Выяснение высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний у выходцев из Южной Азии (CAMI)
Выяснение высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний у жителей Южной Азии: внимание к фенотипу моноцитов и инкретиновым гормонам
Цели этого перекрестного исследования — сравнить состав иммунных клеток и высвобождение инкретиновых гормонов после еды у здоровых голландских выходцев из Южной Азии и голландских европеоидов. Основная цель состоит в том, чтобы оценить потенциальные различия между голландскими выходцами из Южной Азии и голландскими европейцами в отношении состава иммунных клеток и фенотипа моноцитов.
Вторичная цель состоит в том, чтобы оценить потенциальные различия между голландскими выходцами из Южной Азии и голландскими европейцами в отношении гормонов голода и сытости после теста на смешанную пищу.
Исследователи будут включать здоровых худощавых мужчин и женщин голландского происхождения из Южной Азии и голландского европейского происхождения (всего n = 48).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обоснование:
Растущая во всем мире заболеваемость сахарным диабетом 2 типа (СД2) и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) имеет серьезные последствия для здоровья и экономики. Интересно, что уязвимость к развитию сердечно-сосудистых заболеваний выше у голландских выходцев из Южной Азии (далее называемых выходцами из Южной Азии), чем у голландских европеоидов. Предполагается, что этому высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний у жителей Южной Азии способствуют несколько факторов, в том числе более высокая распространенность центрального ожирения, резистентность к инсулину и дислипидемия, а также факторы образа жизни, такие как меньшее количество физических упражнений и потребление диеты с высоким содержанием ультраобработанных продуктов. Более высокая предрасположенность к развитию центрального ожирения и резистентности к инсулину у населения Южной Азии согласуется с повышенной чувствительностью глюкокортикоидного рецептора (ГР) по сравнению с европеоидами, что приводит к повышенной активности глюкокортикоидной системы. Кроме того, дислипидемия и воспаление являются центральными факторами риска развития атеросклероза, наиболее важной движущей силой сердечно-сосудистых заболеваний. Было показано, что уровни С-реактивного белка (СРБ), неспецифического маркера слабовыраженного воспаления в организме, выше у выходцев из Южной Азии по сравнению с голландскими европеоидами уже сразу после рождения. Тот факт, что уровни СРБ уже выше у новорожденных из Южной Азии, предполагает, что генетическая предрасположенность может лежать в основе провоспалительного фенотипа у выходцев из Южной Азии. До сих пор мало что известно о регуляции иммунной системы выходцев из Южной Азии. Более того, фенотип моноцитов, иммунной субпопуляции, играющей центральную роль в развитии атеросклероза, также до сих пор не изучался у жителей Южной Азии. Кроме того, основная причина более провоспалительного фенотипа в настоящее время неизвестна у выходцев из Южной Азии. Поскольку эта восприимчивость еще больше усугубляет их высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний, важно, чтобы они были дополнительно раскрыты. Инкретиновые гормоны (глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП)), секретируемые клетками кишечника после еды, обладают прямым противовоспалительным действием, а инкретиновая система детально не изучена в Южноазиаты по сравнению с европеоидами. Учитывая их высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний, предполагается, что голландцы из Южной Азии имеют относительно провоспалительную сбалансированную иммунную систему, включающую больше провоспалительных моноцитов по сравнению с голландскими европейцами, и более низкий выброс противовоспалительных инкретиновых гормонов после еды, что еще больше способствует их провоспалительный фенотип. Более того, мы предполагаем повышенную чувствительность к GR у голландских выходцев из Южной Азии по сравнению с голландскими европейцами, что способствует их неблагоприятному метаболическому фенотипу.
Цели:
Основные цели
- Сравнить состав иммунных клеток у худощавых подростков-голландцев из Южной Азии и голландских европейцев того же ИМТ и возраста.
- Сравнить фенотип моноцитов у худощавых подростков-голландцев из Южной Азии с ИМТ и голландских европеоидов того же возраста.
- Сравнить функциональные и метаболические характеристики моноцитов у худощавых подростков из Голландии из Южной Азии и голландских европейцев того же ИМТ и возраста. Второстепенные цели
- Сравнить чувствительность к GR между худощавыми подростками из Нидерландов из Южной Азии и соответствующими по ИМТ и возрасту голландскими европейцами.
- Сравнить высвобождение инкретинов (GLP-1 и GIP) во время теста на толерантность к смешанному приему пищи (MMTT) у худощавых подростков-голландцев из Южной Азии и голландских европейцев того же ИМТ и возраста.
- Сравнить маркеры метаболизма глюкозы (глюкоза, инсулин) во время MMTT у худощавых подростков-голландцев из Южной Азии и голландских европеоидов с одинаковым ИМТ и возрастом.
- Для сравнения маркеров липидного обмена (например, свободные жирные кислоты (FFA), триглицериды (TG), липопротеины высокой плотности (HDL), общий холестерин) во время MMTT между худыми подростками из Голландии из Южной Азии и голландскими европеоидами с одинаковым ИМТ и возрастом
Дизайн исследования:
Это исследование представляет собой перекрестное исследование, проведенное в Медицинском центре Лейденского университета (LUMC). Исследование включает в себя один скрининговый телефонный звонок и половину учебного дня, что занимает примерно 4,5 часа на участника.
Исследуемая популяция:
Исследование будет проведено на голландских мужчинах из Южной Азии (n = 12) и голландских женщинах из Южной Азии (n = 12) с индексом массы тела (ИМТ) от 18 до 23 кг/м2 в возрасте 18–30 лет и ИМТ. и голландские европейские мужчины (n = 12) и женщины того же возраста (n = 12); Всего 48 участников.
Основные параметры/конечные точки исследования:
Различия между голландскими выходцами из Южной Азии и голландскими европейцами в отношении:
- Состав иммунных клеток (проточная цитометрия)
- Фенотип моноцитов, включая маркеры активации и рецепторы (проточная цитометрия)
- Функциональные и метаболические характеристики моноцитов (стимулирование in vitro липополисахаридом (LPS), GLP-1 и GIP и измерение морского конька для оценки использования субстрата моноцитами)
- Высвобождение инкретиновых гормонов (GLP-1 и GIP) после MMTT
- Чувствительность к ГР (биоанализ мононуклеарных клеток и кортизола волос)
Клинические последствия:
Результаты этого исследования могут улучшить понимание предрасположенности жителей Южной Азии к сердечно-сосудистым заболеваниям. В частности, с одной стороны, основное внимание будет уделяться вовлеченным воспалительным процессам, включая фенотип моноцитов жителей Южной Азии. Кроме того, исследователи изучат, может ли нарушение высвобождения инкретиновых гормонов GLP-1 и GIP способствовать провоспалительному фенотипу у жителей Южной Азии и присутствует ли у них повышенная чувствительность к ГР. В конце концов, результаты этого исследования могут выявить возможности для медицинского вмешательства у жителей Южной Азии, направленного на уменьшение воспаления (например, терапия на основе инкретинов), что приводит к ранней профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, выгодой и принадлежностью к группе:
Участники не получат ни прямой, ни личной выгоды от участия в этом исследовательском проекте. В то же время, при участии в этом исследовании не ожидается больших побочных эффектов. После получения информированного согласия будут проведены антропометрические измерения, будет взята венозная кровь (130,5 мл) для исследования вышеупомянутых целей, и будет выполнено MMTT для оценки высвобождения инкретиновых гормонов и чувствительности к инсулину. Все измерения будут проводиться в течение одного учебного дня, который занимает примерно 4,5 часа на одного участника.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Mariëtte R Boon, MD PhD
- Номер телефона: +31(0)6-48126425
- Электронная почта: m.r.boon@lumc.nl
Места учебы
-
-
-
Leiden, Нидерланды, 2333ZA
- Рекрутинг
- Leiden University Medical Center
-
Контакт:
- Mariëtte R Boon, MD PhD
- Номер телефона: +31648126425
- Электронная почта: m.r.boon@lumc.nl
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Биологически мужчина и женщина
- Южноазиатская или голландская европейская этническая принадлежность (южноазиатская этническая принадлежность определяется как наличие 4 бабушек и дедушек, которые изначально происходили из Суринама, Бангладеш, Индии, Непала, Пакистана, Афганистана, Бутана или Шри-Ланки)
- Возраст от 18 до 30 лет
- ИМТ 18-23 кг/м2
- Способен дать письменное информированное согласие
- Способен соблюдать требования и ограничения, перечисленные в форме информированного согласия
Критерий исключения:
- (ауто) иммунные заболевания, включая сахарный диабет 1 или 2 типа, хроническое заболевание почек, заболевание печени, воспалительное заболевание кишечника, заболевание щитовидной железы и ревматоидный артрит.
- Генетические нарушения, связанные с липидами, такие как семейная гиперхолестеринемия.
- Любое хроническое заболевание почек или печени
- Использование лекарств, которые, как известно, влияют на метаболизм глюкозы и/или липидов (например, бета-блокаторы, антидепрессанты, кортикостероиды)
- Злоупотребление алкоголем или другими веществами
- Курение
- Энергичные физические упражнения (> 3 раз в неделю)
- Аллергия на молоко или сою
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Голландские мужчины из Южной Азии
мужчины голландского происхождения из Южной Азии, по определению имеющие 4 бабушек и дедушек, которые изначально происходили из Суринама, Бангладеш, Индии, Непала, Пакистана, Афганистана, Бутана или Шри-Ланки.
|
Nutridrink 270 мл, 405 ккал, 49 % энергии, углеводы, 35 % энергии, жиры, 16 % энергии, белки, витамины и минералы.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Голландские женщины из Южной Азии
женщины голландского происхождения из Южной Азии, по определению имеющие 4 бабушек и дедушек, которые изначально происходили из Суринама, Бангладеш, Индии, Непала, Пакистана, Афганистана, Бутана или Шри-Ланки.
|
Nutridrink 270 мл, 405 ккал, 49 % энергии, углеводы, 35 % энергии, жиры, 16 % энергии, белки, витамины и минералы.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Голландские европеоидные самцы
мужчины европеоидного происхождения, имеющие 4 бабушек и дедушек европейского происхождения
|
Nutridrink 270 мл, 405 ккал, 49 % энергии, углеводы, 35 % энергии, жиры, 16 % энергии, белки, витамины и минералы.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Голландские европеоидные самки
женщины европеоидного происхождения, имеющие 4 бабушек и дедушек европейского происхождения
|
Nutridrink 270 мл, 405 ккал, 49 % энергии, углеводы, 35 % энергии, жиры, 16 % энергии, белки, витамины и минералы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунный клеточный состав
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Различия в составе иммунных клеток с помощью проточной цитометрии у голландских жителей Южной Азии и голландских европеоидов посредством измерения CD14, CD16, HLA-DR (моноциты), CD3, CD4, CD8, CD46 и CD19.
|
Базовый уровень
|
|
Фенотип моноцитов
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Различия в фенотипе моноцитов посредством измерения процента подмножества моноцитов и их экспрессии ключевых белков, включая воспалительные и противовоспалительные маркеры и рецепторы, с помощью проточной цитометрии образцов свежей крови у голландцев из Южной Азии и голландских европеоидов. После лизиса эритроцитов иммунные клетки окрашиваются рядом маркеров моноцитов/иммунитета/активации (например, CD14, CD16, CD80, CD86, HLA-DR, CCR2, CD11c, CD36, CX3CR1, CD45RA, CD206, CD200R), фиксировали и хранили при 4°C для последующей сортировки клеток, активируемых флуоресценцией (FACS). |
Базовый уровень
|
|
Функционально-метаболические характеристики моноцитов
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Различия в функциональных и метаболических характеристиках моноцитов при стимуляции in vitro липополисахаридами, измерениями GLP-1 и GIP и морского конька у голландских выходцев из Южной Азии и голландских европеоидов Цельную кровь активируют в чашках с клеточными культурами in vitro с помощью прототипа провоспалительного Toll-подобного рецептора 4, запускающего LPS, с предварительной инкубацией или без нее с GLP-1 и/или GIP, а надосадочную жидкость собирают и хранят при -80°C. Как только образцы от всех доноров будут собраны, будет оценена продукция цитокинов (т.е. IL-6, TNF-α, IL-12p70, IL-8) с помощью твердофазного иммуносорбентного анализа |
Базовый уровень
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Инкретиновые гормоны
Временное ограничение: Исходный уровень и через 10, 20, 30, 60, 90, 120, 180 и 240 минут после смешанного приема пищи
|
Разница в высвобождении гормонов голода и сытости у голландских выходцев из Южной Азии и голландских европеоидов измерялась концентрацией глюкозы, инсулина, глюкагона, GIP, GLP-1, лептина, грелина, CKK и PYY.
|
Исходный уровень и через 10, 20, 30, 60, 90, 120, 180 и 240 минут после смешанного приема пищи
|
|
Чувствительность глюкокортикоидных рецепторов
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Короче говоря, в PBMC трансактивация и трансрепрессия четырех генов-мишеней GR (например,
GILZ, FK506, связывающий белок 5, интерлейкин-2 и интерлейкин-6) в ответ на дексаметазон, будут оцениваться с использованием RT-qPCR, в дополнение к экспрессии нескольких изоформ GR, включая GRα, GRβ и GR-P.
Кроме того, РВМС будут стимулировать возрастающими концентрациями дексаметазона для определения половины максимума (EC50) и максимальной эффективной концентрации в дополнение к половине максимума (IC50) и максимальной ингибирующей концентрации в качестве меры чувствительности к GR.
|
Базовый уровень
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mariëtte R Boon, Leiden University Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 22097
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .