Dodanie ewerolimusu do standardowego leczenia raka pęcherzyka żółciowego

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne potwierdzenie raka z nieoperacyjnym stadium III lub rakiem z przerzutami w stadium IV bez wcześniejszego leczenia.
• Pacjenci z histologicznym potwierdzeniem raka pęcherzyka żółciowego z przerzutami, którzy nie byli wcześniej leczeni z powodu choroby z przerzutami lub którzy otrzymywali gemcytabinę/kapecytabinę z pochodnymi platyny lub bez platyny >= 6 miesięcy temu w ramach leczenia uzupełniającego
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
• Płytki krwi (PLT) >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita =< 3 mg/dl dla gemcytabiny i dowolna wartość dla kapecytabiny
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) (=< 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
• Kreatynina =< 1,5 x ULN w placówce
• Fosfataza alkaliczna =< 5 x ULN w placówce
• Hemoglobina (Hgb) >= 8,0 g/dl
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) =< 3,0 x GGN (antykoagulacja jest dozwolona, ​​jeśli docelowy INR = < 3,0 x GGN po stałej dawce warfaryny lub stałej dawce niskocząsteczkowej [LMW] heparyna przez > 2 tygodnie w momencie rejestracji)
• Stężenie glukozy w surowicy na czczo < 1,5 x GGN
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody
• Gotowość do powrotu w celu kontynuacji
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Tylko kobiety w wieku rozrodczym: Negatywny test ciążowy z surowicy wykonany =< 7 dni przed rejestracją.

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Klinicznie istotna choroba serca, zwłaszcza zawał mięśnia sercowego w wywiadzie < 6 miesięcy lub zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja III lub IV wg NYHA) wymagająca ciągłego leczenia podtrzymującego zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
• Pacjenci przyjmujący silne inhibitory lub induktory CYP3A4
• Wcześniejsza terapia ewerolimusem

• Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

  • Chemioterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Immunoterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Terapia biologiczna =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Radioterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Naświetlanie do > 25% szpiku kostnego przed rejestracją
• Brak pełnego wyzdrowienia po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia
• Przerzuty do OUN przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, które nie są stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją na podstawie badań obrazowych, oceny klinicznej i stosowania sterydów
• Kobiety w ciąży
• Pielęgniarka
• Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za badane współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inną ciężką współistniejącą chorobę, która w ocenie badacza uczyniłaby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłaby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów
• Pacjenci z obniżoną odpornością (inną niż ta związana ze stosowaniem kortykosteroidów), w tym pacjenci z dodatnim wynikiem zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
• Obecnie czynny inny nowotwór złośliwy, upośledzenie czynności przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie ewerolimusu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Poważnie upośledzona czynność płuc (tj. natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy [FEV1] < 1 litr)
• Otrzymał immunizację atenuowanymi żywymi szczepionkami =< 7 dni przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania; podczas leczenia ewerolimusem należy unikać bliskiego kontaktu z osobami, które otrzymały żywe atenuowane szczepionki; przykłady żywych szczepionek obejmują donosowe szczepionki przeciw grypie, odrze, śwince, różyczce, polio jamy ustnej, BCG, żółtej gorączce, ospie wietrznej i durowi brzusznemu TY21a, SARS CoV2
• choroby wątroby, takie jak marskość lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha); Podczas badań przesiewowych wszystkich pacjentów zostanie przeprowadzona szczegółowa ocena historii medycznej zapalenia wątroby typu B/C oraz czynników ryzyka; wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) i wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) kwas rybonukleinowy (RNA) test reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) jest wymagany podczas badań przesiewowych wszystkich pacjentów z pozytywnym wywiadem lekarskim w oparciu o czynniki ryzyka i/lub potwierdzenie przebytego zakażenia HBV/HCV.