Přidání everolimu ke standardní péči u karcinomu žlučníku

Kritéria pro zařazení:

• Histologický průkaz rakoviny s neoperovatelným stadiem III nebo metastatickým onemocněním stadia IV bez jakékoli předchozí léčby.
• Pacienti s histologicky prokázaným metastatickým karcinomem žlučníku, kteří neměli předchozí léčbu metastatického onemocnění nebo kteří dostávali gemcitabin/kapecitabin s platinou nebo bez platiny >= před 6 měsíci jako součást adjuvantní léčby
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
• Krevní destičky (PLT) >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin =< 3 mg/dl pro gemcitabin a jakákoli hodnota pro kapecitabin
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN) (=< 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami)
• Kreatinin =< 1,5 x institucionální ULN
• Alkalická fosfatáza =< 5 x institucionální ULN
• Hemoglobin (Hgb) >= 8,0 g/dl
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 3,0 x ULN (antikoagulace je povolena, pokud cílový INR = < 3,0 x ULN při stabilní dávce warfarinu nebo při stabilní dávce nízkomolekulárního [LMW] heparin po dobu > 2 týdnů v době registrace)
• Hladina glukózy v séru nalačno < 1,5 x ULN
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas
• Ochota vrátit se na sledování
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Pouze ženy ve fertilním věku: Negativní těhotenský test v séru proveden =< 7 dní před registrací.

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Klinicky významné srdeční onemocnění, zejména infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců, nebo městnavé srdeční selhání (klasifikace III nebo IV New York Heart Association [NYHA]) vyžadující použití pokračující udržovací léčby život ohrožujících komorových arytmií
• Pacienti užívající silné inhibitory nebo induktory CYP3A4
• Předchozí léčba everolimem

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Chemoterapie =< 4 týdny před registrací
  • Imunoterapie =< 4 týdny před registrací
  • Biologická léčba =< 4 týdny před registrací
  • Radiační terapie =< 4 týdny před registrací
  • Ozáření do > 25 % kostní dřeně před registrací
• Neschopnost plně se zotavit z akutních, reverzibilních účinků předchozí chemoterapie bez ohledu na interval od poslední léčby
• Metastázy do CNS mozkové nebo leptomeningeální metastázy, které nejsou stabilní alespoň 4 týdny před registrací na základě zobrazení, klinického hodnocení a použití steroidů
• Těhotná žena
• Kojící ženy
• Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za zkoumaná komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušuje řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Imunokompromitovaní pacienti (jiní než pacienti související s užíváním kortikosteroidů), včetně pacientů, o nichž je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Současná aktivní jiná malignita, Porucha gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci everolimu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Těžká porucha funkce plic (tj. objem usilovného výdechu za jednu sekundu [FEV1] < 1 litr)
• Přijatá imunizace atenuovanými živými vakcínami = < 7 dní před vstupem do studie nebo během období studie; během léčby everolimem je třeba se vyhnout úzkému kontaktu s těmi, kteří dostali oslabené živé vakcíny; příklady živých vakcín zahrnují intranazální vakcíny proti chřipce, spalničkám, příušnicím, zarděnkám, orální obrně, BCG, žluté zimnici, planým neštovicím a tyfu TY21a, SARS CoV2
• Onemocnění jater, jako je cirhóza nebo těžké poškození jater (Child-Pugh třída C); U všech pacientů bude při screeningu provedeno podrobné posouzení anamnézy hepatitidy B/C a rizikových faktorů; Testy deoxyribonukleové kyseliny (DNA) viru hepatitidy B (HBV) a viru hepatitidy C (HCV) ribonukleové kyseliny (RNA) polymerázové řetězové reakce (PCR) jsou vyžadovány při screeningu u všech pacientů s pozitivní anamnézou na základě rizikových faktorů a/nebo potvrzení předchozí infekce HBV/HCV.