Adição de Everolimo ao Padrão de Tratamento em Carcinoma da Vesícula Biliar

Critério de inclusão:

• Prova histológica de câncer com estágio III inoperável ou doença metastática em estágio IV sem nenhum tratamento prévio.
• Pacientes com prova histológica de carcinoma metastático da vesícula biliar que não tiveram tratamento prévio para doença metastática ou que receberam gencitabina/capecitabina com ou sem platina>= 6 meses atrás como parte da terapia adjuvante
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL
• Plaquetas (PLT) >= 100.000/uL
• Bilirrubina total =< 3mg/dl para gencitabina e qualquer valor para capecitabina
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x limite superior do normal (LSN) (=< 5x LSN em pacientes com metástases hepáticas)
• Creatinina = < 1,5 x LSN institucional
• Fosfatase alcalina = < 5 x LSN institucional
• Hemoglobina (Hgb) >= 8,0 g/dL
• Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 3,0 x LSN (a anticoagulação é permitida se INR alvo =< 3,0 x LSN em uma dose estável de varfarina ou em uma dose estável de baixo peso molecular [LMW] heparina por > 2 semanas no momento do registro)
• Glicemia sérica em jejum < 1,5 x LSN
• Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Capacidade de fornecer consentimento informado
• Vontade de retornar para acompanhamento
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Somente mulheres com potencial para engravidar: Teste de gravidez soro negativo feito =< 7 dias antes do registro.

Critério de exclusão:

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Doença cardíaca clinicamente significativa, especialmente história de infarto do miocárdio = < 6 meses, ou insuficiência cardíaca congestiva (classificação III ou IV da New York Heart Association [NYHA]) exigindo o uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
• Doentes a tomar inibidores ou indutores fortes do CYP3A4
• Terapia prévia com everolimo

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Quimioterapia = < 4 semanas antes do registro
  • Imunoterapia =< 4 semanas antes do registro
  • Terapia biológica = < 4 semanas antes do registro
  • Radioterapia = < 4 semanas antes do registro
  • Radiação para > 25% da medula óssea antes do registro
• Falha na recuperação total dos efeitos agudos e reversíveis da quimioterapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento
• Metástases do SNC cerebrais ou metástases leptomeníngeas que não são estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes do registro com base em imagem, avaliação clínica e uso de esteróides
• mulheres grávidas
• mulheres que amamentam
• Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Outras quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar concomitantes consideradas em investigação Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças graves concomitantes que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada de segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Pacientes imunocomprometidos (exceto aqueles relacionados ao uso de corticosteroides), incluindo pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Outra malignidade ativa atual, Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de everolimus (por exemplo, doença ulcerativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Função pulmonar gravemente prejudicada (ou seja, volume expiratório forçado em um segundo [FEV1] < 1 litro)
• Recebeu imunização com vacinas vivas atenuadas = < 7 dias antes da entrada no estudo ou durante o período do estudo; o contato próximo com aqueles que receberam vacinas vivas atenuadas deve ser evitado durante o tratamento com everolimo; exemplos de vacinas vivas incluem influenza intranasal, sarampo, caxumba, rubéola, pólio oral, BCG, febre amarela, varicela e febre tifóide TY21a, vacinas SARS CoV2
• Doença hepática, como cirrose ou insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C); Uma avaliação detalhada do histórico médico da Hepatite B/C e dos fatores de risco será feita na triagem de todos os pacientes; vírus da hepatite B (HBV) ácido desoxirribonucleico (DNA) e vírus da hepatite C (HCV) ácido ribonucleico (RNA) teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) são necessários na triagem para todos os pacientes com histórico médico positivo com base em fatores de risco e/ou confirmação de infecção prévia por HBV/HCV.