Добавление эверолимуса к стандарту лечения рака желчного пузыря

Критерии включения:

• Гистологическое доказательство рака с неоперабельной стадией III или метастатическим заболеванием стадии IV без какого-либо предшествующего лечения.
• Пациенты с гистологическим подтверждением метастатического рака желчного пузыря, которые ранее не получали лечения по поводу метастатического заболевания или которые получали гемцитабин/капецитабин с платиной или без нее >= 6 месяцев назад в рамках адъювантной терапии
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты (PLT) >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 3 мг/дл для гемцитабина и любое значение для капецитабина
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (= < 5 x ВГН у пациентов с метастазами в печень)
• Креатинин = < 1,5 x институциональная ВГН
• Щелочная фосфатаза = < 5 x ВГН учреждения
• Гемоглобин (Hgb) >= 8,0 г/дл
• Международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 3,0 x ВГН (антикоагулянты разрешены, если целевое МНО = < 3,0 x ВГН при стабильной дозе варфарина или стабильной дозе низкомолекулярного [НМ] гепарин в течение > 2 недель на момент регистрации)
• Глюкоза сыворотки натощак < 1,5 x ULN
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0, 1 или 2
• Возможность дать информированное согласие
• Готовность вернуться на дообследование
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Только женщины детородного возраста: отрицательный сывороточный тест на беременность, проведенный =< 7 дней до регистрации.

Критерий исключения:

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Клинически значимое заболевание сердца, особенно инфаркт миокарда в анамнезе длительностью менее 6 месяцев или застойная сердечная недостаточность (классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях.
• Пациенты, принимающие сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4.
• Предшествующая терапия эверолимусом

• Любая из следующих предшествующих терапий:

  • Химиотерапия =< 4 недель до регистрации
  • Иммунотерапия =< 4 недель до регистрации
  • Биологическая терапия =< 4 недель до регистрации
  • Лучевая терапия =< 4 недель до регистрации
  • Облучение > 25% костного мозга до регистрации
• Неспособность полностью восстановиться после острых обратимых эффектов предшествующей химиотерапии, независимо от интервала времени, прошедшего с момента последнего лечения.
• Метастазы в ЦНС: метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, которые не являются стабильными в течение как минимум 4 недель до регистрации на основании визуализации, клинической оценки и использования стероидов.
• Беременные женщины
• Кормящие женщины
• Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Другая сопутствующая химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой Сопутствующие системные заболевания или другое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Пациенты с ослабленным иммунитетом (кроме тех, которые связаны с использованием кортикостероидов), включая пациентов, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Текущее активное другое злокачественное новообразование, нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное заболевание, которое может значительно изменить всасывание эверолимуса (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• Тяжелое нарушение функции легких (например, объем форсированного выдоха за одну секунду [ОФВ1] < 1 литра)
• Получил иммунизацию аттенуированными живыми вакцинами = < 7 дней до включения в исследование или в течение периода исследования; во время лечения эверолимусом следует избегать тесного контакта с теми, кто получил аттенуированные живые вакцины; примеры живых вакцин включают интраназальные вакцины против гриппа, кори, эпидемического паротита, краснухи, орального полиомиелита, БЦЖ, желтой лихорадки, ветряной оспы и брюшного тифа TY21a, а также вакцины против SARS CoV2.
• Заболевания печени, такие как цирроз или тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью); Подробная оценка анамнеза гепатита В/С и факторов риска будет проводиться при скрининге всех пациентов; Вирус гепатита В (ВГВ) дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) и вирус гепатита С (ВГС) рибонуклеиновая кислота (РНК) полимеразная цепная реакция (ПЦР) тестирование требуется при скрининге для всех пациентов с положительным анамнезом на основании факторов риска и/или подтверждения предшествующей инфекции HBV/HCV.