Élucider le risque élevé de maladie cardiovasculaire chez les Sud-Asiatiques (CAMI)
Élucider le risque élevé de maladie cardiovasculaire chez les Sud-Asiatiques : focus sur le phénotype des monocytes et les hormones incrétines
Les objectifs de cette étude transversale sont de comparer la composition des cellules immunitaires et la libération d'hormones incrétines après un repas chez des Sud-Asiatiques néerlandais et des Europides néerlandais en bonne santé. L'objectif principal est d'évaluer les différences potentielles entre les Sud-Asiatiques néerlandais et les Europides néerlandais en ce qui concerne la composition des cellules immunitaires et le phénotype des monocytes.
L'objectif secondaire est d'évaluer les différences potentielles entre les Sud-Asiatiques néerlandais et les Europides néerlandais en ce qui concerne les hormones de la faim et de la satiété à la suite d'un test de repas mixtes.
Les enquêteurs comprendront des participants masculins et féminins maigres en bonne santé d'ascendance hollandaise sud-asiatique et néerlandaise europide (n = 48 au total).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Raisonnement:
L'incidence croissante du diabète sucré de type 2 (T2DM) et des maladies cardiovasculaires (MCV) dans le monde a des implications sanitaires et économiques importantes. Fait intéressant, la vulnérabilité au développement de maladies cardiovasculaires est plus élevée chez les Sud-Asiatiques néerlandais (désormais appelés : Sud-Asiatiques) que chez les Europides néerlandais. Plusieurs facteurs sont soupçonnés de contribuer à ce risque élevé de MCV chez les Sud-Asiatiques, notamment une prévalence plus élevée d'obésité centrale, de résistance à l'insuline et de dyslipidémie, ainsi que des facteurs liés au mode de vie tels qu'une moindre quantité d'exercice et une alimentation riche en aliments ultra-transformés. La plus grande susceptibilité à développer une obésité centrale et une résistance à l'insuline dans la population sud-asiatique correspondrait à une sensibilité accrue du récepteur des glucocorticoïdes (RG) par rapport aux Europids, entraînant une activité accrue du système des glucocorticoïdes. De plus, la dyslipidémie et l'inflammation sont des facteurs de risque centraux pour le développement de l'athérosclérose, le moteur le plus important des maladies cardiovasculaires. Les niveaux de protéine C-réactive (CRP), un marqueur non spécifique de l'inflammation de bas grade dans le corps, se sont avérés plus élevés chez les Sud-Asiatiques que chez les Europides néerlandais juste après la naissance. Le fait que les taux de CRP soient déjà plus élevés chez les nouveau-nés sud-asiatiques suggère que la susceptibilité génétique pourrait sous-tendre le phénotype pro-inflammatoire des sud-asiatiques. Jusqu'à présent, on sait peu de choses sur la régulation du système immunitaire des Sud-Asiatiques. De plus, le phénotype des monocytes, le sous-ensemble immunitaire qui joue un rôle central dans le développement de l'athérosclérose, n'a pas non plus été étudié chez les Sud-Asiatiques jusqu'à présent. De plus, la cause sous-jacente du phénotype plus pro-inflammatoire est actuellement inconnue chez les Sud-Asiatiques. Étant donné que cette susceptibilité aggrave encore leur risque élevé de MCV, il est important d'être davantage découvert. Les hormones incrétines (glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP)), sécrétées par les cellules intestinales après un repas, ont des effets anti-inflammatoires directs et le système incrétine n'a pas été étudié en détail dans Les Sud-Asiatiques comparés aux Europides. Compte tenu de leur risque élevé de MCV, on émet l'hypothèse que les Sud-Asiatiques néerlandais ont un système immunitaire équilibré relativement pro-inflammatoire, comprenant davantage de monocytes pro-inflammatoires par rapport aux Europids néerlandais et une libération plus faible d'hormones incrétines anti-inflammatoires après un repas, contribuant davantage à leur phénotype pro-inflammatoire. De plus, nous émettons l'hypothèse d'une sensibilité accrue aux GR chez les Sud-Asiatiques néerlandais par rapport aux Europides néerlandais, contribuant à leur phénotype métabolique désavantageux.
Objectifs:
Objectifs principaux
- Comparer la composition des cellules immunitaires entre les adolescents sud-asiatiques néerlandais maigres et les Europids néerlandais appariés selon l'IMC et l'âge
- Comparer le phénotype des monocytes entre les adolescents maigres d'Asie du Sud néerlandais et l'IMC et les Europids néerlandais appariés selon l'âge
- Comparer les caractéristiques fonctionnelles et métaboliques des monocytes entre les adolescents sud-asiatiques néerlandais maigres et les Europides néerlandais appariés selon l'IMC et l'âge Objectifs secondaires
- Comparer la sensibilité GR entre les adolescents sud-asiatiques néerlandais maigres et les Europids néerlandais appariés selon l'IMC et l'âge
- Comparer la libération d'incrétines (GLP-1 et GIP) lors d'un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) entre des adolescents maigres d'Asie du Sud néerlandais et des Europides néerlandais appariés selon l'âge et l'IMC
- Comparer les marqueurs du métabolisme du glucose (glucose, insuline) au cours d'un MMTT entre des adolescents maigres d'Asie du Sud néerlandais et des Europides néerlandais appariés selon l'âge et l'IMC
- Pour comparer les marqueurs du métabolisme des lipides (par ex. les acides gras libres (FFA), les triglycérides (TG), les lipoprotéines de haute densité (HDL), le cholestérol total) lors d'un MMTT entre des adolescents maigres d'Asie du Sud néerlandais et des Europides néerlandais appariés selon l'âge et l'IMC
Étudier le design:
Cette étude est une étude transversale réalisée au Leiden University Medical Center (LUMC). L'étude comprend un appel téléphonique de dépistage et une demi-journée d'étude qui prend environ 4,5 heures par participant.
Population étudiée :
L'étude sera menée chez des hommes néerlandais d'Asie du Sud (n = 12) et des femmes néerlandaises d'Asie du Sud (n = 12) avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 23 kg/m2 et âgés de 18 à 30 ans et un IMC- et des hommes européens néerlandais appariés selon l'âge (n=12) et des femmes (n=12) ; 48 participants au total.
Principaux paramètres/critères de l'étude :
Différences entre les Sud-Asiatiques néerlandais et les Europides néerlandais en ce qui concerne :
- Composition des cellules immunitaires (cytométrie en flux)
- Phénotype des monocytes, y compris les marqueurs d'activation et les récepteurs (cytométrie en flux)
- Caractéristiques fonctionnelles et métaboliques des monocytes (stimulation in vitro avec lipopolysaccharide (LPS), GLP-1 et GIP et Seahorse mesures pour évaluer l'utilisation du substrat des monocytes)
- Libération d'hormones incrétines (GLP-1 et GIP) suite à un MMTT
- Sensibilité GR (test biologique sur cellules mononucléaires et cortisol capillaire)
Conséquences cliniques :
Les résultats de cette étude pourraient améliorer la compréhension de la prédisposition des Sud-Asiatiques aux MCV. Plus précisément, d'une part, l'accent sera mis sur les processus inflammatoires qui sont impliqués, y compris le phénotype monocyte des Sud-Asiatiques. En outre, les chercheurs étudieront si une libération perturbée des hormones incrétines GLP-1 et GIP peut contribuer au phénotype pro-inflammatoire des Sud-Asiatiques et si chez les Sud-Asiatiques une sensibilité accrue aux GR est présente. Finalement, les résultats de cette étude pourraient révéler des opportunités d'intervention médicale chez les Sud-Asiatiques axées sur la réduction de l'inflammation (par ex. traitement à base d'incrétines), entraînant une prévention précoce des maladies cardiovasculaires.
Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe :
Les participants ne bénéficieront ni directement ni personnellement de leur participation à ce projet de recherche. Dans le même temps, aucun effet secondaire important n'est attendu lors de la participation à cette étude. Après consentement éclairé, des mesures anthropométriques seront prises, du sang veineux (130,5 ml) sera prélevé pour étudier les objectifs mentionnés ci-dessus et un MMTT sera effectué pour évaluer la libération d'hormones incrétines et la sensibilité à l'insuline. Toutes les mesures seront effectuées en une journée d'étude qui prend environ 4,5 heures par participant.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mariëtte R Boon, MD PhD
- Numéro de téléphone: +31(0)6-48126425
- E-mail: m.r.boon@lumc.nl
Lieux d'étude
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-
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Leiden, Pays-Bas, 2333ZA
- Recrutement
- Leiden University Medical Center
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Contact:
- Mariëtte R Boon, MD PhD
- Numéro de téléphone: +31648126425
- E-mail: m.r.boon@lumc.nl
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Biologiquement mâle et femelle
- Origine ethnique sud-asiatique ou européenne néerlandaise (l'ethnie sud-asiatique est définie comme ayant 4 grands-parents originaires du Surinam, du Bangladesh, de l'Inde, du Népal, du Pakistan, de l'Afghanistan, du Bhoutan ou du Sri Lanka)
- Âge de 18 à 30 ans
- IMC 18-23 kg/m2
- Capable de donner un consentement éclairé écrit
- Capable de se conformer aux exigences et aux restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- maladie(s) (auto-)immune(s) incluant le diabète sucré de type 1 ou 2, les maladies rénales chroniques, les maladies hépatiques, les maladies inflammatoires de l'intestin, les maladies thyroïdiennes et la polyarthrite rhumatoïde.
- Troubles génétiques associés aux lipides tels que l'hypercholestérolémie familiale
- Toute maladie rénale ou hépatique chronique
- Utilisation de médicaments connus pour influencer le métabolisme du glucose et/ou des lipides (par ex. bêta-bloquants, antidépresseurs, corticoïdes)
- Abus d'alcool ou d'autres substances
- Fumeur
- Exercice vigoureux (>3 fois/semaine)
- Allergie au lait ou au soja
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Hommes néerlandais d'Asie du Sud
hommes d'origine hollandaise sud-asiatique, définis comme ayant 4 grands-parents originaires du Surinam, du Bangladesh, de l'Inde, du Népal, du Pakistan, de l'Afghanistan, du Bhoutan ou du Sri Lanka
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Nutridrink 270 mL 405 kcal, 49 % énergétique de glucides, 35 % énergétique de matières grasses, 16 % énergétique de protéines, vitamines et minéraux
Autres noms:
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Comparateur actif: Femmes néerlandaises d'Asie du Sud
les femmes d'origine sud-asiatique néerlandaise, définies comme ayant 4 grands-parents originaires du Surinam, du Bangladesh, de l'Inde, du Népal, du Pakistan, de l'Afghanistan, du Bhoutan ou du Sri Lanka
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Nutridrink 270 mL 405 kcal, 49 % énergétique de glucides, 35 % énergétique de matières grasses, 16 % énergétique de protéines, vitamines et minéraux
Autres noms:
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Comparateur actif: Mâles europides néerlandais
hommes d'origine europide, définis comme ayant 4 grands-parents d'origine européenne
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Nutridrink 270 mL 405 kcal, 49 % énergétique de glucides, 35 % énergétique de matières grasses, 16 % énergétique de protéines, vitamines et minéraux
Autres noms:
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Comparateur actif: Femelles europides hollandaises
les femmes d'origine europide, définies comme ayant 4 grands-parents d'origine européenne
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Nutridrink 270 mL 405 kcal, 49 % énergétique de glucides, 35 % énergétique de matières grasses, 16 % énergétique de protéines, vitamines et minéraux
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Composition des cellules immunitaires
Délai: Ligne de base
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Différences dans la composition des cellules immunitaires via la cytométrie en flux chez les Sud-Asiatiques néerlandais et les Europides néerlandais, via la mesure de CD14, CD16, HLA-DR (monocytes), CD3, CD4, CD8, CD46 et CD19
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Ligne de base
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Phénotype des monocytes
Délai: Ligne de base
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Différences dans le phénotype des monocytes via les mesures du pourcentage de sous-ensembles de monocytes et leur expression de protéines clés, y compris les marqueurs et récepteurs inflammatoires et anti-inflammatoires via la cytométrie en flux d'échantillons de sang frais chez les Sud-Asiatiques néerlandais et les Europides néerlandais. Après la lyse des globules rouges, les cellules immunitaires seront colorées par une gamme de marqueurs monocytes/immunitaires/d'activation (par ex. CD14, CD16, CD80, CD86, HLA-DR, CCR2, CD11c, CD36, CX3CR1, CD45RA, CD206, CD200R), fixés et conservés à 4°C pour le suivi du tri cellulaire activé par fluorescence (FACS). |
Ligne de base
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Caractéristiques fonctionnelles et métaboliques des monocytes
Délai: Ligne de base
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Différence dans les caractéristiques fonctionnelles et métaboliques des monocytes via une stimulation in vitro avec des lipopolysaccharides, des mesures de GLP-1 et de GIP et d'hippocampes chez des Sud-Asiatiques néerlandais et des Europides néerlandais Le sang total sera activé dans des boîtes de culture cellulaire in vitro avec le prototypique pro-inflammatoire Toll-like Receptor 4 trigger LPS avec/sans préincubation avec GLP-1 et/ou GIP et le surnageant sera collecté et stocké à -80°C. Une fois les échantillons de tous les donneurs collectés, la production de cytokines sera évaluée (c.-à-d. IL-6, TNF-α, IL-12p70, IL-8) par dosage immuno-sorbant lié à une enzyme |
Ligne de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Hormones incrétines
Délai: Au départ, et après 10, 20, 30, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes après le repas mixte
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Différence dans la libération des hormones de la faim et de la satiété chez les Sud-Asiatiques néerlandais et les Europides néerlandais mesurée par la concentration de glucose, d'insuline, de glucagon, de GIP, de GLP-1, de leptine, de ghréline, de CKK et de PYY.
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Au départ, et après 10, 20, 30, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes après le repas mixte
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Sensibilité aux récepteurs des glucocorticoïdes
Délai: Ligne de base
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En bref, dans les PBMC, la trans-activation et la trans-répression de quatre gènes cibles GR (par ex.
GILZ, protéine de liaison FK506 5, interleukine-2 et interleukine-6) en réponse à la dexaméthasone seront évaluées par RT-qPCR, en plus de l'expression de plusieurs isoformes de GR, dont le GRα, GRβ et GR-P.
En outre, les PBMC seront stimulés avec des concentrations croissantes de dexaméthasone pour déterminer le demi-maximum (EC50) et la concentration efficace maximale en plus du demi-maximum (IC50) et la concentration inhibitrice maximale comme mesure de la sensibilité GR.
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Ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mariëtte R Boon, Leiden University Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 22097
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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