Células T B7-H3-CAR para Tumores SNC Pediátricos

Critérios de inclusão: Elegibilidade de triagem

1. Idade ≤ 21 anos
2. Tumor primário do SNC com doença mensurável
3. Para a Coorte A, deve haver evidência de tumor do SNC não do tronco cerebral recidivante ou refratário

4. Para a Coorte B, deve atender a um dos seguintes critérios:

   • Tecido tumoral adequado para revisão de patologia central
   • Neoplasia de alto grau do tronco cerebral com imagem disponível para revisão central
5. Expectativa de vida > 12 semanas
6. Paciente adulto, pai ou responsável legal pode entender e está disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais

Critérios de Exclusão: Elegibilidade de Triagem Todos os Participantes

1. Distúrbios médicos clinicamente significativos que possam comprometer sua capacidade de tolerar a terapia de protocolo ou interferir no procedimento do estudo Critérios de inclusão: Aquisição e elegibilidade para produção de células T

1. Idade ≤ 21 anos

2. Tumor primário do SNC com doença mensurável e atende aos critérios para a Coorte A ou B:

   • Coorte A: tumor primário do SNC recidivante/refratário não do tronco cerebral E tumor é B7-H3 positivo

   • Coorte B: neoplasia de alto grau do tronco cerebral E tumor é:

     • B7-H3 positivo
     • OU glioma difuso de linha média alterado por H3K27
     • OU DIPG clássico/típico confirmado radiograficamente
3. Expectativa de vida estimada de > 12 semanas
4. Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky ≥50
5. Participante com potencial para engravidar/paternidade concorda em usar métodos contraceptivos

6. Para mulheres em idade fértil:

   • Não grávida com teste de gravidez sérico negativo
   • Não amamentar com intenção de amamentar
7. Quimioterapia/terapia biológica deve ser descontinuada ≥ 7 dias antes da inscrição
8. A última dose de terapia de anticorpo (incluindo inibidor de ponto de verificação) deve ser de pelo menos 3 meias-vidas ou 30 dias, o que for menor
9. Pelo menos 30 dias a partir da infusão de células mais recente antes da inscrição.
10. Toda corticoterapia administrada sistemicamente deve estar estável ou diminuindo por ≥1 semana antes da inscrição, com uma dose máxima de dexametasona de 2,8 mg/m2/dia
11. Atende à elegibilidade para aférese ou tem um produto de aférese previamente coletado em um programa credenciado pelo FACT
12. Paciente adulto, pai ou responsável legal pode entender e está disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais

Critérios de Exclusão: Aquisição e Elegibilidade para Produção de Células T

1. O participante tem uma derivação ventricular não programável que pode comprometer a terapia do estudo
2. Imunodeficiência primária conhecida ou imunodeficiência adquirida.
3. HIV positivo conhecido
4. Infecção bacteriana, viral ou fúngica intercorrente grave
5. Doença rapidamente progressiva
6. Condição médica subjacente conhecida para a qual a participação neste estudo não seria do melhor interesse do participante ou que poderia impedir, limitar ou confundir as avaliações do protocolo

Critérios de inclusão: elegibilidade para tratamento

Coorte A

• Tumor primário do SNC não do tronco cerebral recidivante/refratário
• O tumor deve ser considerado B7-H3 positivo

Coorte B

• Neoplasia de alto grau do tronco cerebral. Deve atender a um dos seguintes critérios

  • O tumor é considerado B7-H3 positivo
  • Glioma difuso de linha média alterado H3K27
  • DIPG clássico/típico confirmado radiograficamente
• Deve completar a radiação padrão antes do tratamento Loc3CAR e ter no mínimo 6 semanas após a conclusão da radioterapia

Todos os participantes

1. Idade ≤ 21 anos
2. Tumor primário do SNC com doença mensurável
3. Produto autólogo de células T disponível que atendeu aos critérios de liberação do GMP
4. O participante tem um cateter de reservatório do SNC (por exemplo, Ommaya)
5. O participante tem ≥ 5 dias da cirurgia do SNC, incluindo a colocação do cateter

6. Os seguintes tratamentos devem ser descontinuados pela duração especificada antes da inscrição no tratamento:

   • Radioterapia: ≥ 6 semanas
   • Bevacizumabe: ≥ 28 dias
   • Quimioterapia citotóxica: ≥ 21 dias
   • Agentes biológicos: ≥ 7 dias
   • Anticorpoterapia: ≥ 3 meias-vidas ou 30 dias (o que for menor)
   • Terapia celular: ≥ 30 dias
   • Agente experimental: ≥ 3 meias-vidas ou 30 dias (o que for menor)
   • Corticosteróides: toda a terapia administrada sistemicamente deve ser estável ou decrescente por ≥ 1 semana antes da inscrição, com uma dose máxima de dexametasona de 2,8 mg/m2/dia
7. Expectativa de vida estimada de > 8 semanas
8. Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky ≥ 50
9. Ecocardiograma com fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 50%
10. Função adequada do órgão
11. Valores laboratoriais adequados
12. Tomando medicação anticonvulsivante ou concorda em iniciar medicação anticonvulsivante
13. Recuperado de toxicidades agudas de terapia anterior
14. Participantes do sexo masculino com potencial para paternidade concordam em usar métodos contraceptivos

15. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar:

    • Teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores à infusão
    • Não amamentar com intenção de amamentar
    • Se sexualmente ativo, concorda em usar o controle de natalidade até 3 meses após a infusão de células T. Parceiros masculinos devem usar preservativo
    • Paciente adulto, pai ou responsável legal pode entender e está disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais

Critérios de Exclusão: Elegibilidade para o Tratamento

1. O participante tem uma derivação ventricular não programável que pode comprometer a terapia do estudo
2. Imunodeficiência primária conhecida ou imunodeficiência adquirida.
3. HIV positivo conhecido
4. Infecção bacteriana, viral ou fúngica intercorrente grave
5. Infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva classes III e IV da New York Heart Association, miocardite ou arritmias ventriculares que requerem medicação dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
6. Receber a terapia descrita acima durante o período de 'lavagem'
7. Doença de progressão rápida
8. Recebeu qualquer vacina viva dentro de 30 dias
9. Condição médica subjacente conhecida para a qual a participação neste estudo não seria do melhor interesse do participante ou que poderia impedir, limitar ou confundir as avaliações do protocolo