Adición de everolimus al estándar de atención en carcinoma de vesícula biliar

Criterios de inclusión:

• Prueba histológica de cáncer con enfermedad metastásica en estadio III inoperable o estadio IV sin ningún tratamiento previo.
• Pacientes con prueba histológica de carcinoma de vesícula biliar metastásico que no hayan recibido tratamiento previo para la enfermedad metastásica o que hayan recibido gemcitabina/capecitabina con o sin platino hace >= 6 meses como parte de la terapia adyuvante
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
• Plaquetas (PLT) >= 100.000/ul
• Bilirrubina total =< 3 mg/dl para gemcitabina y cualquier valor para capecitabina
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,5 x límite superior normal (ULN) (=< 5x ULN en pacientes con metástasis hepáticas)
• Creatinina =< 1.5 x LSN Institucional
• Fosfatasa alcalina =< 5 x LSN institucional
• Hemoglobina (Hgb) >= 8,0 g/dL
• Índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 3,0 x ULN (se permite la anticoagulación si el INR objetivo = < 3,0 x ULN con una dosis estable de warfarina o con una dosis estable de bajo peso molecular [LMW] heparina durante > 2 semanas en el momento del registro)
• Glucosa sérica en ayunas < 1,5 x LSN
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Capacidad para dar consentimiento informado
• Voluntad de regresar para el seguimiento.
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Solo mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en suero negativa realizada = < 7 días antes del registro.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, especialmente antecedentes de infarto de miocardio = < 6 meses, o insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación III o IV de la New York Heart Association [NYHA]) que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Pacientes que toman inhibidores o inductores potentes de CYP3A4
• Terapia previa con everolimus

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Quimioterapia =< 4 semanas antes del registro
  • Inmunoterapia =< 4 semanas antes del registro
  • Terapia biológica =< 4 semanas antes del registro
  • Radioterapia =< 4 semanas antes del registro
  • Radiación a > 25% de la médula ósea antes del registro
• Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos reversibles agudos de la quimioterapia previa independientemente del intervalo desde el último tratamiento
• Metástasis en el SNC metástasis cerebrales o leptomeníngeas que no son estables durante al menos 4 semanas antes del registro en función de las imágenes, la evaluación clínica y el uso de esteroides
• Mujeres embarazadas
• Mujeres en lactancia
• Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia concurrentes o cualquier terapia auxiliar considerada en investigación Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apropiado para participar en este estudio o interferiría significativamente con la evaluación adecuada de seguridad y toxicidad de los regímenes prescritos
• Pacientes inmunocomprometidos (distintos de los relacionados con el uso de corticosteroides), incluidos los pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Otras neoplasias malignas activas actuales, Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de everolimus (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
• Función pulmonar gravemente deteriorada (es decir, volumen espiratorio forzado en un segundo [FEV1] < 1 litro)
• Recibió inmunización con vacunas vivas atenuadas = < 7 días antes del ingreso al estudio o durante el período del estudio; se debe evitar el contacto estrecho con quienes hayan recibido vacunas vivas atenuadas durante el tratamiento con everolimus; ejemplos de vacunas vivas incluyen influenza intranasal, sarampión, paperas, rubéola, poliomielitis oral, BCG, fiebre amarilla, varicela y tifoidea TY21a, vacunas SARS CoV2
• Enfermedad hepática como cirrosis o insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C); Se realizará una evaluación detallada del historial médico y los factores de riesgo de la hepatitis B/C en la evaluación de todos los pacientes; Las pruebas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis B (VHB) y del ácido desoxirribonucleico (ADN) y del virus de la hepatitis C (VHC) son obligatorias en la selección para todos los pacientes con un historial médico positivo basado en factores de riesgo y/o confirmación. de infección previa por VHB/VHC.