Belysning af den høje kardiovaskulære sygdomsrisiko hos sydasiater (CAMI)

Begrundelse:

Den verdensomspændende stigende forekomst af type 2-diabetes mellitus (T2DM) og hjerte-kar-sygdomme (CVD) har betydelige sundhedsmæssige og økonomiske konsekvenser. Interessant nok er sårbarheden for at udvikle CVD højere hos hollandske sydasiater (herfra kaldet: sydasiater) end i hollandske europider. Flere faktorer mistænkes for at bidrage til denne høje CVD-risiko hos sydasiater, herunder højere forekomst af central fedme, insulinresistens og dyslipidæmi samt livsstilsfaktorer såsom lavere mængde motion og indtagelse af en kost med højt indhold af ultraforarbejdede fødevarer. Den højere modtagelighed for at udvikle central fedme og insulinresistens i den sydasiatiske befolkning ville passe med øget følsomhed af glukokortikoidreceptoren (GR) sammenlignet med europider, hvilket resulterer i øget aktivitet af glukokortikoidsystemet. Ydermere er dyslipidæmi og inflammation centrale risikofaktorer for udvikling af åreforkalkning, den vigtigste drivkraft for hjerte-kar-sygdomme. Niveauer af C-reaktivt protein (CRP), en ikke-specifik markør for lavgradig inflammation i kroppen, viste sig at være højere hos sydasiater sammenlignet med hollandske europider allerede lige efter fødslen. Det faktum, at CRP-niveauer allerede er højere hos sydasiatiske nyfødte, tyder på, at genetisk modtagelighed kan ligge til grund for den pro-inflammatoriske fænotype af sydasiater. Indtil nu er der kun lidt kendt om reguleringen af ​​immunsystemet hos sydasiater. Desuden er fænotypen af ​​monocytter, den immunundergruppe, der spiller en central rolle i udviklingen af ​​åreforkalkning, heller ikke blevet undersøgt hos sydasiatere hidtil. Derudover er den underliggende årsag til den mere proinflammatoriske fænotype i øjeblikket ukendt hos sydasiater. Da denne modtagelighed yderligere forværrer deres høje CVD-risiko, er det vigtigt at blive yderligere afdækket. Inkretinhormoner (glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og glucoseafhængig insulinotropisk polypeptid (GIP)), udskilt af tarmceller efter et måltid, har direkte antiinflammatoriske virkninger, og inkretinsystemet er ikke blevet undersøgt i detaljer i sydasiater sammenlignet med europider. I betragtning af deres høje CVD-risiko antages det, at hollandske sydasiater har et relativt pro-inflammatorisk afbalanceret immunsystem, herunder flere pro-inflammatoriske monocytter sammenlignet med hollandske europider og en lavere frigivelse af anti-inflammatoriske inkretinhormoner efter et måltid, hvilket yderligere bidrager til deres proinflammatorisk fænotype. Desuden antager vi øget GR-følsomhed hos hollandske sydasiater sammenlignet med hollandske europider, hvilket bidrager til deres ugunstige metaboliske fænotype.

Mål:

Primære mål

1. At sammenligne immuncellesammensætning mellem slanke unge hollandske sydasiatiske og BMI- og aldersmatchede hollandske europider
2. At sammenligne monocyt-fænotypen mellem slanke unge hollandske sydasiatiske og BMI og aldersmatchede hollandske europider
3. At sammenligne funktionelle og metaboliske egenskaber af monocytter mellem magre unge hollandske sydasiatiske og BMI- og aldersmatchede hollandske Europider Sekundære mål
4. At sammenligne GR-følsomhed mellem slanke unge hollandske sydasiatiske og BMI- og aldersmatchede hollandske europider
5. At sammenligne frigivelsen af ​​inkretiner (GLP-1 og GIP) under en blandet måltidstolerancetest (MMTT) mellem slanke unge hollandske sydasiatiske og BMI- og aldersmatchede hollandske europider
6. At sammenligne markører for glukosemetabolisme (glucose, insulin) under en MMTT mellem slanke unge hollandske sydasiatiske og BMI- og aldersmatchede hollandske europider
7. For at sammenligne markører for lipidmetabolisme (f.eks. frie fedtsyrer (FFA), triglycerider (TG), high-density-lipoprotein (HDL), total kolesterol) under en MMTT mellem magre unge hollandske sydasiatiske og BMI- og aldersmatchede hollandske europider

Studere design:

Denne undersøgelse er en tværsnitsundersøgelse udført på Leiden University Medical Center (LUMC). Undersøgelsen omfatter et screeningstelefonopkald og en halv undersøgelsesdag, der tager cirka 4,5 timer pr. deltager.

Undersøgelsespopulation:

Undersøgelsen vil blive udført i hollandske sydasiatiske mænd (n=12) og hollandske sydasiatiske kvinder (n=12) med et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 23 kg/m2 og i alderen 18-30 år og BMI- og aldersmatchede hollandske europæiske mænd (n=12) og kvinder (n=12); 48 deltagere i alt.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

Forskelle mellem hollandske sydasiater og hollandske europider med hensyn til:

• Immuncellesammensætning (flowcytometri)
• Monocytfænotype, herunder aktiveringsmarkører og receptorer (flowcytometri)
• Funktionelle og metaboliske karakteristika af monocytter (in vitro-stimulering med lipopolysaccharid (LPS), GLP-1 og GIP og søhestemålinger for at vurdere substratbrug af monocytter)
• Frigivelse af inkretinhormoner (GLP-1 og GIP) efter en MMTT
• GR-følsomhed (bioassay i mononukleære celler og hårkortisol)

Kliniske implikationer:

Resultaterne af denne undersøgelse kan forbedre forståelsen af ​​sydasiaters disposition for CVD. Mere specifikt vil fokus på den ene side være på de inflammatoriske processer, der er involveret, herunder monocyt-fænotypen hos sydasiater. Desuden vil efterforskerne undersøge, om en forstyrret frigivelse af inkretinhormonerne GLP-1 og GIP kan bidrage til den proinflammatoriske fænotype hos sydasiater, og om der hos sydasiater er øget GR-følsomhed til stede. I sidste ende kan resultaterne af denne undersøgelse afsløre muligheder for medicinsk intervention i sydasiater med fokus på at reducere inflammation (f. inkretinbaseret behandling), hvilket resulterer i tidlig forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og grupperelaterede:

Deltagerne vil hverken direkte eller personligt drage fordel af at deltage i dette forskningsprojekt. Samtidig forventes der ingen store bivirkninger ved deltagelse i denne undersøgelse. Efter informeret samtykke vil der blive taget antropometriske foranstaltninger, venøst ​​blod (130,5 ml) vil blive udtaget til undersøgelse af de ovennævnte formål, og en MMTT vil blive udført for at vurdere frigivelse af inkretinhormoner og insulinfølsomhed. Alle målinger vil blive udført på én studiedag, der tager cirka 4,5 timer pr. deltager.