Chiarire l'alto rischio di malattie cardiovascolari negli asiatici del sud (CAMI)

Fondamento logico:

La crescente incidenza mondiale del diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e delle malattie cardiovascolari (CVD) ha implicazioni sanitarie ed economiche significative. È interessante notare che la vulnerabilità a sviluppare CVD è più alta negli olandesi dell'Asia meridionale (da qui in poi chiamati: sud asiatici) che negli olandesi europidi. Si sospetta che diversi fattori contribuiscano a questo elevato rischio di CVD negli asiatici del sud, tra cui una maggiore prevalenza di obesità centrale, insulino-resistenza e dislipidemia, nonché fattori dello stile di vita come una minore quantità di esercizio fisico e il consumo di una dieta ricca di alimenti ultra-elaborati. La maggiore suscettibilità a sviluppare obesità centrale e resistenza all'insulina nella popolazione dell'Asia meridionale si adatterebbe con una maggiore sensibilità del recettore dei glucocorticoidi (GR) rispetto agli Europidi, con conseguente aumento dell'attività del sistema dei glucocorticoidi. Inoltre, la dislipidemia e l'infiammazione sono fattori di rischio centrali per lo sviluppo dell'aterosclerosi, il driver più importante della CVD. I livelli di proteina C-reattiva (CRP), un marker non specifico per l'infiammazione di basso grado nel corpo, si sono dimostrati più alti negli asiatici del sud rispetto agli europidi olandesi già subito dopo la nascita. Il fatto che i livelli di CRP siano già più alti nei neonati dell'Asia meridionale suggerisce che la suscettibilità genetica potrebbe essere alla base del fenotipo pro-infiammatorio degli asiatici del sud. Fino ad ora, si sa solo poco sulla regolazione del sistema immunitario degli asiatici del sud. Inoltre, il fenotipo dei monociti, il sottogruppo immunitario che svolge un ruolo centrale nello sviluppo dell'aterosclerosi, non è stato ancora studiato negli asiatici del sud. Inoltre, la causa alla base del fenotipo più proinfiammatorio è attualmente sconosciuta negli asiatici del sud. Poiché questa suscettibilità aggrava ulteriormente il loro elevato rischio CVD, è importante essere ulteriormente scoperti. Gli ormoni incretinici (peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP)), secreti dalle cellule intestinali dopo un pasto, hanno effetti antinfiammatori diretti e il sistema incretinico non è stato studiato in dettaglio in Sud asiatici rispetto a Europidi. Considerando il loro alto rischio di CVD, si ipotizza che gli olandesi dell'Asia meridionale abbiano un sistema immunitario bilanciato relativamente pro-infiammatorio che include più monociti pro-infiammatori rispetto agli europidi olandesi e un minor rilascio di incretine antinfiammatorie dopo un pasto, contribuendo ulteriormente alla loro fenotipo proinfiammatorio. Inoltre, ipotizziamo una maggiore sensibilità GR negli asiatici del sud olandesi rispetto agli europidi olandesi, contribuendo al loro fenotipo metabolico svantaggioso.

Obiettivi:

Obiettivi primari

1. Per confrontare la composizione delle cellule immunitarie tra adolescenti magri olandesi dell'Asia meridionale e BMI e europidi olandesi di pari età
2. Per confrontare il fenotipo dei monociti tra adolescenti magri olandesi dell'Asia meridionale e BMI e Europidi olandesi di pari età
3. Confrontare le caratteristiche funzionali e metaboliche dei monociti tra l'adolescente magro olandese dell'Asia meridionale e l'IMC e gli Europidi olandesi della stessa età Obiettivi secondari
4. Per confrontare la sensibilità GR tra adolescenti magri olandesi dell'Asia meridionale e BMI e europidi olandesi di pari età
5. Per confrontare il rilascio di incretine (GLP-1 e GIP) durante un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) tra adolescenti magri olandesi dell'Asia meridionale e Europidi olandesi di pari età e BMI
6. Per confrontare i marcatori del metabolismo del glucosio (glucosio, insulina) durante un MMTT tra adolescenti olandesi magri dell'Asia meridionale e Europidi olandesi di pari età e BMI
7. Per confrontare i marcatori del metabolismo lipidico (ad es. acidi grassi liberi (FFA), trigliceridi (TG), lipoproteine ​​ad alta densità (HDL), colesterolo totale) durante un MMTT tra adolescenti olandesi magri dell'Asia meridionale e Europidi olandesi di pari età e BMI

Disegno dello studio:

Questo studio è uno studio trasversale condotto presso il Leiden University Medical Center (LUMC). Lo studio comprende una telefonata di screening e mezza giornata di studio che richiede circa 4,5 ore per partecipante.

Popolazione studiata:

Lo studio sarà condotto su uomini olandesi dell'Asia meridionale (n=12) e donne olandesi dell'Asia meridionale (n=12) con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 23 kg/m2 e di età compresa tra 18 e 30 anni e BMI- e uomini europei olandesi di pari età (n=12) e donne (n=12); 48 partecipanti in totale.

Principali parametri/endpoint dello studio:

Differenze tra gli asiatici del sud olandesi e gli europidi olandesi rispetto a:

• Composizione delle cellule immunitarie (citometria a flusso)
• Fenotipo monocitario, inclusi marcatori e recettori di attivazione (citometria a flusso)
• Caratteristiche funzionali e metaboliche dei monociti (stimolazione in vitro con lipopolisaccaridi (LPS), misurazioni di GLP-1 e GIP e Seahorse per valutare l'uso del substrato dei monociti)
• Rilascio di ormoni incretinici (GLP-1 e GIP) a seguito di un MMTT
• Sensibilità GR (dosaggio biologico in cellule mononucleate e cortisolo per capelli)

Implicazioni cliniche:

I risultati di questo studio possono migliorare la comprensione della predisposizione degli asiatici del sud alla CVD. Più specificamente, da un lato ci si concentrerà sui processi infiammatori coinvolti, compreso il fenotipo monocitario degli asiatici del sud. Inoltre, i ricercatori studieranno se un rilascio disturbato degli ormoni incretinici GLP-1 e GIP possa contribuire al fenotipo proinfiammatorio degli asiatici del sud e se negli asiatici del sud sia presente una maggiore sensibilità GR. Alla fine, i risultati di questo studio potrebbero rivelare opportunità di intervento medico negli asiatici del sud incentrati sulla riduzione dell'infiammazione (ad es. terapia a base di incretina), con conseguente prevenzione precoce delle malattie cardiovascolari.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo:

I partecipanti non beneficeranno né direttamente né personalmente della partecipazione a questo progetto di ricerca. Allo stesso tempo, non sono previsti grandi effetti collaterali durante la partecipazione a questo studio. Dopo il consenso informato, verranno prese misure antropometriche, verrà prelevato sangue venoso (130,5 mL) per indagare sugli obiettivi sopra menzionati e verrà eseguito un MMTT per valutare il rilascio di ormoni incretinici e la sensibilità all'insulina. Tutte le misurazioni verranno eseguite in un giorno di studio che richiede circa 4,5 ore per partecipante.