Hinzufügen von Everolimus zum Behandlungsstandard bei Gallenblasenkarzinomen

Einschlusskriterien:

• Histologischer Nachweis von Krebs mit inoperablem Stadium III oder metastasiertem Stadium IV ohne vorherige Behandlung.
• Patienten mit histologischem Nachweis eines metastasierten Gallenblasenkarzinoms, die keine vorherige Behandlung der metastasierten Erkrankung erhalten haben oder die Gemcitabin/Capecitabin mit oder ohne Platin >= 6 Monate als Teil einer adjuvanten Therapie erhalten haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/µL
• Blutplättchen (PLT) >= 100.000/µL
• Gesamtbilirubin = < 3 mg/dl für Gemcitabin und jeder Wert für Capecitabin
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (= < 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)
• Kreatinin = < 1,5 x Institutioneller ULN
• Alkalische Phosphatase =< 5 x Institutioneller ULN
• Hämoglobin (Hgb) >= 8,0 g/dl
• International Normalized Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 3,0 x ULN (Antikoagulation ist erlaubt, wenn Ziel-INR = < 3,0 x ULN bei einer stabilen Dosis Warfarin oder bei einer stabilen Dosis eines niedermolekularen [LMW] Heparin für > 2 Wochen zum Zeitpunkt der Registrierung)
• Nüchtern-Serumglukose < 1,5 x ULN
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Fähigkeit zur informierten Einwilligung
• Bereitschaft, zur Nachverfolgung zurückzukehren
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Nur Frauen im gebärfähigen Alter: Negativer Schwangerschaftstest im Serum < 7 Tage vor der Registrierung.

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, insbesondere Myokardinfarkt in der Anamnese = < 6 Monate, oder dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klassifikation III oder IV), die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert
• Patienten, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 einnehmen
• Vorherige Therapie mit Everolimus

• Eine der folgenden Vortherapien:

  • Chemotherapie =< 4 Wochen vor Anmeldung
  • Immuntherapie = < 4 Wochen vor der Registrierung
  • Biologische Therapie = < 4 Wochen vor Anmeldung
  • Strahlentherapie =< 4 Wochen vor Anmeldung
  • Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks vor der Registrierung
• Unfähigkeit, sich vollständig von den akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie zu erholen, unabhängig vom Intervall seit der letzten Behandlung
• ZNS-Metastasen Gehirn- oder leptomeningeale Metastasen, die mindestens 4 Wochen vor der Registrierung auf der Grundlage von Bildgebung, klinischer Beurteilung und Verwendung von Steroiden nicht stabil waren
• Schwangere Frau
• Stillende Frauen
• Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Untersuchungstherapie angesehen wird. Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere gleichzeitige Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung erheblich beeinträchtigen würden der Sicherheit und Toxizität der vorgeschriebenen Therapien
• Immungeschwächte Patienten (mit Ausnahme derjenigen, die mit der Anwendung von Kortikosteroiden in Verbindung stehen), einschließlich Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
• Aktuelle aktive andere bösartige Erkrankung, Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Everolimus signifikant verändern kann (z. B. Ulkuskrankheit, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Schwer eingeschränkte Lungenfunktion (d. h. erzwungenes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde [FEV1] < 1 Liter)
• Erhaltene Immunisierung mit attenuierten Lebendimpfstoffen =< 7 Tage vor Studieneintritt oder während des Studienzeitraums; enger Kontakt mit Personen, die attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben, sollte während der Behandlung mit Everolimus vermieden werden; Beispiele für Lebendimpfstoffe sind intranasale Influenza-, Masern-, Mumps-, Röteln-, orale Polio-, BCG-, Gelbfieber-, Windpocken- und TY21a-Typhus-, SARS-CoV2-Impfstoffe
• Lebererkrankung wie Zirrhose oder schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C); Bei allen Patienten wird beim Screening eine detaillierte Beurteilung der Hepatitis B/C-Anamnese und der Risikofaktoren durchgeführt; Hepatitis-B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure (DNA) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Tests sind beim Screening für alle Patienten mit einer positiven medizinischen Vorgeschichte basierend auf Risikofaktoren und/oder Bestätigung erforderlich einer früheren HBV/HCV-Infektion.