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Aggiunta di Everolimus allo standard di cura nel carcinoma della cistifellea

18 aprile 2023 aggiornato da: Manoj Pandey, Banaras Hindu University

Uno studio randomizzato controllato, in aperto, a due bracci, sull'aggiunta di Everolimus allo standard di cura nel carcinoma della cistifellea

Il cancro della cistifellea (GBC) è il tumore maligno più comune delle vie biliari. È anche il tumore più aggressivo delle vie biliari con la sopravvivenza mediana più breve dal momento della diagnosi. Attualmente, la resezione radicale è la strategia più efficace per curare potenzialmente il GBC. La chemioterapia e la radioterapia sono state impiegate come impostazione adiuvante e palliativa, tuttavia, la sopravvivenza globale è ancora scarsa. Questo studio mira a valutare l'aggiunta di Everolimus in aggiunta allo standard di cura nel cancro della cistifellea.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cancro della cistifellea è il tumore maligno più comune delle vie biliari. È anche il tumore più aggressivo delle vie biliari con la sopravvivenza mediana più breve dal momento della diagnosi. Mentre il tasso di incidenza di GBC varia ampiamente, ha un modello di distribuzione unico in alcune regioni, dove Cile, India, alcuni altri paesi asiatici, paesi dell'Europa orientale e dell'America latina hanno riportato ogni anno più casi rispetto al resto del mondo. Gli altri fattori, associati all'infiammazione cronica e alla patogenesi della malattia, come i calcoli epatobiliari, i trematodi epatici e la salmonella frequentemente osservati in queste aree, costituiscono anche gli altri fattori ad alto rischio di cancro del tratto biliare (BTC), incluso il GBC.

Attualmente, la resezione radicale è la strategia più efficace per curare potenzialmente il GBC. Le terapie non chirurgiche impegnate nei pazienti erano principalmente composte da chemioterapia e radioterapia. strategie terapeutiche aggiuntive tra cui il sequenziamento di nuova generazione (NGS), il sequenziamento dell'intero esoma (WES), il sequenziamento dell'RNA (RNAseq) e l'isolamento di una singola cellula, nonché la caratterizzazione che ha fondamentalmente aperto una nuova visione abilitata all'identificazione globale genetica e caratteristiche epigenetiche e molecole chiave come potenziale bersaglio terapeutico.

La malattia localmente avanzata avanzata o non rispettabile ha una prognosi infausta con opzioni di trattamento sistemico limitate. La chemioterapia combinata platino-gemcitabina è un regime di trattamento attivo di prima linea in particolare, il trattamento mirato specifico, l'immunoterapia, la terapia vaccinale, la bioterapia e le nanoparticelle sono state intensamente sviluppate negli studi preclinici e clinici.

Uno dei trattamenti target è il bersaglio dei mammiferi degli inibitori della rapamicina (mTOR), poiché la via di segnalazione mTOR ha ruoli critici nel metabolismo e nella fisiologia dei mammiferi. L'attività deregolata di mTOR è coinvolta in molte condizioni fisiopatologiche, come l'invecchiamento, il morbo di Alzheimer, il diabete, l'obesità e il cancro.

L'everolimus è un derivato della rapamicina che inibisce selettivamente mTORC1 (bersaglio nei mammiferi del complesso 1 della rapamicina), un complesso chiave della proteina chinasi che regola la crescita, la proliferazione e la sopravvivenza delle cellule. L'attivazione di mTORC1 è mediata dalla via della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) attraverso l'attivazione di AKT/PKB e la successiva inibizione del complesso della sclerosi tuberosa.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • India
    • UP
      • Varanasi, UP, India, 221010

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Prova istologica di cancro con stadio III inoperabile o malattia metastatica allo stadio IV senza alcun trattamento precedente.
  • Pazienti con evidenza istologica di carcinoma della colecisti metastatico che non hanno avuto un precedente trattamento per la malattia metastatica o che hanno ricevuto gemcitabina/capecitabina con o senza platino>= 6 mesi fa come parte della terapia adiuvante
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
  • Piastrine (PLT) >= 100.000/uL
  • Bilirubina totale =< 3 mg/dl per gemcitabina e qualsiasi valore per capecitabina
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x limite superiore della norma (ULN) (=< 5x ULN in pazienti con metastasi epatiche)
  • Creatinina =< 1,5 x ULN istituzionale
  • Fosfatasi alcalina =< 5 x ULN istituzionale
  • Emoglobina (Hgb) >= 8,0 g/dL
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 3,0 x ULN (l'anticoagulazione è consentita se l'INR target =< 3,0 x ULN con una dose stabile di warfarin o con una dose stabile di basso peso molecolare [LMW] eparina per > 2 settimane al momento della registrazione)
  • Glicemia a digiuno < 1,5 x ULN
  • Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
  • Capacità di fornire il consenso informato
  • Disponibilità a tornare per il follow-up
  • Aspettativa di vita >= 12 settimane
  • Solo donne in età fertile: test di gravidanza su siero negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione.

Criteri di esclusione:

  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa, in particolare anamnesi di infarto del miocardio ≤ 6 mesi o insufficienza cardiaca congestizia (classificazione III o IV della New York Heart Association [NYHA]) che richiedono l'uso di una terapia di mantenimento continua per aritmie ventricolari pericolose per la vita
  • Pazienti che assumono forti inibitori o induttori del CYP3A4
  • Precedente terapia con everolimus

  • Una delle seguenti terapie precedenti:

    • Chemioterapia =<4 settimane prima della registrazione
    • Immunoterapia = <4 settimane prima della registrazione
    • Terapia biologica =<4 settimane prima della registrazione
    • Radioterapia =<4 settimane prima della registrazione
    • Radiazione a > 25% del midollo osseo prima della registrazione
  • Mancato recupero completo dagli effetti acuti e reversibili della precedente chemioterapia indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento
  • Metastasi del SNC metastasi cerebrali o leptomeningee che non sono stabili per almeno 4 settimane prima della registrazione sulla base di imaging, valutazione clinica e uso di steroidi
  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
  • Altre chemioterapie, immunoterapie, radioterapie concomitanti o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione di sicurezza e tossicità dei regimi prescritti
  • Pazienti immunocompromessi (diversi da quelli correlati all'uso di corticosteroidi) compresi i pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Altra neoplasia attiva in corso, compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di everolimus (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
  • Funzione polmonare gravemente compromessa (cioè volume espiratorio forzato in un secondo [FEV1] < 1 litro)
  • Immunizzazione ricevuta con vaccini vivi attenuati =< 7 giorni prima dell'ingresso nello studio o durante il periodo di studio; durante il trattamento con everolimus deve essere evitato il contatto ravvicinato con coloro che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati; esempi di vaccini vivi includono influenza intranasale, morbillo, parotite, rosolia, poliomielite orale, BCG, febbre gialla, varicella e tifo TY21a, vaccini SARS CoV2
  • Malattia epatica come cirrosi o grave compromissione epatica (Child-Pugh classe C); Una valutazione dettagliata della storia medica dell'epatite B/C e dei fattori di rischio sarà effettuata allo screening per tutti i pazienti; Il test dell'acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) e dell'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) è richiesto allo screening per tutti i pazienti con anamnesi positiva basata su fattori di rischio e/o conferma di una precedente infezione da HBV/HCV.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Everolimus aggiuntivo
Everolimus 10 mg. PO/giorno in aggiunta allo standard di cura
Droga: Everolimus 10 mg
Everolimus orale 10 mg al giorno in aggiunta allo standard di cura, ad es. GemOx o CapOx
Altri nomi:
  • CapOx/GemOx
Altro: Controllo
Solo standard di cura, ovvero capecitabina e oxaliplatino o gemcitabina e oxaliplatino
Droga: Standard di sicurezza
GemOx o CapOx
Altri nomi:
  • Chemioterapia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione dalla diagnosi alla progressione della malattia o alla morte
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Follow-up a 24 mesi
Tempo di sopravvivenza dall'iscrizione alla chiusura dello studio
Follow-up a 24 mesi
Tossicità della chemioterapia
Lasso di tempo: 12 mesi
Tossicità dell'aggiunta di Everolimus allo standard di cura misurata secondo i criteri di tossicità dell'OMS
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Banaras Hindu University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2022

Completamento primario (Anticipato)

30 novembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

30 novembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

27 aprile 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GBC01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro alla cistifellea

Prove cliniche su Everolimus 10 mg

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