Komórki T B7-H3-CAR dla nowotworów OUN u dzieci

Kryteria włączenia: Kwalifikowalność do badań przesiewowych

1. Wiek ≤ 21 lat
2. Pierwotny guz OUN z mierzalną chorobą
3. Kohorta A musi mieć dowód nawrotu lub oporności na leczenie guza OUN niezwiązanego z pniem mózgu

4. Kohorta B musi spełniać jedno z następujących kryteriów:

   • Odpowiednia tkanka guza do centralnej oceny patologicznej
   • Nowotwór pnia mózgu o wysokim stopniu złośliwości z dostępnym obrazowaniem do centralnego przeglądu
5. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
6. Dorosły pacjent, rodzic lub opiekun prawny może zrozumieć i jest gotów podpisać pisemny dokument świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucji

Kryteria wykluczenia: Kwalifikowalność wszystkich uczestników

1. Klinicznie istotne zaburzenia medyczne, które mogłyby zagrozić ich zdolności do tolerowania terapii zgodnej z protokołem lub mogłyby zakłócić procedurę badania Kryteria włączenia: Pobieranie i produkcja komórek T Kwalifikowalność

1. Wiek ≤ 21 lat

2. Pierwotny guz OUN z mierzalną chorobą i spełniający kryteria kohorty A lub B:

   • Kohorta A: nawracający/oporny pierwotny guz OUN niezwiązany z pniem mózgu ORAZ guz B7-H3 dodatni

   • Kohorta B: nowotwór pnia mózgu o wysokim stopniu złośliwości ORAZ guz to:

     • B7-H3 dodatni
     • LUB rozlany glejak linii środkowej zmieniony w H3K27
     • LUB potwierdzony radiologicznie klasyczny/typowy DIPG
3. Szacunkowa długość życia > 12 tygodni
4. Wynik wydajności Karnofsky'ego lub Lansky'ego ≥50
5. Uczestnik w wieku rozrodczym/ojcowskim wyraża zgodę na stosowanie antykoncepcji

6. Dla kobiet w wieku rozrodczym:

   • Brak ciąży z ujemnym testem ciążowym z surowicy
   • Brak laktacji z zamiarem karmienia piersią
7. Chemioterapia/terapia biologiczna musi zostać przerwana ≥ 7 dni przed włączeniem
8. Ostatnia dawka terapii przeciwciałami (w tym inhibitorem punktu kontrolnego) musi mieć co najmniej 3 okresy półtrwania lub 30 dni, w zależności od tego, który okres jest krótszy
9. Co najmniej 30 dni od ostatniej infuzji komórek przed rejestracją.
10. Cała terapia ogólnoustrojowo kortykosteroidami musi być stabilna lub zmniejszać się przez ≥1 tydzień przed włączeniem do badania, z maksymalną dawką deksametazonu 2,8 mg/m2 pc./dobę
11. Spełnia kryteria kwalifikujące do aferezy lub produkt do aferezy został wcześniej pobrany w ramach programu akredytowanego przez FACT
12. Dorosły pacjent, rodzic lub opiekun prawny może zrozumieć i jest gotów podpisać pisemny dokument świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucji

Kryteria wykluczenia: Kwalifikowalność pozyskiwania i produkcji komórek T

1. Uczestnik ma nieprogramowalną zastawkę komorową, która może zagrozić badanej terapii
2. Znany pierwotny niedobór odporności lub nabyty niedobór odporności.
3. Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
4. Ciężkie współistniejące infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze
5. Szybko postępująca choroba
6. Znany podstawowy stan chorobowy, w przypadku którego udział w tym badaniu nie leżałby w najlepszym interesie uczestnika lub który mógłby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić ocenę protokołu

Kryteria włączenia: Kwalifikacja do leczenia

Kohorta A

• Nawracający/oporny pierwotny guz OUN niezwiązany z pniem mózgu
• Guz należy uznać za B7-H3 dodatni

Kohorta B

• Nowotwór pnia mózgu wysokiego stopnia. Musi spełniać jedno z poniższych kryteriów

  • Guz jest uważany za B7-H3 dodatni
  • Rozlany glejak linii środkowej zmieniony w H3K27
  • Potwierdzony radiologicznie klasyczny/typowy DIPG
• Musi zakończyć standardową radioterapię przed leczeniem Loc3CAR i być co najmniej 6 tygodni po zakończeniu radioterapii

Wszyscy uczestnicy

1. Wiek ≤ 21 lat
2. Pierwotny guz OUN z mierzalną chorobą
3. Dostępny autologiczny produkt z komórek T, który spełnia kryteria dopuszczenia GMP
4. Uczestnik ma cewnik zbiornikowy OUN (np. Ommaya)
5. Uczestnik jest ≥ 5 dni od operacji OUN, w tym założenia cewnika

6. Następujące terapie należy odstawić na określony czas przed włączeniem do terapii:

   • Radioterapia: ≥ 6 tygodni
   • Bewacyzumab: ≥ 28 dni
   • Chemioterapia cytotoksyczna: ≥ 21 dni
   • Czynniki biologiczne: ≥ 7 dni
   • Terapia przeciwciałami: ≥ 3 okresy półtrwania lub 30 dni (w zależności od tego, który okres jest krótszy)
   • Terapia komórkowa: ≥ 30 dni
   • Agent śledczy: ≥ 3 okresy półtrwania lub 30 dni (w zależności od tego, który okres jest krótszy)
   • Kortykosteroidy: cała terapia ogólnoustrojowa musi być stabilna lub zmniejszać się przez ≥ 1 tydzień przed włączeniem do badania, z maksymalną dawką deksametazonu wynoszącą 2,8 mg/m2 pc./dobę
7. Szacunkowa długość życia > 8 tygodni
8. Wynik wydajności Karnofsky'ego lub Lansky'ego ≥ 50
9. Echokardiogram z frakcją wyrzutową lewej komory > 50%
10. Odpowiednia funkcja narządów
11. Odpowiednie wartości laboratoryjne
12. Przyjmowanie leków przeciwpadaczkowych lub wyraża zgodę na rozpoczęcie leczenia przeciwpadaczkowego
13. Wyzdrowienie z ostrej toksyczności z wcześniejszej terapii
14. Mężczyźni z potencjałem do ojcostwa wyrażają zgodę na stosowanie antykoncepcji

15. Uczestniczki w wieku rozrodczym:

    • Ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed infuzją
    • Brak laktacji z zamiarem karmienia piersią
    • Jeśli jest aktywna seksualnie, zgadza się na stosowanie antykoncepcji do 3 miesięcy po infuzji limfocytów T. Partnerzy płci męskiej powinni używać prezerwatywy
    • Dorosły pacjent, rodzic lub opiekun prawny może zrozumieć i jest gotów podpisać pisemny dokument świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucji

Kryteria wykluczenia: Kwalifikacja do leczenia

1. Uczestnik ma nieprogramowalną zastawkę komorową, która może zagrozić badanej terapii
2. Znany pierwotny niedobór odporności lub nabyty niedobór odporności.
3. Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
4. Ciężkie współistniejące infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze
5. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca klasy III i IV według New York Heart Association, zapalenie mięśnia sercowego lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
6. Terapia odbiorcza opisana powyżej w okresie „wymywania”.
7. Szybko postępująca choroba
8. Otrzymał jakiekolwiek żywe szczepionki w ciągu 30 dni
9. Znany podstawowy stan chorobowy, w przypadku którego udział w tym badaniu nie leżałby w najlepszym interesie uczestnika lub który mógłby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić ocenę protokołu