B7-H3-CAR T-solut lasten keskushermoston kasvaimiin

Osallistumiskriteerit: Seulontakelpoisuus

1. Ikä ≤ 21 vuotta
2. Primaarinen keskushermoston kasvain, jolla on mitattavissa oleva sairaus
3. Kohortissa A on oltava näyttöä uusiutuneesta tai refraktaarisesta ei-aivorungon keskushermostokasvaimesta

4. Kohortin B on täytettävä jokin seuraavista ehdoista:

   • Riittävä kasvainkudos keskuspatologiaa varten
   • Aivorungon korkealaatuinen kasvain, jossa on käytettävissä kuvantaminen keskustarkastelua varten
5. Odotettavissa oleva elinikä > 12 viikkoa
6. Aikuinen potilas, vanhempi tai laillinen huoltaja ymmärtää ja on valmis allekirjoittamaan kirjallisen suostumusasiakirjan laitoksen ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit: Seulontakelpoisuus Kaikki osallistujat

1. Kliinisesti merkittävät lääketieteelliset häiriöt, jotka voivat vaarantaa heidän kykynsä sietää protokollahoitoa tai häiritä tutkimusmenettelyä Sisällyskriteerit: Hankinta- ja T-solutuotannon kelpoisuus

1. Ikä ≤ 21 vuotta

2. Primaarinen keskushermoston kasvain, jolla on mitattavissa oleva sairaus ja joka täyttää joko kohortin A tai B kriteerit:

   • Kohortti A: uusiutunut/refraktaarinen ei-aivorungon keskushermoston primaarinen kasvain JA kasvain on B7-H3-positiivinen

   • Kohortti B: aivorungon korkealaatuinen kasvain JA kasvain on:

     • B7-H3 positiivinen
     • TAI H3K27-muunnettu diffuusi keskiviivan gliooma
     • TAI radiografisesti vahvistettu klassinen/tyypillinen DIPG
3. Arvioitu elinajanodote >12 viikkoa
4. Karnofskyn tai Lanskyn suorituskykypisteet ≥50
5. Osallistuja, joka voi tulla raskaaksi/isäksi, suostuu käyttämään ehkäisyä

6. Hedelmällisessä iässä oleville naisille:

   • Ei raskaana negatiivisella seerumin raskaustestillä
   • Ei imetä imetystarkoituksessa
7. Kemoterapia/biologinen hoito on lopetettava ≥ 7 päivää ennen ilmoittautumista
8. Viimeisen vasta-ainehoidon annoksen (mukaan lukien tarkistuspisteinhibiittori) on oltava vähintään 3 puoliintumisaikaa tai 30 päivää sen mukaan, kumpi on lyhyempi
9. Vähintään 30 päivää viimeisimmästä soluinfuusiosta ennen ilmoittautumista.
10. Kaiken systeemisesti annettavan kortikosteroidihoidon on oltava stabiili tai laskeva vähintään 1 viikon ajan ennen osallistumista, ja deksametasonin enimmäisannos on 2,8 mg/m2/vrk
11. Täyttää kelpoisuuden afereesiin tai hänellä on aiemmin kerätty afereesituote FACT-akkreditoidussa ohjelmassa
12. Aikuinen potilas, vanhempi tai laillinen huoltaja ymmärtää ja on valmis allekirjoittamaan kirjallisen suostumusasiakirjan laitoksen ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit: hankinta- ja T-solutuotantokelpoisuus

1. Osallistujalla on ei-ohjelmoitava kammio-shuntti, joka voi vaarantaa tutkimushoidon
2. Tunnettu primaarinen immuunipuutos tai hankittu immuunipuutos.
3. Tunnettu HIV-positiivisuus
4. Vaikea väliaikainen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
5. Nopeasti etenevä sairaus
6. Tunnettu taustalla oleva sairaus, jonka vuoksi tähän tutkimukseen osallistuminen ei olisi osallistujan edun mukaista tai joka voisi estää, rajoittaa tai sekoittaa protokollan arviointeja

Sisällyskriteerit: Hoitokelpoisuus

Kohortti A

• Relapsoitunut/refraktorinen ei-aivorungon keskushermoston primaarinen kasvain
• Kasvain on katsottava B7-H3-positiiviseksi

Kohortti B

• Aivorungon korkealaatuinen kasvain. On täytettävä jokin seuraavista kriteereistä

  • Kasvain katsotaan B7-H3-positiiviseksi
  • H3K27-muutettu diffuusi keskiviivan gliooma
  • Radiografisesti vahvistettu klassinen/tyypillinen DIPG
• Tavallinen sädehoito on suoritettava ennen Loc3CAR-hoitoa ja vähintään 6 viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen

Kaikki osallistujat

1. Ikä ≤ 21 vuotta vanha
2. Primaarinen keskushermoston kasvain, jolla on mitattavissa oleva sairaus
3. Saatavilla autologinen T-solutuote, joka on täyttänyt GMP:n vapautumiskriteerit
4. Osallistujalla on keskushermoston säiliökatetri (esim. Ommaya)
5. Osallistujalla on ≥ 5 päivää keskushermostoleikkauksesta, mukaan lukien katetrin asettaminen

6. Seuraavat hoidot on keskeytettävä määritellyksi ajaksi ennen hoitoon ilmoittautumista:

   • Sädehoito: ≥ 6 viikkoa
   • Bevasitsumabi: ≥ 28 päivää
   • Sytotoksinen kemoterapia: ≥ 21 päivää
   • Biologiset aineet: ≥ 7 päivää
   • Vasta-ainehoito: ≥ 3 puoliintumisaikaa tai 30 päivää (sen mukaan kumpi on lyhyempi)
   • Soluterapia: ≥ 30 päivää
   • Tutkimusaine: ≥ 3 puoliintumisaikaa tai 30 päivää (sen mukaan kumpi on lyhyempi)
   • Kortikosteroidit: Kaiken systeemisesti annettavan hoidon on oltava vakaata tai laskeva vähintään 1 viikon ajan ennen osallistumista, ja deksametasonin enimmäisannos on 2,8 mg/m2/vrk.
7. Arvioitu elinajanodote > 8 viikkoa
8. Karnofskyn tai Lanskyn suorituskykypisteet ≥ 50
9. Ekokardiogrammi, jossa vasemman kammion ejektiofraktio > 50 %
10. Riittävä elinten toiminta
11. Riittävät laboratorioarvot
12. ottaa kouristuslääkkeitä tai suostuu aloittamaan kouristuslääkkeitä
13. Toipui aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista
14. Miespuoliset osallistujat, jotka voivat saada lapsia, suostuvat käyttämään ehkäisyä

15. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat:

    • Negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen infuusiota
    • Ei imetä imetystarkoituksessa
    • Jos olet seksuaalisesti aktiivinen, suostuu käyttämään ehkäisyä 3 kuukauden ajan T-soluinfuusion jälkeen. Miespuolisten kumppanien tulee käyttää kondomia
    • Aikuinen potilas, vanhempi tai laillinen huoltaja ymmärtää ja on valmis allekirjoittamaan kirjallisen suostumusasiakirjan laitoksen ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit: Hoitokelpoisuus

1. Osallistujalla on ei-ohjelmoitava kammio-shuntti, joka voi vaarantaa tutkimushoidon
2. Tunnettu primaarinen immuunipuutos tai hankittu immuunipuutos.
3. Tunnettu HIV-positiivisuus
4. Vaikea väliaikainen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
5. Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin luokan III ja IV sydämen vajaatoiminta, sydänlihastulehdus tai lääkitystä vaativat kammiorytmihäiriöt 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
6. Yllä kuvatun hoidon saaminen poistumisjakson aikana
7. Nopeasti etenevä sairaus
8. Sai kaikki elävät rokotteet 30 päivän sisällä
9. Tunnettu taustalla oleva sairaus, jonka vuoksi tähän tutkimukseen osallistuminen ei olisi osallistujan edun mukaista tai joka voisi estää, rajoittaa tai sekoittaa protokollan arviointeja