小児中枢神経系腫瘍用 B7-H3-CAR T 細胞
2026年7月1日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital
Loc3CAR: 原発性 CNS 腫瘍を有する小児患者のための B7-H3 特異的キメラ抗原受容体自己 T 細胞の局所領域送達
Loc3CAR は、原発性 CNS 腫瘍を有する 21 歳以下の参加者に対する自家 B7-H3-CAR T 細胞の使用を評価する第 I 相臨床試験です。
B7-H3-CAR T細胞は、CNSリザーバーカテーテルを介して局所的に投与されます。
研究参加者は 2 つのコホートに分けられます。コホート A は B7-H3 陽性の再発性/難治性の脳幹以外の原発性 CNS 腫瘍で、コホート B は脳幹の高悪性度腫瘍です。
参加者は、8週間にわたって6回のB7-H3-CAR T細胞注入を受けます。
この研究の目的は、原発性脳腫瘍患者に投与しても安全な B7-H3-CAR T 細胞の最大 (最高) 用量を見つけることです。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
介入・治療
詳細な説明
この研究の治療には、8週間にわたる6回のB7-H3-CAR T細胞注入が含まれます。
B7-H3-CAR T細胞は、リンパ除去化学療法なしでCNSリザーバーカテーテルを介して局所的に投与されます。
この研究では、3+3 研究デザインと 8 週間の評価期間を使用して、B7-H3-CAR T 細胞の安全性と最大耐用量 (MTD) を評価します。
総研究期間は1年で、その時点で患者は既存の施設の長期フォローアッププロトコルに登録されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
29
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：スクリーニング適格性
- 年齢 ≤ 21 歳
- -測定可能な疾患を伴う原発性CNS腫瘍
- -コホートAの場合、再発または難治性の非脳幹CNS腫瘍の証拠が必要です
コホート B の場合、次の基準のいずれかを満たす必要があります。
- -中央病理学のレビューに適した腫瘍組織
- 画像検査が可能な脳幹の高悪性度腫瘍
- > 12週間の平均余命
- -成人患者、親または法定後見人は、施設のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がある
除外基準：スクリーニング適格性 すべての参加者
1.プロトコル療法に耐える能力を損なう可能性がある、または研究手順を妨げる臨床的に重大な医学的障害 包含基準：調達およびT細胞生産の適格性
- 年齢 ≤ 21 歳
-測定可能な疾患を伴う原発性CNS腫瘍で、コホートAまたはBのいずれかの基準を満たす:
- コホート A: 再発/難治性の非脳幹 CNS 原発腫瘍であり、かつ腫瘍が B7-H3 陽性である
コホート B: 脳幹の高悪性度新生物および腫瘍は:
- B7-H3陽性
- または H3K27 変異型びまん性正中神経膠腫
- またはX線写真で確認された古典的/典型的なDIPG
- 推定余命は12週間以上
- -カルノフスキーまたはランスキーのパフォーマンススコア≥50
- -出産/父親になる可能性のある参加者は、避妊の使用に同意します
妊娠可能年齢の女性の場合：
- 血清妊娠検査陰性で妊娠していない
- 母乳育児を意図して授乳していない
- -化学療法/生物学的療法は、登録の7日以上前に中止する必要があります
- 抗体療法（チェックポイント阻害剤を含む）の最後の投与は、少なくとも3半減期または30日のいずれか短い方でなければなりません
- -登録前の最新の細胞注入から少なくとも30日。
- -全身的に投与されるすべてのコルチコステロイド療法は、登録前の1週間以上安定または減少している必要があり、デキサメタゾンの最大用量は2.8 mg / m2 /日です
- アフェレーシスの資格を満たす、または FACT 認定プログラムで以前に収集されたアフェレーシス製品を持っている
- -成人患者、親または法定後見人は、施設のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がある
除外基準：調達およびT細胞生産の適格性
- -参加者は、研究療法を損なう可能性のあるプログラム不可能な心室シャントを持っています
- -既知の原発性免疫不全または後天性免疫不全。
- -既知のHIV陽性
- 重度の併発性細菌、ウイルスまたは真菌感染症
- 急速に進行する疾患
- -この試験への参加が参加者の最善の利益にならない、またはプロトコル評価を防止、制限、または混乱させる可能性のある既知の基礎疾患
包含基準：治療適格性
コホートA
- 再発/難治性の非脳幹CNS原発腫瘍
- 腫瘍はB7-H3陽性とみなされなければならない
コホートB
脳幹の高悪性度腫瘍。 次のいずれかの基準を満たす必要があります
- 腫瘍はB7-H3陽性とみなされます
- H3K27変異型びまん性正中神経膠腫
- X線写真で確認された古典的/典型的なDIPG
- -Loc3CAR治療の前に標準放射線を完了し、放射線療法の完了後最低6週間である必要があります
参加者全員
- 年齢 ≤ 21 歳
- -測定可能な疾患を伴う原発性CNS腫瘍
- GMP リリース基準を満たした利用可能な自己 T 細胞製品
- -参加者はCNSリザーバーカテーテル（Ommayaなど）を持っています
- -参加者は、カテーテル留置を含むCNS手術から5日以上です
以下の治療は、治療登録前に指定された期間中止する必要があります。
- 放射線療法：6週間以上
- ベバシズマブ：28日以上
- 細胞傷害性化学療法：21日以上
- 生物学的製剤：7日以上
- 抗体療法：半減期が3回以上または30日（いずれか短い方）
- 細胞療法: ≥ 30 日
- 治験薬: ≥ 3 半減期または 30 日 (いずれか短い方)
- コルチコステロイド：すべての全身投与療法は、登録前の1週間以上安定または減少している必要があり、デキサメタゾンの最大用量は2.8 mg / m2 /日です
- >8週間の推定余命
- -カルノフスキーまたはランスキーのパフォーマンススコア≥50
- 左心室駆出率が50%を超える心エコー図
- 適切な臓器機能
- 適切な検査値
- 抗てんかん薬を服用している、または抗てんかん薬の開始に同意している
- 以前の治療による急性毒性から回復
- 子の父親になる可能性のある男性参加者は、避妊の使用に同意します
出産の可能性のある女性参加者:
- -注入前7日以内の陰性血清妊娠検査
- 母乳育児を意図して授乳していない
- -性的に活発な場合は、T細胞注入後3か月まで避妊を使用することに同意します. 男性パートナーはコンドームを使用する必要があります
- -成人患者、親または法定後見人は、施設のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がある
除外基準：治療適格性
- -参加者は、研究療法を損なう可能性のあるプログラム不可能な心室シャントを持っています
- -既知の原発性免疫不全または後天性免疫不全。
- -既知のHIV陽性
- 重度の併発性細菌、ウイルスまたは真菌感染症
- -心筋梗塞、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会のクラスIIIおよびIVのうっ血性心不全、心筋炎、または心室性不整脈 研究に参加する前の6か月以内に薬を必要とする
- 「ウォッシュアウト」期間中に上記の治療を受ける
- 急速に進行する疾患
- 30日以内に生ワクチンを接種した
- -この試験への参加が参加者の最善の利益にならない、またはプロトコル評価を防止、制限、または混乱させる可能性のある既知の基礎疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A (再発/難治性 CNS 腫瘍)
B7-H3陽性の再発/難治性非脳幹CNS原発腫瘍の患者。
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CD28zシグナル伝達ドメインおよび41BBリガンドを有するB7-H3-CARを発現するレンチウイルスベクターで形質導入された自己T細胞（B7-H3-CAR T細胞）。
B7-H3-CAR T細胞の4回の注入は、CNSリザーバーカテーテルを介して局所的に投与される。
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実験的：アーム B (びまん性正中神経膠腫 [DMG])
DMG患者。
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CD28zシグナル伝達ドメインおよび41BBリガンドを有するB7-H3-CARを発現するレンチウイルスベクターで形質導入された自己T細胞（B7-H3-CAR T細胞）。
B7-H3-CAR T細胞の4回の注入は、CNSリザーバーカテーテルを介して局所的に投与される。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：最初の B7-H3-CAR T 細胞注入から 4 週間後、または 4 回目の B7-H3-CAR T 細胞注入から 7 日のいずれか長い方
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再発性/難治性の B7-H3 陽性原発性 CNS 腫瘍 (コホート A) またはびまん性正中神経膠腫 (DMG) (コホート B) を有する患者における自家 B7-H3-CAR T 細胞の局所領域送達の最大許容用量を決定する。
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最初の B7-H3-CAR T 細胞注入から 4 週間後、または 4 回目の B7-H3-CAR T 細胞注入から 7 日のいずれか長い方
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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X線検査の反応
時間枠：B7-H3-CAR T細胞注入後4週間
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再発性/難治性のB7-H3+原発性CNS腫瘍（コホート）患者におけるB7-H3-CAR T細胞による積極的治療の際に観察される、持続的客観的反応、部分反応（PR）、または完全反応（CR）として定義される有効性を評価するため。 A) または DMG (コホート B)。
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B7-H3-CAR T細胞注入後4週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Christopher DeRenzo, MD、St. Jude Children's Research Hospital
- 主任研究者：Kelsey Bertrand, MD, MSc、St. Jude Children's Research Hospital
- 主任研究者：Giedre Krenciute, PhD、St. Jude Children's Research Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年4月27日
一次修了 (実際)
2026年6月4日
研究の完了 (推定)
2028年3月1日
試験登録日
最初に提出
2023年3月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年4月18日
最初の投稿 (実際)
2023年4月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月1日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Loc3CAR
- NCI-2023-02484 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trial Registration Program)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
公開された記事で分析された変数を含む個々の参加者の匿名化されたデータセットが利用可能になります (出版物に含まれる研究の主目的または副目的に関連して)。
プロトコル、統計分析計画、インフォームド コンセントなどの補足文書は、特定の研究の CTG Web サイトから入手できます。
公開された記事を生成するために使用されたデータは、記事の公開時に利用可能になります。
個人レベルの匿名化されたデータへのアクセスを求める研究者は、データ要求に対応する生物統計局のコンピューティング チーム (ClinTrialDataRequest@stjude.org) に連絡します。
IPD 共有時間枠
データは記事公開時点で公開されます。
IPD 共有アクセス基準
データは、次の情報とともに正式な要求に従って研究者に提供されます: 要求者の氏名、所属、要求されたデータ セット、およびデータが必要になるタイミング。
情報ポイントとして、主任統計学者および研究主任研究者は、一次結果データセットが要求されたことを通知されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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