B7-H3-CAR T buňky pro dětské nádory CNS

Kritéria pro zařazení: Způsobilost screeningu

1. Věk ≤ 21 let
2. Primární nádor CNS s měřitelným onemocněním
3. Pro kohortu A musí mít důkaz o relapsu nebo refrakterním nádoru CNS bez mozkového kmene

4. Pro kohortu B musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   • Adekvátní nádorová tkáň pro centrální patologický přehled
   • Vysoce kvalitní novotvar mozkového kmene s dostupným zobrazením pro centrální kontrolu
5. Předpokládaná délka života > 12 týdnů
6. Dospělý pacient, rodič nebo zákonný zástupce rozumí a je ochoten podepsat písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními směrnicemi

Kritéria vyloučení: Prověření způsobilosti všech účastníků

1. Klinicky významné zdravotní poruchy, které by mohly ohrozit jejich schopnost tolerovat protokolární terapii nebo by narušily postup studie Kritéria pro zařazení: Způsobilost odběru a produkce T-buněk

1. Věk ≤ 21 let

2. Primární nádor CNS s měřitelným onemocněním a splňuje kritéria pro kohortu A nebo B:

   • Kohorta A: relabující/refrakterní primární nádor CNS bez mozkového kmene A nádor je B7-H3 pozitivní

   • Kohorta B: novotvar mozkového kmene vysokého stupně A nádor je:

     • B7-H3 pozitivní
     • NEBO H3K27-změněný difuzní gliom střední čáry
     • NEBO radiograficky potvrzený klasický/typický DIPG
3. Odhadovaná délka života > 12 týdnů
4. Skóre výkonu Karnofsky nebo Lansky ≥50
5. Účastnice ve fertilním věku/potenciálním otci souhlasí s užíváním antikoncepce

6. Pro ženy v plodném věku:

   • Není těhotná s negativním těhotenským testem v séru
   • Nekojí s úmyslem kojit
7. Chemoterapie/biologická léčba musí být přerušena ≥ 7 dní před zařazením do studie
8. Poslední dávka protilátkové terapie (včetně inhibitoru kontrolního bodu) musí mít alespoň 3 poločasy nebo 30 dní, podle toho, co je kratší
9. Nejméně 30 dní od poslední buněčné infuze před zařazením.
10. Veškerá systémově podávaná kortikosteroidní terapie musí být stabilní nebo klesající po dobu ≥ 1 týdne před zařazením, s maximální dávkou dexametazonu 2,8 mg/m2/den
11. Splňuje způsobilost pro aferézu nebo má produkt pro aferézu dříve shromážděný v programu akreditovaném FACT
12. Dospělý pacient, rodič nebo zákonný zástupce rozumí a je ochoten podepsat písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními směrnicemi

Kritéria vyloučení: Způsobilost nákupu a produkce T-buněk

1. Účastník má neprogramovatelný komorový zkrat, který by mohl ohrozit studijní terapii
2. Známá primární imunodeficience nebo získaná imunodeficience.
3. Známá HIV pozitivita
4. Závažná interkurentní bakteriální, virová nebo plísňová infekce
5. Rychle progredující onemocnění
6. Známý základní zdravotní stav, pro který by účast v této studii nebyla v nejlepším zájmu účastníka nebo který by mohl zabránit, omezit nebo zmást hodnocení protokolu

Kritéria pro zařazení: Způsobilost léčby

kohorta A

• Relapsující/refrakterní primární nádor CNS bez mozkového kmene
• Nádor musí být považován za B7-H3 pozitivní

kohorta B

• Vysoce kvalitní novotvar mozkového kmene. Musí splňovat jedno z následujících kritérií

  • Nádor je považován za B7-H3 pozitivní
  • H3K27-změněný difuzní gliom střední linie
  • Radiograficky potvrzený klasický/typický DIPG
• Musí absolvovat standardní ozařování před léčbou Loc3CAR a být minimálně 6 týdnů po ukončení radiační terapie

Všichni účastníci

1. Věk ≤ 21 let
2. Primární nádor CNS s měřitelným onemocněním
3. Dostupný produkt s autologními T-buňkami, který splňuje kritéria uvolňování podle GMP
4. Účastník má rezervoárový katétr CNS (např. Ommaya)
5. Účastník je ≥ 5 dnů od operace CNS, včetně zavedení katétru

6. Před zařazením do léčby musí být po stanovenou dobu přerušena následující léčba:

   • Radiační terapie: ≥ 6 týdnů
   • Bevacizumab: ≥ 28 dní
   • Cytotoxická chemoterapie: ≥ 21 dní
   • Biologické látky: ≥ 7 dní
   • Protilátková terapie: ≥ 3 poločasy nebo 30 dní (podle toho, co je kratší)
   • Buněčná terapie: ≥ 30 dní
   • Vyšetřovací činidlo: ≥ 3 poločasy nebo 30 dní (podle toho, co je kratší)
   • Kortikosteroidy: Veškerá systémově podávaná terapie musí být stabilní nebo klesající po dobu ≥ 1 týdne před zařazením, s maximální dávkou dexametazonu 2,8 mg/m2/den
7. Odhadovaná délka života >8 týdnů
8. Skóre výkonu Karnofsky nebo Lansky ≥ 50
9. Echokardiogram s ejekční frakcí levé komory > 50 %
10. Přiměřená funkce orgánů
11. Přiměřené laboratorní hodnoty
12. Užívání léků proti záchvatům nebo souhlasí se zahájením léků proti záchvatům
13. Zotaveno z akutní toxicity z předchozí léčby
14. Mužští účastníci s potenciálem stát se otcem souhlasí s užíváním antikoncepce

15. Ženy ve fertilním věku:

    • Negativní těhotenský test v séru během 7 dnů před infuzí
    • Nekojí s úmyslem kojit
    • Pokud je sexuálně aktivní, souhlasí s používáním antikoncepce do 3 měsíců po infuzi T-buněk. Muži by měli používat kondom
    • Dospělý pacient, rodič nebo zákonný zástupce rozumí a je ochoten podepsat písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními směrnicemi

Kritéria vyloučení: Způsobilost léčby

1. Účastník má neprogramovatelný komorový zkrat, který by mohl ohrozit studijní terapii
2. Známá primární imunodeficience nebo získaná imunodeficience.
3. Známá HIV pozitivita
4. Závažná interkurentní bakteriální, virová nebo plísňová infekce
5. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání třídy III a IV podle New York Heart Association, myokarditida nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu během 6 měsíců před vstupem do studie
6. Přijímání terapie popsané výše během období „vymytí“.
7. Rychle postupující onemocnění
8. Obdrželi jakékoli živé vakcíny do 30 dnů
9. Známý základní zdravotní stav, pro který by účast v této studii nebyla v nejlepším zájmu účastníka nebo který by mohl zabránit, omezit nebo zmást hodnocení protokolu