남아시아인의 높은 심혈관 질환 위험 규명 (CAMI)

이론적 해석:

제2형 진성 당뇨병(T2DM) 및 심혈관 질환(CVD)의 전 세계적으로 증가하는 발생률은 건강 및 경제적으로 상당한 영향을 미칩니다. 흥미롭게도 CVD 발병 취약성은 네덜란드 Europids보다 네덜란드 남아시아인(이하 남아시아인)에서 더 높습니다. 중앙부 비만, 인슐린 저항성 및 이상지질혈증의 높은 유병률, 낮은 운동량 및 초가공 식품 섭취와 같은 생활 방식 요인을 포함하여 남아시아인의 높은 CVD 위험에 기여하는 몇 가지 요인이 있는 것으로 의심됩니다. 남아시아 인구에서 중앙 비만 및 인슐린 저항성을 발생시키는 더 높은 감수성은 Europids와 비교하여 글루코코르티코이드 수용체(GR)의 증가된 민감성에 적합하여 글루코코르티코이드 시스템의 증가된 활동을 초래합니다. 또한, 이상지질혈증과 염증은 CVD의 가장 중요한 동인인 죽상동맥경화증 발병의 중심 위험 요소입니다. 신체의 저등급 염증에 대한 비특이적 마커인 C-반응성 단백질(CRP) 수치는 출생 직후 이미 네덜란드 유로피드에 비해 남아시아인에서 더 높은 것으로 나타났습니다. 남아시아 신생아에서 CRP 수치가 이미 더 높다는 사실은 유전적 감수성이 남아시아인의 전염증성 표현형의 기초가 될 수 있음을 시사합니다. 지금까지 남아시아인의 면역 체계 조절에 대해 알려진 바는 거의 없습니다. 더욱이 죽상동맥경화증 발달에 중심적인 역할을 하는 면역 부분집합인 단핵구의 표현형도 지금까지 남아시아인에서 연구되지 않았습니다. 또한, 더 많은 전염증성 표현형의 근본적인 원인은 현재 남아시아인에서 알려지지 않았습니다. 이러한 민감성은 높은 CVD 위험을 더욱 악화시키기 때문에 더 밝혀내는 것이 중요합니다. 식사 후 장 세포에서 분비되는 인크레틴 호르몬(글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1) 및 포도당 의존성 인슐린 분비 촉진 폴리펩타이드(GIP))은 직접적인 항염증 효과가 있으며 인크레틴 시스템은 미국에서 자세히 연구되지 않았습니다. Europids에 비해 남아시아 인. 높은 CVD 위험을 고려할 때 네덜란드 남아시아인은 Dutch Europids에 비해 더 많은 전염증성 단핵구를 포함하여 상대적으로 전염증성 균형 잡힌 면역 체계를 가지고 있고 식사 후 항염증성 인크레틴 호르몬의 낮은 방출을 가지고 있다는 가설이 있습니다. 전염증성 표현형. 또한 네덜란드 Europids와 비교하여 네덜란드 남아시아 인의 GR 민감도가 증가하여 불리한 대사 표현형에 기여한다고 가정합니다.

목표:

주요 목표

1. 마른 청소년 네덜란드 남아시아인과 BMI 및 연령이 일치하는 네덜란드 유로피드 사이의 면역 세포 구성을 비교하기 위해
2. 날씬한 청소년 네덜란드 남아시아인과 BMI와 연령이 일치하는 네덜란드 Europids 사이의 단핵구 표현형을 비교하기 위해
3. 날씬한 청소년 네덜란드 남아시아인과 BMI 및 연령이 일치하는 네덜란드 Europids 이차 목표 사이의 단핵구의 기능 및 대사 특성을 비교하기 위해
4. 날씬한 청소년 네덜란드 남아시아인과 BMI 및 연령이 일치하는 네덜란드 Europids 사이의 GR 민감도를 비교하기 위해
5. 날씬한 청소년 네덜란드 남아시아인과 BMI 및 연령이 일치하는 네덜란드 Europids 사이의 혼합 식사 내성 검사(MMTT) 동안 인크레틴(GLP-1 및 GIP)의 방출을 비교하기 위해
6. 마른 청소년 네덜란드 남아시아인과 BMI 및 나이가 일치하는 네덜란드 Europids 사이의 MMTT 동안 포도당 대사(포도당, 인슐린)의 마커를 비교하기 위해
7. 지질 대사의 마커를 비교하기 위해(예: 유리지방산(FFA), 트리글리세리드(TG), 고밀도지단백(HDL), 총콜레스테롤)

연구 설계:

이 연구는 Leiden University Medical Center(LUMC)에서 수행된 단면 연구입니다. 이 연구는 참가자당 약 4.5시간이 소요되는 1회의 스크리닝 전화 통화와 반 연구를 포함합니다.

연구 인구:

이 연구는 체질량 지수(BMI)가 18~23kg/m2이고 18~30세의 네덜란드 남아시아 남성(n=12)과 네덜란드 남아시아 여성(n=12)을 대상으로 실시됩니다. 및 연령 일치 네덜란드 유럽 남성(n=12) 및 여성(n=12); 총 48명의 참가자.

주요 연구 매개변수/엔드포인트:

다음과 관련하여 네덜란드 남아시아인과 네덜란드 Europids의 차이점:

• 면역 세포 구성(유세포 분석)
• 활성화 마커 및 수용체를 포함한 단핵구 표현형(유세포 분석법)
• 단핵구의 기능 및 대사 특성(단핵구의 기질 사용을 평가하기 위한 지질다당류(LPS), GLP-1 및 GIP 및 Seahorse 측정을 통한 시험관 내 자극)
• MMTT 후 인크레틴 호르몬(GLP-1 및 GIP) 방출
• GR 민감도(단핵 세포 및 모발 코티솔의 생물학적 분석)

임상적 의미:

이 연구의 결과는 남아시아인의 CVD 소인에 대한 이해를 향상시킬 수 있습니다. 보다 구체적으로, 한편으로는 남아시아인의 단핵구 표현형을 포함하여 관련된 염증 과정에 초점이 맞춰질 것입니다. 게다가, 연구자들은 인크레틴 호르몬인 GLP-1과 GIP의 방출 방해가 남아시아인의 전염증성 표현형에 기여할 수 있는지, 그리고 남아시아인에서 증가된 GR 민감성이 존재하는지 여부를 연구할 것입니다. 결국, 이 연구의 결과는 염증 감소에 초점을 맞춘 남아시아인(예: 인크레틴 기반 요법)을 통해 심혈관 질환을 조기에 예방할 수 있습니다.

참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 특성 및 범위:

참가자는 이 연구 프로젝트에 참여함으로써 직접적으로나 개인적으로 이익을 얻지 못합니다. 동시에, 본 연구에 참여할 때 큰 부작용은 없을 것으로 예상됩니다. 정보에 입각한 동의 후 인체측정학적 조치를 취하고 위에서 언급한 목적을 조사하기 위해 정맥혈(130.5mL)을 채취하고 인크레틴 호르몬의 방출 및 인슐린 감수성을 평가하기 위해 MMTT를 수행합니다. 모든 측정은 참여자당 약 4.5시간이 소요되는 하루의 연구일에 수행됩니다.