Esclarecimiento del alto riesgo de enfermedad cardiovascular en los asiáticos del sur (CAMI)
Esclarecimiento del alto riesgo de enfermedad cardiovascular en los asiáticos del sur: enfoque en el fenotipo de monocitos y las hormonas incretinas
Los objetivos de este estudio transversal son comparar la composición de las células inmunitarias y la liberación de hormonas incretinas después de una comida en sudasiáticos holandeses sanos y európidos holandeses. El objetivo principal es evaluar las posibles diferencias entre los sudasiáticos holandeses y los európidos holandeses con respecto a la composición de las células inmunitarias y el fenotipo de los monocitos.
El objetivo secundario es evaluar las diferencias potenciales entre los sudasiáticos holandeses y los eurípidos holandeses con respecto a las hormonas del hambre y la saciedad después de una prueba de comidas mixtas.
Los investigadores incluirán participantes masculinos y femeninos sanos y delgados de ascendencia holandesa del sur de Asia y holandesa Europid (n = 48 en total).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Razón fundamental:
La creciente incidencia mundial de diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) y enfermedades cardiovasculares (ECV) tiene importantes implicaciones económicas y de salud. Curiosamente, la vulnerabilidad a desarrollar ECV es mayor en los sudasiáticos holandeses (de aquí en adelante denominados: sudasiáticos) que en los európidos holandeses. Se sospecha que varios factores contribuyen a este alto riesgo de ECV en los asiáticos del sur, incluida una mayor prevalencia de obesidad central, resistencia a la insulina y dislipidemia, así como factores del estilo de vida, como una menor cantidad de ejercicio y el consumo de una dieta rica en alimentos ultraprocesados. La mayor susceptibilidad a desarrollar obesidad central y resistencia a la insulina en la población del sur de Asia encajaría con una mayor sensibilidad del receptor de glucocorticoides (GR) en comparación con los eurípidos, lo que resulta en una mayor actividad del sistema de glucocorticoides. Además, la dislipidemia y la inflamación son factores de riesgo centrales para el desarrollo de la aterosclerosis, el impulsor más importante de las ECV. Se demostró que los niveles de proteína C reactiva (CRP), un marcador no específico para la inflamación de bajo grado en el cuerpo, eran más altos en los sudasiáticos en comparación con los eurípidos holandeses justo después del nacimiento. El hecho de que los niveles de CRP ya sean más altos en los recién nacidos del sur de Asia sugiere que la susceptibilidad genética puede ser la base del fenotipo proinflamatorio de los del sur de Asia. Hasta ahora, se sabe poco sobre la regulación del sistema inmunitario de los asiáticos del sur. Además, el fenotipo de los monocitos, el subconjunto inmunitario que juega un papel central en el desarrollo de la aterosclerosis, tampoco se ha estudiado hasta ahora en los asiáticos del sur. Además, actualmente se desconoce la causa subyacente del fenotipo más proinflamatorio en los asiáticos del sur. Dado que esta susceptibilidad agrava aún más su alto riesgo de ECV, es importante estar más al descubierto. Las hormonas incretinas (péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP)), secretadas por las células intestinales después de una comida, tienen efectos antiinflamatorios directos y el sistema de incretina no se ha estudiado en detalle en Sudasiáticos comparados con Europids. Teniendo en cuenta su alto riesgo de ECV, se plantea la hipótesis de que los sudasiáticos holandeses tienen un sistema inmunitario equilibrado relativamente proinflamatorio que incluye más monocitos proinflamatorios en comparación con los eurípidos holandeses y una menor liberación de hormonas incretinas antiinflamatorias después de una comida, lo que contribuye aún más a su fenotipo proinflamatorio. Además, planteamos la hipótesis de una mayor sensibilidad de GR en los sudasiáticos holandeses en comparación con los európidos holandeses, lo que contribuye a su fenotipo metabólico desventajoso.
Objetivos:
Objetivos principales
- Comparar la composición de las células inmunitarias entre adolescentes magros holandeses del sur de Asia y europidos holandeses de la misma edad y IMC.
- Comparar el fenotipo de los monocitos entre los adolescentes holandeses del sur de Asia delgado y el IMC y los eurípidos holandeses de la misma edad.
- Comparar las características funcionales y metabólicas de los monocitos entre adolescentes holandeses del sur de Asia delgados y europidos holandeses de la misma edad y IMC. Objetivos secundarios
- Comparar la sensibilidad de GR entre adolescentes delgados holandeses del sur de Asia y europidos holandeses emparejados por IMC y por edad.
- Comparar la liberación de incretinas (GLP-1 y GIP) durante una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) entre adolescentes holandeses delgados del sur de Asia y europidos holandeses de la misma edad y IMC.
- Comparar los marcadores del metabolismo de la glucosa (glucosa, insulina) durante un MMTT entre adolescentes holandeses del sur de Asia delgados y eurípidos holandeses de la misma edad y IMC.
- Para comparar marcadores del metabolismo de los lípidos (p. ácidos grasos libres (FFA), triglicéridos (TG), lipoproteínas de alta densidad (HDL), colesterol total) durante un MMTT entre adolescentes holandeses delgados del sur de Asia y europidos holandeses de la misma edad y IMC
Diseño del estudio:
Este estudio es un estudio transversal realizado en el Centro Médico de la Universidad de Leiden (LUMC). El estudio abarca una llamada telefónica de detección y medio día de estudio que dura aproximadamente 4,5 horas por participante.
Población de estudio:
El estudio se llevará a cabo en hombres holandeses del sur de Asia (n=12) y mujeres holandesas del sur de Asia (n=12) con un índice de masa corporal (IMC) de entre 18 y 23 kg/m2 y con edades comprendidas entre los 18 y los 30 años y un IMC- y hombres europeos holandeses de la misma edad (n=12) y mujeres (n=12); 48 participantes en total.
Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:
Diferencias entre los sudasiáticos holandeses y los európidos holandeses con respecto a:
- Composición de células inmunitarias (citometría de flujo)
- Fenotipo de monocitos, incluidos marcadores de activación y receptores (citometría de flujo)
- Características funcionales y metabólicas de los monocitos (estimulación in vitro con lipopolisacárido (LPS), GLP-1 y GIP y mediciones Seahorse para evaluar el uso de sustrato de los monocitos)
- Liberación de hormonas incretinas (GLP-1 y GIP) después de un MMTT
- Sensibilidad GR (bioensayo en células mononucleares y cortisol capilar)
Implicaciones clínicas:
Los resultados de este estudio pueden mejorar la comprensión de la predisposición de los sudasiáticos a las ECV. Más específicamente, por un lado, la atención se centrará en los procesos inflamatorios que están involucrados, incluido el fenotipo de monocitos de los asiáticos del sur. Además, los investigadores estudiarán si una liberación alterada de las hormonas incretinas GLP-1 y GIP puede contribuir al fenotipo proinflamatorio de los asiáticos del sur y si en los asiáticos del sur existe una mayor sensibilidad a GR. Eventualmente, los resultados de este estudio podrían revelar oportunidades para la intervención médica en los asiáticos del sur enfocada en reducir la inflamación (p. terapia basada en incretina), lo que resulta en la prevención temprana de ECV.
Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo:
Los participantes no se beneficiarán directa ni personalmente de participar en este proyecto de investigación. Al mismo tiempo, no se esperan grandes efectos secundarios al participar en este estudio. Previo consentimiento informado, se tomarán medidas antropométricas, se extraerá sangre venosa (130,5 mL) para investigar los objetivos antes mencionados y se realizará un MMTT para evaluar la liberación de hormonas incretinas y la sensibilidad a la insulina. Todas las mediciones se realizarán en un día de estudio que dura aproximadamente 4,5 horas por participante.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mariëtte R Boon, MD PhD
- Número de teléfono: +31(0)6-48126425
- Correo electrónico: m.r.boon@lumc.nl
Ubicaciones de estudio
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Leiden, Países Bajos, 2333ZA
- Reclutamiento
- Leiden University Medical Center
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Contacto:
- Mariëtte R Boon, MD PhD
- Número de teléfono: +31648126425
- Correo electrónico: m.r.boon@lumc.nl
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Biológicamente masculino y femenino.
- Etnia del sur de Asia o europea holandesa (la etnia del sur de Asia se define como tener 4 abuelos que originalmente descendieron de Surinam, Bangladesh, India, Nepal, Pakistán, Afganistán, Bután o Sri Lanka)
- Edad de 18 a 30 años
- IMC 18-23 kg/m2
- Capaz de dar consentimiento informado por escrito
- Capaz de cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- (auto-) enfermedad(es) inmune(s) incluyendo diabetes mellitus tipo 1 o 2, enfermedad renal crónica, enfermedad hepática, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad tiroidea y artritis reumatoide.
- Trastornos genéticos asociados con los lípidos, como la hipercolesterolemia familiar
- Cualquier enfermedad renal o hepática crónica.
- Uso de medicamentos que se sabe que influyen en el metabolismo de la glucosa y/o los lípidos (p. betabloqueantes, antidepresivos, corticosteroides)
- Abuso de alcohol u otras sustancias
- De fumar
- Ejercicio vigoroso (>3 veces/semana)
- Alergia a la leche o a la soja
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Hombres holandeses del sur de Asia
hombres de ascendencia holandesa del sur de Asia, según se define como tener 4 abuelos que originalmente descendieron de Surinam, Bangladesh, India, Nepal, Pakistán, Afganistán, Bután o Sri Lanka
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Nutridrink 270 mL 405 kcal, 49 Energy% carbohidratos, 35 Energy% grasa, 16 Energy% proteína, vitaminas y minerales
Otros nombres:
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Comparador activo: Mujeres holandesas del sur de Asia
mujeres de ascendencia holandesa del sur de Asia, según se define por tener 4 abuelos que originalmente descendieron de Surinam, Bangladesh, India, Nepal, Pakistán, Afganistán, Bután o Sri Lanka
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Nutridrink 270 mL 405 kcal, 49 Energy% carbohidratos, 35 Energy% grasa, 16 Energy% proteína, vitaminas y minerales
Otros nombres:
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Comparador activo: Machos europidos holandeses
varones de ascendencia europida, definidos como tener 4 abuelos de origen europeo
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Nutridrink 270 mL 405 kcal, 49 Energy% carbohidratos, 35 Energy% grasa, 16 Energy% proteína, vitaminas y minerales
Otros nombres:
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Comparador activo: Hembras europeas holandesas
mujeres de ascendencia europida, definidas como tener 4 abuelos de origen europeo
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Nutridrink 270 mL 405 kcal, 49 Energy% carbohidratos, 35 Energy% grasa, 16 Energy% proteína, vitaminas y minerales
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Composición de las células inmunes
Periodo de tiempo: Base
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Diferencias en la composición de células inmunitarias a través de citometría de flujo en sudasiáticos holandeses y európidos holandeses, a través de la medición de CD14, CD16, HLA-DR (monocitos), CD3, CD4, CD8, CD46 y CD19
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Base
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Fenotipo de monocitos
Periodo de tiempo: Base
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Diferencias en el fenotipo de monocitos a través de las mediciones del porcentaje de subconjuntos de monocitos y su expresión de proteínas clave, incluidos marcadores y receptores inflamatorios y antiinflamatorios a través de citometría de flujo de muestras de sangre fresca en asiáticos del sur holandeses y európidos holandeses. Después de la lisis de los glóbulos rojos, las células inmunitarias se tiñen con una variedad de marcadores de monocitos/inmunidad/activación (p. CD14, CD16, CD80, CD86, HLA-DR, CCR2, CD11c, CD36, CX3CR1, CD45RA, CD206, CD200R), fijadas y almacenadas a 4 °C para el seguimiento de la clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS). |
Base
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Características funcionales y metabólicas de los monocitos
Periodo de tiempo: Base
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Diferencia en las características funcionales y metabólicas de los monocitos a través de la estimulación in vitro con lipopolisacáridos, GLP-1 y GIP y mediciones Seahorse en sudasiáticos holandeses y európidos holandeses La sangre entera se activará en placas de cultivo celular in vitro con el prototípico proinflamatorio Toll-like Receptor 4 trigger LPS con/sin preincubación con GLP-1 y/o GIP y el sobrenadante se recolectará y almacenará a -80 °C. Una vez que se recolecten muestras de todos los donantes, se evaluará la producción de citocinas (es decir, IL-6, TNF-α, IL-12p70, IL-8) mediante ensayo de adsorción inmune ligada a enzimas |
Base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Hormonas incretinas
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 10, 20, 30, 60, 90, 120, 180 y 240 minutos después de la comida mixta
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Diferencia en la liberación de las hormonas del hambre y la saciedad en los sudasiáticos holandeses y los európidos holandeses medidos por la concentración de glucosa, insulina, glucagón, GIP, GLP-1, leptina, grelina, CKK y PYY.
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Al inicio y después de 10, 20, 30, 60, 90, 120, 180 y 240 minutos después de la comida mixta
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Sensibilidad del receptor de glucocorticoides
Periodo de tiempo: Base
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En resumen, en las PBMC, la transactivación y la transrepresión de cuatro genes diana de GR (p.
GILZ, proteína de unión a FK506 5, interleucina-2 e interleucina-6) en respuesta a la dexametasona mediante RT-qPCR, además de la expresión de varias isoformas de GR, incluidas GRα, GRβ y GR-P.
Además, las PBMC se estimularán con concentraciones crecientes de dexametasona para determinar la mitad del máximo (EC50) y la concentración máxima efectiva además de la mitad del máximo (IC50) y la concentración inhibitoria máxima como medida de la sensibilidad de GR.
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mariëtte R Boon, Leiden University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 22097
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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