (TG), lipoproteiny o dużej gęstości (HDL), cholesterol całkowity) podczas MMTT pomiędzy szczupłymi nastolatkami z Holendrów z Azji Południowej a holenderskimi Europidami o odpowiednim BMI i wieku

Projekt badania:

Niniejsze badanie jest badaniem przekrojowym przeprowadzonym w Leiden University Medical Center (LUMC). Badanie obejmuje jedną telefoniczną rozmowę przesiewową i pół dnia badania, co zajmuje około 4,5 godziny na uczestnika.

Badana populacja:

Badanie zostanie przeprowadzone na holenderskich mężczyznach z Azji Południowej (n=12) i Holenderkach z Azji Południowej (n=12) o wskaźniku masy ciała (BMI) między 18 a 23 kg/m2 w wieku 18-30 lat i BMI- oraz holenderscy Europejczycy w tym samym wieku (n=12) i kobiety (n=12); Łącznie 48 uczestników.

Główne parametry badania/punkty końcowe:

Różnice między holenderskimi mieszkańcami Azji Południowej a holenderskimi europidami w odniesieniu do:

• Skład komórek odpornościowych (cytometria przepływowa)
• Fenotyp monocytów, w tym markery aktywacji i receptory (cytometria przepływowa)
• Charakterystyka funkcjonalna i metaboliczna monocytów (stymulacja in vitro lipopolisacharydem (LPS), GLP-1 i GIP oraz pomiary konika morskiego w celu oceny wykorzystania substratu przez monocyty)
• Uwalnianie hormonów inkretynowych (GLP-1 i GIP) po MMTT
• Czułość GR (test biologiczny w komórkach jednojądrzastych i kortyzolu we włosach)

Implikacje kliniczne:

Wyniki tego badania mogą poprawić zrozumienie predyspozycji mieszkańców Azji Południowej do CVD. Mówiąc dokładniej, z jednej strony nacisk zostanie położony na zaangażowane procesy zapalne, w tym fenotyp monocytów mieszkańców Azji Południowej. Ponadto badacze zbadają, czy zaburzone uwalnianie hormonów inkretynowych GLP-1 i GIP może przyczyniać się do fenotypu prozapalnego mieszkańców Azji Południowej oraz czy u mieszkańców Azji Południowej występuje zwiększona wrażliwość na GR. Ostatecznie wyniki tego badania mogą ujawnić możliwości interwencji medycznej u mieszkańców Azji Południowej ukierunkowanej na zmniejszenie stanu zapalnego (np. terapia oparta na inkretynach), skutkująca wczesną prewencją CVD.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą:

Uczestnicy nie odniosą bezpośrednich ani osobistych korzyści z udziału w tym projekcie badawczym. Jednocześnie biorąc udział w tym badaniu nie oczekuje się dużych skutków ubocznych. Po uzyskaniu świadomej zgody zostaną wykonane pomiary antropometryczne, pobranie krwi żylnej (130,5 ml) w celu zbadania wyżej wymienionych celów oraz wykonanie MMTT w celu oceny wydzielania hormonów inkretynowych i wrażliwości na insulinę. Wszystkie pomiary zostaną wykonane w ciągu jednego dnia badania, który zajmuje około 4,5 godziny na uczestnika.