소아 CNS 종양에 대한 B7-H3-CAR T 세포

포함 기준: 선별 적격성

1. 연령 ≤ 21세
2. 측정 가능한 질병이 있는 원발성 CNS 종양
3. 코호트 A의 경우, 재발성 또는 불응성 비뇌간 CNS 종양의 증거가 있어야 합니다.

4. 코호트 B의 경우 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

   • 중앙 병리학 검토를 위한 적절한 종양 조직
   • 중앙 검토를 위한 영상 촬영이 가능한 뇌간 고급 신생물
5. 기대 수명 > 12주
6. 성인 환자, 부모 또는 법적 보호자는 기관 지침에 따라 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있습니다.

제외 기준: 적격성 심사 모든 참가자

1. 프로토콜 요법을 견딜 수 있는 능력을 손상시킬 수 있거나 연구 절차를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 의학적 장애 포함 기준: 조달 및 T-세포 생산 적격성

1. 연령 ≤ 21세

2. 측정 가능한 질병이 있고 코호트 A 또는 B에 대한 기준을 충족하는 원발성 CNS 종양:

   • 코호트 A: 재발성/불응성 비뇌간 CNS 원발성 종양 및 종양이 B7-H3 양성임

   • 코호트 B: 뇌간 고급 신생물 및 종양은:

     • B7-H3 포지티브
     • 또는 H3K27-변경 미만성 정중선 신경아교종
     • 또는 방사선학적으로 확인된 클래식/일반 DIPG
3. 예상 수명 >12주
4. Karnofsky 또는 Lansky 성능 점수 ≥50
5. 가임/자녀 가능성이 있는 참여자는 피임 사용에 동의합니다.

6. 가임기 여성의 경우:

   • 음성 혈청 임신 검사로 임신하지 않음
   • 모유 수유 의도로 수유하지 않음
7. 화학요법/생물학적 요법은 등록 전 7일 이상 중단해야 합니다.
8. 항체 요법(관문 억제제 포함)의 마지막 용량은 최소 3 반감기 또는 30일 중 더 짧은 기간이어야 합니다.
9. 등록 전 가장 최근의 세포 주입으로부터 최소 30일.
10. 모든 전신 투여 코르티코스테로이드 요법은 최대 덱사메타손 용량 2.8mg/m2/일로 등록 전 1주 이상 동안 안정적이거나 감소해야 합니다.
11. 성분채집에 대한 적격성을 충족하거나 이전에 FACT 인증 프로그램에서 수집한 성분채집 제품이 있음
12. 성인 환자, 부모 또는 법적 보호자는 기관 지침에 따라 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있습니다.

제외 기준: 조달 및 T 세포 생산 적격성

1. 참가자는 연구 요법을 손상시킬 수 있는 프로그래밍할 수 없는 심실 션트를 가지고 있습니다.
2. 알려진 원발성 면역결핍 또는 후천성 면역결핍.
3. 알려진 HIV 양성
4. 심각한 세균, 바이러스 또는 진균 감염
5. 빠르게 진행되는 질병
6. 이 시험에 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않거나 프로토콜 평가를 방해, 제한 또는 혼란시킬 수 있는 알려진 기본 의학적 상태

포함 기준: 치료 적격성

코호트 A

• 재발성/불응성 비뇌간 CNS 원발성 종양
• 종양은 B7-H3 양성으로 간주되어야 합니다.

코호트 B

• 뇌간 고급 신 생물. 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

  • 종양은 B7-H3 양성으로 간주됩니다.
  • H3K27-변경 미만성 정중선 신경아교종
  • 방사선학적으로 확인된 클래식/일반 DIPG
• Loc3CAR 치료 전에 표준 방사선을 완료해야 하며 방사선 요법 완료 후 최소 6주가 지나야 합니다.

모든 참가자

1. 연령 ≤ 21세
2. 측정 가능한 질병이 있는 원발성 CNS 종양
3. GMP 출시 기준을 충족한 자가 T세포 제품 사용 가능
4. 참가자는 CNS 저장소 카테터(예: Ommaya)를 가지고 있습니다.
5. 참가자는 카테터 배치를 포함하여 CNS 수술로부터 ≥ 5일입니다.

6. 다음 치료는 치료 등록 전에 지정된 기간 동안 중단해야 합니다.

   • 방사선 요법: ≥ 6주
   • 베바시주맙: ≥ 28일
   • 세포독성 화학요법: ≥ 21일
   • 생물학적 제제: ≥ 7일
   • 항체 요법: ≥ 3 반감기 또는 30일(둘 중 더 짧은 기간)
   • 세포 치료: ≥ 30일
   • 연구 물질: ≥ 3 반감기 또는 30일(둘 중 더 짧은 것)
   • 코르티코스테로이드: 모든 전신 투여 요법은 최대 덱사메타손 용량 2.8mg/m2/일로 등록 전 1주 이상 동안 안정적이거나 감소해야 합니다.
7. 예상 수명 >8주
8. Karnofsky 또는 Lansky 성능 점수 ≥ 50
9. 좌심실 박출률 > 50%의 심초음파
10. 적절한 장기 기능
11. 적절한 실험실 값
12. 항경련제를 복용하거나 항경련제 복용에 동의함
13. 이전 치료로 인한 급성 독성에서 회복됨
14. 아이를 낳을 가능성이 있는 남성 참가자는 피임 사용에 동의합니다.

15. 가임 여성 참가자:

    • 주입 전 7일 이내 혈청 임신 검사 음성
    • 모유 수유 의도로 수유하지 않음
    • 성적으로 활발한 경우 T 세포 주입 후 3개월까지 피임 사용에 동의합니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다
    • 성인 환자, 부모 또는 법적 보호자는 기관 지침에 따라 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있습니다.

제외 기준: 치료 적격성

1. 참가자는 연구 요법을 손상시킬 수 있는 프로그래밍할 수 없는 심실 션트를 가지고 있습니다.
2. 알려진 원발성 면역결핍 또는 후천성 면역결핍.
3. 알려진 HIV 양성
4. 심각한 세균, 바이러스 또는 진균 감염
5. 심근 경색, 불안정 협심증, New York Heart Association 클래스 III 및 IV 울혈성 심부전, 심근염 또는 연구 시작 전 6개월 이내에 투약이 필요한 심실성 부정맥
6. '워시 아웃' 기간 동안 위에 설명된 치료를 받음
7. 빠르게 진행되는 질병
8. 30일 이내에 생백신을 접종받은 경우
9. 이 시험에 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않거나 프로토콜 평가를 방해, 제한 또는 혼란시킬 수 있는 알려진 기본 의학적 상태