Belyse den høye risikoen for kardiovaskulære sykdommer hos sør-asiater (CAMI)

Begrunnelse:

Den verdensomspennende økende forekomsten av type 2 diabetes mellitus (T2DM) og kardiovaskulære sykdommer (CVD) har betydelige helsemessige og økonomiske implikasjoner. Interessant nok er sårbarheten for å utvikle CVD høyere hos nederlandske sørasiater (herfra kalt: sørasiater) enn hos nederlandske europider. Flere faktorer mistenkes å bidra til denne høye CVD-risikoen hos sør-asiater, inkludert høyere forekomst av sentral fedme, insulinresistens og dyslipidemi, samt livsstilsfaktorer som lavere mengde trening og inntak av en diett med høyt innhold av ultrabearbeidet mat. Den høyere følsomheten for å utvikle sentral fedme og insulinresistens i den sørasiatiske befolkningen vil passe med økt følsomhet for glukokortikoidreseptoren (GR) sammenlignet med europider, noe som resulterer i økt aktivitet av glukokortikoidsystemet. Videre er dyslipidemi og betennelse sentrale risikofaktorer for utvikling av aterosklerose, den viktigste driveren for hjerte- og karsykdommer. Nivåer av C-reaktivt protein (CRP), en ikke-spesifikk markør for lavgradig betennelse i kroppen, ble vist å være høyere hos sørasiater sammenlignet med nederlandske europider allerede like etter fødselen. Det faktum at CRP-nivåer allerede er høyere hos sørasiatiske nyfødte antyder at genetisk følsomhet kan ligge til grunn for den pro-inflammatoriske fenotypen til sørasiater. Til nå er bare lite kjent om reguleringen av immunsystemet til sørasiater. Dessuten har fenotypen av monocytter, immunundergruppen som spiller en sentral rolle i utviklingen av aterosklerose, heller ikke blitt studert hos sørasiatere så langt. I tillegg er den underliggende årsaken til den mer proinflammatoriske fenotypen foreløpig ukjent hos sørasiater. Siden denne følsomheten ytterligere forverrer deres høye CVD-risiko, er det viktig å bli ytterligere avdekket. Inkretinhormoner (glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP)), utskilt av tarmceller etter et måltid, har direkte antiinflammatoriske effekter og inkretinsystemet er ikke studert i detalj i Sørasiater sammenlignet med europider. Tatt i betraktning deres høye CVD-risiko, antas det at nederlandske sørasiater har et relativt pro-inflammatorisk balansert immunsystem inkludert flere pro-inflammatoriske monocytter sammenlignet med nederlandske europider og en lavere frigjøring av anti-inflammatoriske inkretinhormoner etter et måltid, noe som ytterligere bidrar til deres proinflammatorisk fenotype. Dessuten antar vi økt GR-følsomhet hos nederlandske sørasiater sammenlignet med nederlandske europider, noe som bidrar til deres ugunstige metabolske fenotype.

Mål:

Primære mål

1. For å sammenligne immuncellesammensetning mellom magre nederlandske sørasiatiske ungdommer og BMI- og alderstilpassede nederlandske europider
2. For å sammenligne monocyttfenotypen mellom magre nederlandske sørasiatiske ungdommer og BMI og alderstilpassede nederlandske europider
3. Å sammenligne funksjonelle og metabolske egenskaper til monocytter mellom magre nederlandske sørasiatiske ungdommer og BMI- og alderstilpassede nederlandske Europids Sekundære mål
4. For å sammenligne GR-følsomhet mellom magre nederlandske sørasiatiske ungdommer og BMI- og aldersmatchede nederlandske europider
5. For å sammenligne frigjøring av inkretiner (GLP-1 og GIP) under en blandet måltidstoleransetest (MMTT) mellom magre nederlandske sørasiatiske ungdommer og BMI- og aldersmatchede nederlandske europider
6. For å sammenligne markører for glukosemetabolisme (glukose, insulin) under en MMTT mellom magre nederlandske sørasiatiske ungdommer og BMI- og alderstilpassede nederlandske europider
7. For å sammenligne markører for lipidmetabolisme (f. frie fettsyrer (FFA), triglyserider (TG), high-density-lipoprotein (HDL), totalt kolesterol) under en MMTT mellom magre nederlandske sørasiatiske ungdommer og BMI- og alderstilpassede nederlandske europider

Studere design:

Denne studien er en tverrsnittsstudie utført ved Leiden University Medical Center (LUMC). Studien omfatter én screeningtelefonsamtale og en halv studiedag som tar ca. 4,5 timer per deltaker.

Studiepopulasjon:

Studien vil bli utført på nederlandske sørasiatiske menn (n=12) og nederlandske sørasiatiske kvinner (n=12) med en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 23 kg/m2 og i alderen 18-30 år og BMI- og aldersmatchede nederlandske europeiske menn (n=12) og kvinner (n=12); 48 deltakere totalt.

Hovedstudieparametere/endepunkter:

Forskjeller mellom nederlandske sørasiater og nederlandske europider med hensyn til:

• Immuncellesammensetning (flowcytometri)
• Monocyttfenotype, inkludert aktiveringsmarkører og reseptorer (flowcytometri)
• Funksjonelle og metabolske egenskaper til monocytter (in vitro stimulering med lipopolysakkarid (LPS), GLP-1 og GIP og Seahorse målinger for å vurdere substratbruk av monocytter)
• Frigjøring av inkretinhormoner (GLP-1 og GIP) etter en MMTT
• GR-sensitivitet (bioassay i mononukleære celler og hårkortisol)

Kliniske implikasjoner:

Resultatene av denne studien kan forbedre forståelsen av predisposisjonen til sørasiater for hjerte- og karsykdommer. Mer spesifikt vil fokus på den ene siden være på de inflammatoriske prosessene som er involvert, inkludert monocyttfenotypen til sørasiater. Dessuten vil etterforskerne undersøke om en forstyrret frigjøring av inkretinhormonene GLP-1 og GIP kan bidra til den proinflammatoriske fenotypen til sørasiater og om det er økt GR-sensitivitet hos sørasiater. Etter hvert kan resultatene av denne studien avsløre muligheter for medisinsk intervensjon hos sørasiatere fokusert på å redusere betennelse (f. inkretinbasert terapi), noe som resulterer i tidlig forebygging av CVD.

Arten og omfanget av byrden og risikoene forbundet med deltakelse, fordeler og gruppetilknytning:

Deltakerne vil verken direkte eller personlig ha nytte av å delta i dette forskningsprosjektet. Samtidig forventes det ikke store bivirkninger ved deltagelse i denne studien. Etter informert samtykke vil det bli tatt antropometriske tiltak, venøst ​​blod (130,5 ml) vil bli tappet for å undersøke de ovennevnte målene og en MMTT vil bli utført for å vurdere frigjøring av inkretinhormoner og insulinfølsomhet. Alle målinger vil bli gjort i løpet av en studiedag som tar ca. 4,5 timer per deltaker.