胆嚢癌の標準治療へのエベロリムスの追加
2024年8月9日 更新者：Manoj Pandey、Banaras Hindu University
がん胆嚢における標準治療へのエベロリムスの追加に関する無作為化対照、非標識、2群の研究
胆嚢がん (GBC) は、胆道の最も一般的な悪性腫瘍です。
また、診断時からの生存期間の中央値が最も短く、胆道の最も悪性度の高い癌でもあります。
現在、根治的切除は、GBC を根治する可能性のある最も効果的な戦略です。
化学療法と放射線療法は、アジュバントおよび緩和の設定として採用されていますが、全生存率は依然として悲惨です。
この研究の目的は、胆嚢がんの標準治療にエベロリムスを追加することを評価することです。
調査の概要
詳細な説明
胆嚢がんは、胆道の最も一般的な悪性腫瘍です。 また、診断時からの生存期間の中央値が最も短く、胆道の最も悪性度の高い癌でもあります。 GBCの発生率は大きく異なりますが、チリ、インド、その他のアジア諸国、東ヨーロッパ、およびラテンアメリカ諸国では、毎年世界の他の地域よりも多くの症例が報告されているいくつかの地域で独特の分布パターンを持っています. これらの領域で頻繁に観察される肝胆石、肝吸虫、サルモネラ菌など、慢性炎症および疾患の病因に関連する他の要因も、GBC を含む胆道がん (BTC) の他の高リスク要因を構成します。
現在、根治的切除は、GBC を根治する可能性のある最も効果的な戦略です。 患者に行われた非外科的治療は、主に化学療法と放射線療法で構成されていました。 次世代シーケンシング (NGS)、全エキソーム シーケンシング (WES)、RNA シーケンシング (RNAseq)、および単一細胞分離を含む追加の治療戦略、ならびに遺伝子および遺伝子をグローバルに同定することを可能にする新しい見解を根本的に開いた特徴付け潜在的な治療標的としてのエピジェネティックな特徴と重要な分子。
進行性または容認できない局所進行性疾患の予後は不良であり、全身治療の選択肢は限られています。 プラチナとゲムシタビンの併用化学療法は、積極的な第一選択治療レジメンです。 特に、特定の標的治療、免疫療法、ワクチン療法、生物療法、およびナノ粒子は、前臨床および臨床試験で集中的に開発されています。
標的治療の 1 つは、哺乳類のラパマイシン標的 (mTOR) 阻害剤です。これは、mTOR シグナル伝達経路が哺乳類の代謝と生理学において重要な役割を果たしているためです。 mTOR の規制緩和された活動は、加齢、アルツハイマー病、糖尿病、肥満、癌などの多くの病態生理学的状態に関与しています。
エベロリムスは、細胞の成長、増殖、生存を調節する主要なプロテインキナーゼ複合体であるmTORC1（ラパマイシン複合体1の哺乳類標的）を選択的に阻害するラパマイシンの誘導体です。 mTORC1 の活性化は、ホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ (PI3K) 経路によって、AKT/PKB の活性化とそれに続く結節性硬化症複合体の阻害によって媒介されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
56
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Manoj Pandey
- 電話番号：+91-542-2369332
- メール：mpandey66@bhu.ac.in
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Madhumita Tripathi
- メール：mishthi2018@gmail.com
研究場所
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UP
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Varanasi、UP、インド、221010
- 募集
- Banaras Hindu University
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コンタクト：
- Manoj Pandey
- メール：mpandey66@bhu.ac.in
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -ステージIIIの手術不能またはステージIVの転移性疾患を伴うがんの組織学的証拠 前治療なし。
- -転移性疾患の以前の治療を受けていない、またはアジュバント療法の一環として6か月以上前にプラチナを含むまたは含まないゲムシタビン/カペシタビンを受けた転移性胆嚢癌の組織学的証拠がある患者
- -絶対好中球数（ANC）>= 1500 / uL
- 血小板 (PLT) >= 100,000/uL
- 総ビリルビン = ゲムシタビンで 3mg/dl 未満、カペシタビンで任意の値
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) = < 2.5 x 正常上限 (ULN) (= < 肝転移のある患者では 5x ULN)
- クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN
- アルカリホスファターゼ =< 5 x 機関の ULN
- ヘモグロビン (Hgb) >= 8.0 g/dL
- 国際正規化比 (INR) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 3.0 x ULN (目標 INR =< 3.0 x ULN の場合、安定した用量のワルファリンまたは安定した用量の低分子量 [LMW] で抗凝固療法が許可されます)登録時に2週間以上のヘパリン)
- -空腹時血清グルコース<1.5 x ULN
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0、1 または 2
- インフォームドコンセントを提供する能力
- フォローアップのために戻る意欲
- 平均余命 >= 12 週間
- -出産の可能性のある女性のみ：血清妊娠検査が陰性=登録の7日前。
除外基準:
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- -臨床的に重要な心疾患、特に心筋梗塞の病歴= <6か月、またはうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]分類IIIまたはIV） 生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とする
- CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤を服用している患者
- エベロリムスによる前治療
以下の前治療のいずれか：
- 化学療法 = < 登録の 4 週間前
- 免疫療法 = < 登録の 4 週間前
- 生物学的療法 = < 登録の 4 週間前
- 放射線療法 = < 登録の 4 週間前
- -登録前の骨髄の> 25％への放射線
- 最後の治療からの間隔に関係なく、以前の化学療法の急性の可逆的影響から完全に回復できなかった
- -CNS転移脳または軟膜髄膜転移があり、画像化、臨床評価、およびステロイドの使用に基づいて登録前に少なくとも4週間安定していない
- 妊娠中の女性
- 看護婦
- 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
- -他の同時化学療法、免疫療法、放射線療法、または研究と見なされる補助療法 研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、適切な評価を著しく妨げる併存の全身性疾患または他の重度の併発疾患処方されたレジメンの安全性と毒性の
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者を含む免疫不全患者（コルチコステロイドの使用に関連するものを除く）
- -現在進行中の他の悪性腫瘍、胃腸機能の障害またはエベロリムスの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）
- 重度の肺機能障害 (すなわち、1 秒間の強制呼気量 [FEV1] < 1 リットル)
- -弱毒化生ワクチンによる予防接種= <研究参加の7日前または研究期間中。エベロリムスによる治療中は、弱毒生ワクチンを受けた人との濃厚接触を避けるべきです。生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、はしか、おたふくかぜ、風疹、口腔ポリオ、BCG、黄熱病、水痘および TY21a チフス、SARS CoV2 ワクチンが含まれます。
- 肝硬変または重度の肝障害などの肝疾患 (Child-Pugh クラス C); B / C型肝炎の病歴と危険因子の詳細な評価は、すべての患者のスクリーニングで行われます。 B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) および C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査は、危険因子および/または確認に基づく陽性の病歴を持つすべての患者のスクリーニングで必要です。以前のHBV / HCV感染の。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：追加のエベロリムス
エベロリムス10mg。
標準治療に加えて PO/日
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標準的なケアに加えて、エベロリムスを毎日 10 mg 経口投与します。
GemOx または CapOx
他の名前：
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他の：コントロール
標準治療単独、すなわちカペシタビンとオキサリプラチンまたはゲムシタビンとオキサリプラチン
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GemOx または CapOx
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：12ヶ月
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診断から疾患進行または死亡までの無増悪生存期間
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：24か月のフォローアップ
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登録から試験終了までの生存時間
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24か月のフォローアップ
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化学療法毒性
時間枠：12ヶ月
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WHO毒性基準によって測定された標準治療へのエベロリムスの追加の毒性
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Valle J, Wasan H, Palmer DH, Cunningham D, Anthoney A, Maraveyas A, Madhusudan S, Iveson T, Hughes S, Pereira SP, Roughton M, Bridgewater J; ABC-02 Trial Investigators. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010 Apr 8;362(14):1273-81. doi: 10.1056/NEJMoa0908721.
- O'Donnell A, Faivre S, Burris HA 3rd, Rea D, Papadimitrakopoulou V, Shand N, Lane HA, Hazell K, Zoellner U, Kovarik JM, Brock C, Jones S, Raymond E, Judson I. Phase I pharmacokinetic and pharmacodynamic study of the oral mammalian target of rapamycin inhibitor everolimus in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2008 Apr 1;26(10):1588-95. doi: 10.1200/JCO.2007.14.0988. Epub 2008 Mar 10.
- Eckel F, Schmid RM. Chemotherapy and targeted therapy in advanced biliary tract carcinoma: a pooled analysis of clinical trials. Chemotherapy. 2014;60(1):13-23. doi: 10.1159/000365781. Epub 2014 Oct 21.
- Ben-Josef E, Guthrie KA, El-Khoueiry AB, Corless CL, Zalupski MM, Lowy AM, Thomas CR Jr, Alberts SR, Dawson LA, Micetich KC, Thomas MB, Siegel AB, Blanke CD. SWOG S0809: A Phase II Intergroup Trial of Adjuvant Capecitabine and Gemcitabine Followed by Radiotherapy and Concurrent Capecitabine in Extrahepatic Cholangiocarcinoma and Gallbladder Carcinoma. J Clin Oncol. 2015 Aug 20;33(24):2617-22. doi: 10.1200/JCO.2014.60.2219. Epub 2015 May 11.
- Graham JS, Boyd K, Coxon FY, Wall LR, Eatock MM, Maughan TS, Highley M, Soulis E, Harden S, Butzberger-Zimmerli P, Evans TR. A phase II study of capecitabine and oxaliplatin combination chemotherapy in patients with inoperable adenocarcinoma of the gall bladder or biliary tract. BMC Res Notes. 2016 Mar 12;9:161. doi: 10.1186/s13104-015-1778-4.
- Primrose JN, Fox RP, Palmer DH, Malik HZ, Prasad R, Mirza D, Anthony A, Corrie P, Falk S, Finch-Jones M, Wasan H, Ross P, Wall L, Wadsley J, Evans JTR, Stocken D, Praseedom R, Ma YT, Davidson B, Neoptolemos JP, Iveson T, Raftery J, Zhu S, Cunningham D, Garden OJ, Stubbs C, Valle JW, Bridgewater J; BILCAP study group. Capecitabine compared with observation in resected biliary tract cancer (BILCAP): a randomised, controlled, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019 May;20(5):663-673. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30915-X. Epub 2019 Mar 25. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 May;20(5):e242. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30216-5.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年11月1日
一次修了 (推定)
2024年12月30日
研究の完了 (推定)
2024年12月30日
試験登録日
最初に提出
2023年3月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年4月18日
最初の投稿 (実際)
2023年4月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月9日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GBC01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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