Aufklärung des hohen Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Südasiaten (CAMI)
Aufklärung des hohen Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Südasiaten: Fokus auf Monozyten-Phänotyp und Inkretin-Hormone
Ziel dieser Querschnittsstudie ist es, die Zusammensetzung der Immunzellen und die Freisetzung von Inkretinhormonen nach einer Mahlzeit bei gesunden holländischen Südasiaten und holländischen Europiden zu vergleichen. Das Hauptziel besteht darin, potenzielle Unterschiede zwischen niederländischen Südasiaten und niederländischen Europiden in Bezug auf die Zusammensetzung der Immunzellen und den Monozyten-Phänotyp zu bewerten.
Das sekundäre Ziel ist es, mögliche Unterschiede zwischen niederländischen Südasiaten und niederländischen Europiden in Bezug auf Hunger- und Sättigungshormone nach einem Test mit gemischten Mahlzeiten zu bewerten.
Zu den Ermittlern gehören gesunde schlanke männliche und weibliche Teilnehmer niederländisch-südasiatischer und niederländisch-europäischer Abstammung (insgesamt n=48).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Begründung:
Die weltweit zunehmende Inzidenz von Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) hat erhebliche gesundheitliche und wirtschaftliche Auswirkungen. Interessanterweise ist die Anfälligkeit für CVD bei niederländischen Südasiaten (im Folgenden: Südasiaten) höher als bei niederländischen Europiden. Es wird vermutet, dass mehrere Faktoren zu diesem hohen CVD-Risiko bei Südasiaten beitragen, darunter eine höhere Prävalenz von zentraler Adipositas, Insulinresistenz und Dyslipidämie sowie Lebensstilfaktoren wie ein geringeres Maß an Bewegung und eine Ernährung mit einem hohen Anteil an ultra-verarbeiteten Lebensmitteln. Die höhere Anfälligkeit für die Entwicklung von zentraler Fettleibigkeit und Insulinresistenz in der südasiatischen Bevölkerung würde mit einer erhöhten Empfindlichkeit des Glukokortikoidrezeptors (GR) im Vergleich zu Europiden übereinstimmen, was zu einer erhöhten Aktivität des Glukokortikoidsystems führt. Darüber hinaus sind Dyslipidämie und Entzündung zentrale Risikofaktoren für die Entstehung von Atherosklerose, dem wichtigsten Treiber von CVD. Die Spiegel des C-reaktiven Proteins (CRP), eines unspezifischen Markers für leichte Entzündungen im Körper, waren bei Südasiaten bereits kurz nach der Geburt höher als bei niederländischen Europiden. Die Tatsache, dass die CRP-Spiegel bei südasiatischen Neugeborenen bereits höher sind, deutet darauf hin, dass eine genetische Anfälligkeit dem entzündungsfördernden Phänotyp von Südasiaten zugrunde liegen könnte. Über die Regulation des Immunsystems von Südasiaten ist bisher nur wenig bekannt. Darüber hinaus wurde der Phänotyp der Monozyten, der Immununtergruppe, die eine zentrale Rolle bei der Entstehung von Atherosklerose spielt, bei Südasiaten bisher ebenfalls nicht untersucht. Darüber hinaus ist die zugrunde liegende Ursache für den eher proinflammatorischen Phänotyp bei Südasiaten derzeit unbekannt. Da diese Anfälligkeit ihr hohes CVD-Risiko weiter verschlimmert, ist es wichtig, weiter aufgedeckt zu werden. Inkretinhormone (Glukagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) und Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP)), die von Darmzellen nach einer Mahlzeit ausgeschieden werden, haben direkte entzündungshemmende Wirkungen, und das Inkretinsystem wurde nicht im Detail untersucht in Südasiaten im Vergleich zu Europiden. In Anbetracht ihres hohen CVD-Risikos wird die Hypothese aufgestellt, dass niederländische Südasiaten ein relativ entzündungsförderndes, ausgewogenes Immunsystem haben, einschließlich mehr entzündungsfördernder Monozyten im Vergleich zu niederländischen Europiden und einer geringeren Freisetzung von entzündungshemmenden Inkretinhormonen nach einer Mahlzeit, was weiter zu ihrem Immunsystem beiträgt proinflammatorischer Phänotyp. Darüber hinaus vermuten wir eine erhöhte GR-Sensitivität bei niederländischen Südasiaten im Vergleich zu niederländischen Europiden, was zu ihrem nachteiligen metabolischen Phänotyp beiträgt.
Ziele:
Hauptziele
- Um die Zusammensetzung der Immunzellen zwischen schlanken heranwachsenden niederländischen Südasiaten und BMI- und altersangepassten niederländischen Europiden zu vergleichen
- Um den Monozyten-Phänotyp zwischen schlanken heranwachsenden holländischen Südasiaten und BMI und gleichaltrigen holländischen Europiden zu vergleichen
- Vergleich der funktionellen und metabolischen Eigenschaften von Monozyten zwischen schlanken heranwachsenden niederländischen Südasiaten und BMI- und altersangepassten niederländischen Europiden. Sekundäre Ziele
- Vergleich der GR-Empfindlichkeit zwischen schlanken heranwachsenden niederländischen Südasiaten und BMI- und altersangepassten niederländischen Europiden
- Es sollte die Freisetzung von Inkretinen (GLP-1 und GIP) während eines Toleranztests für gemischte Mahlzeiten (MMTT) zwischen schlanken heranwachsenden holländischen Südasiaten und BMI- und altersangepassten holländischen Europiden verglichen werden
- Es sollten Marker des Glukosestoffwechsels (Glukose, Insulin) während einer MMTT zwischen schlanken heranwachsenden niederländischen Südasiaten und BMI- und altersangepassten niederländischen Europiden verglichen werden
- Zum Vergleich von Markern des Fettstoffwechsels (z. freie Fettsäuren (FFA), Triglyceride (TG), High-Density-Lipoprotein (HDL), Gesamtcholesterin) während einer MMTT zwischen schlanken heranwachsenden niederländischen Südasiaten und BMI- und altersangepassten niederländischen Europiden
Studiendesign:
Diese Studie ist eine Querschnittsstudie, die am Leiden University Medical Center (LUMC) durchgeführt wurde. Die Studie umfasst ein Screening-Telefonat und einen halben Studientag, der ungefähr 4,5 Stunden pro Teilnehmer dauert.
Studienpopulation:
Die Studie wird an niederländisch-südasiatischen Männern (n=12) und niederländisch-südasiatischen Frauen (n=12) mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 23 kg/m2 und im Alter von 18-30 Jahren und einem BMI- und gleichaltrige niederländisch-europäische Männer (n=12) und Frauen (n=12); Insgesamt 48 Teilnehmer.
Hauptstudienparameter/-endpunkte:
Unterschiede zwischen niederländischen Südasiaten und niederländischen Europiden in Bezug auf:
- Zusammensetzung der Immunzellen (Durchflusszytometrie)
- Monozyten-Phänotyp, einschließlich Aktivierungsmarker und Rezeptoren (Durchflusszytometrie)
- Funktionelle und metabolische Eigenschaften von Monozyten (In-vitro-Stimulation mit Lipopolysaccharid (LPS), GLP-1- und GIP- und Seepferdchenmessungen zur Beurteilung der Substratverwertung von Monozyten)
- Freisetzung von Inkretinhormonen (GLP-1 und GIP) nach einem MMTT
- GR-Sensitivität (Bioassay in mononukleären Zellen und Haarkortisol)
Klinische Implikationen:
Die Ergebnisse dieser Studie könnten das Verständnis der Prädisposition von Südasiaten für kardiovaskuläre Erkrankungen verbessern. Konkret geht es zum einen um die beteiligten Entzündungsprozesse einschließlich des Monozyten-Phänotyps der Südasiaten. Außerdem werden die Forscher untersuchen, ob eine gestörte Freisetzung der Inkretinhormone GLP-1 und GIP zum proinflammatorischen Phänotyp von Südasiaten beitragen kann und ob bei Südasiaten eine erhöhte GR-Sensitivität vorliegt. Schließlich könnten die Ergebnisse dieser Studie Möglichkeiten für medizinische Interventionen bei Südasiaten aufzeigen, die sich auf die Verringerung von Entzündungen konzentrieren (z. Inkretin-basierte Therapie), was zu einer frühen Prävention von CVD führt.
Art und Umfang der Belastungen und Risiken der Teilhabe, des Nutzens und der Gruppenbindung:
Die Teilnehmer werden weder direkt noch persönlich von der Teilnahme an diesem Forschungsprojekt profitieren. Gleichzeitig sind bei der Teilnahme an dieser Studie keine großen Nebenwirkungen zu erwarten. Nach Einverständniserklärung werden anthropometrische Messungen durchgeführt, venöses Blut (130,5 ml) zur Untersuchung der oben genannten Ziele entnommen und ein MMTT durchgeführt, um die Ausschüttung von Inkretinhormonen und die Insulinsensitivität zu beurteilen. Alle Messungen werden an einem Studientag durchgeführt, der ungefähr 4,5 Stunden pro Teilnehmer dauert.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Mariëtte R Boon, MD PhD
- Telefonnummer: +31(0)6-48126425
- E-Mail: m.r.boon@lumc.nl
Studienorte
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Leiden, Niederlande, 2333ZA
- Rekrutierung
- Leiden University Medical Center
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Kontakt:
- Mariëtte R Boon, MD PhD
- Telefonnummer: +31648126425
- E-Mail: m.r.boon@lumc.nl
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Biologisch männlich und weiblich
- Südasiatische oder niederländisch-europäische Ethnizität (südasiatische Ethnizität ist definiert als 4 Großeltern, die ursprünglich entweder aus Surinam, Bangladesch, Indien, Nepal, Pakistan, Afghanistan, Bhutan oder Sri Lanka abstammen)
- Alter von 18 bis 30 Jahren
- BMI 18-23 kg/m2
- In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Kann die Anforderungen und Einschränkungen erfüllen, die in der Einwilligungserklärung aufgeführt sind
Ausschlusskriterien:
- (Auto-)Immunkrankheit(en), einschließlich Diabetes mellitus Typ 1 oder 2, chronische Nierenerkrankung, Lebererkrankung, entzündliche Darmerkrankung, Schilddrüsenerkrankung und rheumatoide Arthritis.
- Genetische Lipid-assoziierte Erkrankungen wie familiäre Hypercholesterinämie
- Jede chronische Nieren- oder Lebererkrankung
- Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den Glukose- und/oder Fettstoffwechsel beeinflussen (z. Betablocker, Antidepressiva, Kortikosteroide)
- Missbrauch von Alkohol oder anderen Substanzen
- Rauchen
- Kräftige körperliche Betätigung (> 3 Mal/Woche)
- Milch- oder Sojaallergie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Niederländische südasiatische Männer
Männer niederländisch-südasiatischer Abstammung, definiert als 4 Großeltern, die ursprünglich entweder aus Surinam, Bangladesch, Indien, Nepal, Pakistan, Afghanistan, Bhutan oder Sri Lanka stammen
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Nutridrink 270 ml 405 kcal, 49 Energie % Kohlenhydrate, 35 Energie % Fett, 16 Energie % Protein, Vitamine und Mineralstoffe
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Niederländische südasiatische Frauen
Frauen niederländisch-südasiatischer Abstammung, definiert als 4 Großeltern, die ursprünglich entweder aus Surinam, Bangladesch, Indien, Nepal, Pakistan, Afghanistan, Bhutan oder Sri Lanka stammen
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Nutridrink 270 ml 405 kcal, 49 Energie % Kohlenhydrate, 35 Energie % Fett, 16 Energie % Protein, Vitamine und Mineralstoffe
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Niederländische Europid-Männchen
Männer europider Abstammung, definiert als 4 Großeltern europäischer Herkunft
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Nutridrink 270 ml 405 kcal, 49 Energie % Kohlenhydrate, 35 Energie % Fett, 16 Energie % Protein, Vitamine und Mineralstoffe
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Niederländische Europid-Weibchen
Frauen europider Abstammung, definiert als 4 Großeltern europäischer Herkunft
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Nutridrink 270 ml 405 kcal, 49 Energie % Kohlenhydrate, 35 Energie % Fett, 16 Energie % Protein, Vitamine und Mineralstoffe
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zusammensetzung der Immunzellen
Zeitfenster: Grundlinie
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Unterschiede in der Immunzellzusammensetzung mittels Durchflusszytometrie bei niederländischen Südasiaten und niederländischen Europiden, über die Messung von CD14, CD16, HLA-DR (Monozyten), CD3, CD4, CD8, CD46 und CD19
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Grundlinie
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Monozyten-Phänotyp
Zeitfenster: Grundlinie
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Unterschiede im Monozyten-Phänotyp über die Messungen des Prozentsatzes der Monozyten-Untergruppen und deren Expression von Schlüsselproteinen, einschließlich entzündlicher und entzündungshemmender Marker und Rezeptoren, mittels Durchflusszytometrie frischer Blutproben bei niederländischen Südasiaten und niederländischen Europiden. Nach der Lyse der roten Blutkörperchen werden die Immunzellen durch eine Reihe von Monozyten-/Immun-/Aktivierungsmarkern (z. CD14, CD16, CD80, CD86, HLA-DR, CCR2, CD11c, CD36, CX3CR1, CD45RA, CD206, CD200R), fixiert und bei 4 °C für die anschließende fluoreszenzaktivierte Zellsortierung (FACS) gelagert. |
Grundlinie
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Funktionelle und metabolische Eigenschaften von Monozyten
Zeitfenster: Grundlinie
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Unterschied in funktionellen und metabolischen Eigenschaften von Monozyten durch In-vitro-Stimulation mit Lipopolysacchariden, GLP-1- und GIP- und Seepferdchenmessungen bei niederländischen Südasiaten und niederländischen Europiden Vollblut wird in Zellkulturschalen in vitro mit dem pro-inflammatorischen Toll-like Receptor 4 Trigger LPS mit/ohne Vorinkubation mit GLP-1 und/oder GIP aktiviert und der Überstand wird gesammelt und bei -80°C gelagert. Sobald Proben von allen Spendern gesammelt wurden, wird die Produktion von Zytokinen bewertet (d. h. IL-6, TNF-α, IL-12p70, IL-8) durch Enzyme-Linked Immune Sorbent Assay |
Grundlinie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Inkretin-Hormone
Zeitfenster: Baseline und nach 10, 20, 30, 60, 90, 120, 180 und 240 Minuten nach der gemischten Mahlzeit
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Unterschied in der Freisetzung von Hunger- und Sättigungshormonen bei holländischen Südasiaten und holländischen Europiden, gemessen anhand der Konzentration von Glucose, Insulin, Glucagon, GIP, GLP-1, Leptin, Ghrelin, CKK und PYY.
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Baseline und nach 10, 20, 30, 60, 90, 120, 180 und 240 Minuten nach der gemischten Mahlzeit
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Empfindlichkeit des Glukokortikoidrezeptors
Zeitfenster: Grundlinie
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Kurz gesagt, in PBMCs wird die Transaktivierung und Transrepression von vier GR-Zielgenen (z.
GILZ, FK506-Bindungsprotein 5, Interleukin-2 und Interleukin-6) als Reaktion auf Dexamethason werden zusätzlich zur Expression mehrerer GR-Isoformen, einschließlich GRα, GRβ und GR-P, unter Verwendung von RT-qPCR bewertet.
Darüber hinaus werden PBMCs mit zunehmenden Konzentrationen von Dexamethason stimuliert, um neben dem halben Maximum (IC50) und der maximalen Hemmkonzentration als Maß für die GR-Sensitivität das halbe Maximum (EC50) und die maximale effektive Konzentration zu bestimmen.
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Grundlinie
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Mariëtte R Boon, Leiden University Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 22097
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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