Tilføjelse af Everolimus til Standard of Care i karcinom galdeblære

Inklusionskriterier:

• Histologisk bevis for cancer med fase III inoperabel eller stadie IV metastatisk sygdom uden forudgående behandling.
• Patienter med histologisk bevis for metastatisk galdeblærecarcinom, som ikke har haft tidligere behandling for metastatisk sygdom, eller som modtog gemcitabin/capecitabin med eller uden platin>= 6 måneder siden som en del af adjuverende behandling
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
• Blodplader (PLT) >= 100.000/uL
• Total bilirubin =< 3mg/dl for gemcitabin og enhver værdi for Capecitabin
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (=< 5x ULN hos patienter med levermetastaser)
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel ULN
• Alkalisk fosfatase =< 5 x institutionel ULN
• Hæmoglobin (Hgb) >= 8,0 g/dL
• International normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) =< 3,0 x ULN (antikoagulation er tilladt, hvis mål-INR =< 3,0 x ULN på en stabil dosis warfarin eller på en stabil dosis af lavmolekylær vægt [LMW] heparin i > 2 uger ved registreringstidspunktet)
• Fastende serumglukose < 1,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0, 1 eller 2
• Evne til at give informeret samtykke
• Villighed til at vende tilbage til opfølgning
• Forventet levetid >= 12 uger
• Kun kvinder i den fødedygtige alder: Negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Klinisk signifikant hjertesygdom, især anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder eller kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klassifikation III eller IV), der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Patienter, der tager stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4
• Forudgående behandling med everolimus

• Enhver af følgende tidligere behandlinger:

  • Kemoterapi =< 4 uger før tilmelding
  • Immunterapi =< 4 uger før registrering
  • Biologisk behandling =< 4 uger før registrering
  • Strålebehandling =< 4 uger før registrering
  • Bestråling til > 25 % af knoglemarven før registrering
• Manglende helbredelse fra akutte, reversible virkninger af tidligere kemoterapi uanset interval siden sidste behandling
• CNS-metastaser hjerne- eller leptomeningeale metastaser, der ikke er stabile i mindst 4 uger før registrering baseret på billeddiagnostik, klinisk vurdering og brug af steroider
• Gravid kvinde
• Sygeplejerske kvinder
• Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig Co-morbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering sikkerhed og toksicitet af de foreskrevne regimer
• Immunkompromitterede patienter (bortset fra det, der er relateret til brugen af ​​kortikosteroider), herunder patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV).
• Aktuel aktiv anden malignitet, svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​everolimus signifikant (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Alvorligt nedsat lungefunktion (dvs. forceret ekspiratorisk volumen på et sekund [FEV1] < 1 liter)
• Modtaget immunisering med svækkede levende vacciner =< 7 dage før studiestart eller under undersøgelsesperioden; tæt kontakt med dem, der har modtaget svækkede levende vacciner, bør undgås under behandling med everolimus; eksempler på levende vacciner omfatter intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, oral polio, BCG, gul feber, skoldkopper og TY21a tyfus, SARS CoV2-vacciner
• Leversygdom såsom skrumpelever eller alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C); En detaljeret vurdering af Hepatitis B/C sygehistorie og risikofaktorer vil blive foretaget ved screening for alle patienter; hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) og hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) polymerase kædereaktion (PCR) test er påkrævet ved screening for alle patienter med en positiv sygehistorie baseret på risikofaktorer og/eller bekræftelse af tidligere HBV/HCV-infektion.