Т-клетки B7-H3-CAR для педиатрических опухолей ЦНС

Критерии включения: право на скрининг

1. Возраст ≤ 21 года
2. Первичная опухоль ЦНС с измеримым заболеванием
3. Для когорты А должны быть признаки рецидива или рефрактерной опухоли ЦНС вне ствола головного мозга.

4. Для когорты B должны соответствовать одному из следующих критериев:

   • Адекватная опухолевая ткань для обзора центральной патологии
   • Новообразование ствола головного мозга высокой степени злокачественности с доступной визуализацией для центрального обзора
5. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
6. Взрослый пациент, родитель или законный опекун могут понять и готовы подписать письменный документ об информированном согласии в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерии исключения: Отбор всех участников

1. Клинически значимые медицинские расстройства, которые могут поставить под угрозу их способность переносить протокольную терапию или помешать процедуре исследования. Критерии включения: закупка и производство Т-клеток.

1. Возраст ≤ 21 года

2. Первичная опухоль ЦНС с поддающимся измерению заболеванием и соответствует критериям когорты A или B:

   • Когорта A: рецидивирующая/рефрактерная первичная опухоль ЦНС вне ствола мозга И опухоль положительна по B7-H3

   • Когорта B: новообразование ствола головного мозга высокой степени И опухоль:

     • B7-H3 положительный
     • ИЛИ H3K27-измененная диффузная срединная глиома
     • ИЛИ рентгенологически подтвержденный классический/типичный DIPG
3. Расчетная продолжительность жизни> 12 недель
4. Оценка эффективности Карновски или Лански ≥50
5. Участник детородного/детородного потенциала соглашается использовать контрацепцию

6. Для женщин детородного возраста:

   • Отсутствие беременности с отрицательным сывороточным тестом на беременность
   • Отсутствие лактации с намерением кормить грудью
7. Химиотерапия/биологическая терапия должна быть прекращена за ≥ 7 дней до включения в исследование.
8. Последняя доза терапии антителами (включая ингибиторы контрольных точек) должна составлять не менее 3 периодов полувыведения или 30 дней, в зависимости от того, что короче.
9. Не менее 30 дней с момента последней инфузии клеток до включения в исследование.
10. Вся системная терапия кортикостероидами должна быть стабильной или снижаться в течение ≥1 недели до включения в исследование, при этом максимальная доза дексаметазона должна составлять 2,8 мг/м2/день.
11. Соответствует требованиям для афереза ​​или имеет продукт для афереза, ранее собранный в программе, аккредитованной FACT.
12. Взрослый пациент, родитель или законный опекун могут понять и готовы подписать письменный документ об информированном согласии в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерии исключения: закупка и производство Т-клеток.

1. У участника есть непрограммируемый желудочковый шунт, который может поставить под угрозу исследуемую терапию.
2. Известный первичный иммунодефицит или приобретенный иммунодефицит.
3. Известный ВИЧ-положительный
4. Тяжелая интеркуррентная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
5. Быстро прогрессирующее заболевание
6. Известное основное заболевание, при котором участие в этом испытании не отвечает интересам участника или которое может помешать, ограничить или исказить оценку протокола.

Критерии включения: приемлемость лечения

Когорта А

• Рецидивирующая/рефрактерная первичная опухоль ЦНС вне ствола головного мозга
• Опухоль следует считать B7-H3 положительной

Когорта Б

• Новообразование ствола головного мозга высокой степени злокачественности. Должен соответствовать одному из следующих критериев

  • Опухоль считается B7-H3 положительной
  • H3K27-измененная диффузная срединная глиома
  • Рентгенологически подтвержденный классический/типичный DIPG
• Необходимо пройти стандартное облучение до лечения Loc3CAR и пройти не менее 6 недель после завершения лучевой терапии.

Все участники

1. Возраст ≤ 21 года
2. Первичная опухоль ЦНС с измеримым заболеванием
3. Доступный аутологичный продукт Т-клеток, отвечающий критериям выпуска GMP
4. У участника есть резервуарный катетер ЦНС (например, Ommaya)
5. У участника прошло ≥ 5 дней после операции на ЦНС, включая установку катетера.

6. Следующие виды лечения должны быть прекращены на указанный срок до начала лечения:

   • Лучевая терапия: ≥ 6 недель
   • Бевацизумаб: ≥ 28 дней
   • Цитотоксическая химиотерапия: ≥ 21 дня
   • Биологические агенты: ≥ 7 дней
   • Терапия антителами: ≥ 3 периодов полувыведения или 30 дней (в зависимости от того, что короче)
   • Клеточная терапия: ≥ 30 дней
   • Исследуемый агент: ≥ 3 периодов полувыведения или 30 дней (в зависимости от того, что короче)
   • Кортикостероиды: вся системная терапия должна быть стабильной или снижаться в течение ≥ 1 недели до включения в исследование, при этом максимальная доза дексаметазона должна составлять 2,8 мг/м2/день.
7. Расчетная продолжительность жизни> 8 недель
8. Оценка эффективности Карновски или Лански ≥ 50
9. Эхокардиограмма с фракцией выброса левого желудочка > 50%
10. Адекватная функция органов
11. Адекватные лабораторные значения
12. Принимает противосудорожные препараты или соглашается начать прием противосудорожных препаратов
13. Вылечился от острой токсичности от предшествующей терапии
14. Участники мужского пола с потенциалом отцовства соглашаются использовать противозачаточные средства

15. Женщины-участницы детородного потенциала:

    • Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до инфузии
    • Отсутствие лактации с намерением кормить грудью
    • Если вы ведете половую жизнь, соглашаетесь использовать противозачаточные средства в течение 3 месяцев после введения Т-клеток. Партнеры-мужчины должны использовать презерватив
    • Взрослый пациент, родитель или законный опекун могут понять и готовы подписать письменный документ об информированном согласии в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерии исключения: приемлемость лечения

1. У участника есть непрограммируемый желудочковый шунт, который может поставить под угрозу исследуемую терапию.
2. Известный первичный иммунодефицит или приобретенный иммунодефицит.
3. Известный ВИЧ-положительный
4. Тяжелая интеркуррентная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
5. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность класса III и IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, миокардит или желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения в течение 6 месяцев до включения в исследование
6. Получение терапии, описанной выше, в период «вымывания»
7. Быстро прогрессирующее заболевание
8. Получили любые живые вакцины в течение 30 дней
9. Известное основное заболевание, при котором участие в этом испытании не отвечает интересам участника или которое может помешать, ограничить или исказить оценку протокола.