Cellule T B7-H3-CAR per tumori pediatrici del SNC

Criteri di inclusione: idoneità allo screening

1. Età ≤ 21 anni
2. Tumore primitivo del SNC con malattia misurabile
3. Per la coorte A, deve avere evidenza di tumore del SNC non del tronco encefalico recidivato o refrattario

4. Per la coorte B, deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

   • Tessuto tumorale adeguato da per revisione patologica centrale
   • Neoplasia di alto grado del tronco cerebrale con imaging disponibile per la revisione centrale
5. Aspettativa di vita > 12 settimane
6. Il paziente adulto, genitore o tutore legale può comprendere ed è disposto a firmare un documento di consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali

Criteri di esclusione: Idoneità allo screening Tutti i partecipanti

1. Disturbi medici clinicamente significativi che potrebbero compromettere la loro capacità di tollerare la terapia del protocollo o interferire con la procedura dello studio Criteri di inclusione: approvvigionamento e produzione di cellule T Eleggibilità

1. Età ≤ 21 anni

2. Tumore primario del sistema nervoso centrale con malattia misurabile e soddisfa i criteri per la coorte A o B:

   • Coorte A: tumore primario del SNC non del tronco encefalico recidivato/refrattario E tumore B7-H3 positivo

   • Coorte B: neoplasia di alto grado del tronco encefalico E tumore è:

     • B7-H3 positivo
     • OPPURE glioma diffuso della linea mediana alterato da H3K27
     • OPPURE DIPG classico/tipico confermato radiograficamente
3. Aspettativa di vita stimata > 12 settimane
4. Punteggio delle prestazioni di Karnofsky o Lansky ≥50
5. Il partecipante in età fertile/padre accetta di usare la contraccezione

6. Per le donne in età fertile:

   • Non incinta con test di gravidanza su siero negativo
   • Non allattare con l'intenzione di allattare
7. La chemioterapia/terapia biologica deve essere interrotta ≥ 7 giorni prima dell'arruolamento
8. L'ultima dose di terapia anticorpale (incluso l'inibitore del punto di controllo) deve essere di almeno 3 emivite o 30 giorni, a seconda di quale sia più breve
9. Almeno 30 giorni dall'infusione cellulare più recente prima dell'arruolamento.
10. Tutta la terapia con corticosteroidi somministrati per via sistemica deve essere stabile o in diminuzione per ≥1 settimana prima dell'arruolamento, con una dose massima di desametasone di 2,8 mg/m2/giorno
11. Soddisfa l'idoneità per l'aferesi o dispone di un prodotto per aferesi precedentemente raccolto presso un programma accreditato FACT
12. Il paziente adulto, genitore o tutore legale può comprendere ed è disposto a firmare un documento di consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali

Criteri di esclusione: Approvvigionamento e Idoneità alla produzione di cellule T

1. - Il partecipante ha uno shunt ventricolare non programmabile che potrebbe compromettere la terapia in studio
2. Immunodeficienza primaria nota o immunodeficienza acquisita.
3. Positività HIV nota
4. Grave infezione intercorrente batterica, virale o fungina
5. Malattia rapidamente progressiva
6. Condizione medica di base nota per la quale la partecipazione a questo studio non sarebbe nel migliore interesse del partecipante o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni del protocollo

Criteri di inclusione: idoneità al trattamento

Coorte A

• Tumore primitivo del SNC non del tronco encefalico recidivante/refrattario
• Il tumore deve essere considerato B7-H3 positivo

Coorte B

• Neoplasia di alto grado del tronco encefalico. Deve soddisfare uno dei seguenti criteri

  • Il tumore è considerato B7-H3 positivo
  • Glioma diffuso della linea mediana alterato da H3K27
  • DIPG classico/tipico confermato radiograficamente
• Deve completare la radioterapia standard prima del trattamento con Loc3CAR ed essere minimo 6 settimane dopo il completamento della radioterapia

Tutti i partecipanti

1. Età ≤ 21 anni
2. Tumore primitivo del SNC con malattia misurabile
3. Disponibile prodotto autologo a cellule T che ha soddisfatto i criteri di rilascio GMP
4. Il partecipante ha un catetere del serbatoio del sistema nervoso centrale (ad esempio, Ommaya)
5. Il partecipante ha ≥ 5 giorni dall'intervento chirurgico al sistema nervoso centrale, incluso il posizionamento del catetere

6. I seguenti trattamenti devono essere interrotti per la durata specificata prima dell'iscrizione al trattamento:

   • Radioterapia: ≥ 6 settimane
   • Bevacizumab: ≥ 28 giorni
   • Chemioterapia citotossica: ≥ 21 giorni
   • Agenti biologici: ≥ 7 giorni
   • Terapia anticorpale: ≥ 3 emivite o 30 giorni (qualunque sia più breve)
   • Terapia cellulare: ≥ 30 giorni
   • Agente sperimentale: ≥ 3 emivite o 30 giorni (qualunque sia più breve)
   • Corticosteroidi: tutta la terapia somministrata per via sistemica deve essere stabile o in diminuzione per ≥ 1 settimana prima dell'arruolamento, con una dose massima di desametasone di 2,8 mg/m2/giorno
7. Aspettativa di vita stimata > 8 settimane
8. Punteggio delle prestazioni di Karnofsky o Lansky ≥ 50
9. Ecocardiogramma con frazione di eiezione ventricolare sinistra > 50%
10. Adeguata funzionalità degli organi
11. Valori di laboratorio adeguati
12. Prende farmaci antiepilettici o accetta di iniziare farmaci antiepilettici
13. Recupero da tossicità acuta dalla terapia precedente
14. I partecipanti di sesso maschile in grado di generare figli accettano di usare la contraccezione

15. Partecipanti donne in età fertile:

    • Test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'infusione
    • Non allattare con l'intenzione di allattare
    • Se sessualmente attivo, accetta di usare il controllo delle nascite fino a 3 mesi dopo l'infusione di cellule T. I partner maschi dovrebbero usare il preservativo
    • Il paziente adulto, genitore o tutore legale può comprendere ed è disposto a firmare un documento di consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali

Criteri di esclusione: idoneità al trattamento

1. - Il partecipante ha uno shunt ventricolare non programmabile che potrebbe compromettere la terapia in studio
2. Immunodeficienza primaria nota o immunodeficienza acquisita.
3. Positività HIV nota
4. Grave infezione intercorrente batterica, virale o fungina
5. Infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe III e IV della New York Heart Association, miocardite o aritmie ventricolari che richiedono farmaci entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
6. Ricevere la terapia descritta sopra durante il periodo di "wash-out".
7. Malattia in rapida progressione
8. Ricevuto qualsiasi vaccino vivo entro 30 giorni
9. Condizione medica di base nota per la quale la partecipazione a questo studio non sarebbe nel migliore interesse del partecipante o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni del protocollo