Células T B7-H3-CAR para tumores pediátricos del SNC

Criterios de inclusión: elegibilidad para la detección

1. Edad ≤ 21 años
2. Tumor primario del SNC con enfermedad medible
3. Para la cohorte A, debe tener evidencia de tumor del SNC fuera del tronco encefálico en recaída o refractario

4. Para la cohorte B, debe cumplir con uno de los siguientes criterios:

   • Tejido tumoral adecuado para revisión anatomopatológica central
   • Neoplasia de alto grado de tronco encefálico con imágenes disponibles para revisión central
5. Esperanza de vida > 12 semanas
6. El paciente adulto, padre o tutor legal puede entender y está dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales

Criterios de exclusión: Cribado Elegibilidad Todos los participantes

1. Trastornos médicos clínicamente significativos que podrían comprometer su capacidad para tolerar la terapia del protocolo o interferir con el procedimiento del estudio Criterios de inclusión: Obtención y elegibilidad para la producción de células T

1. Edad ≤ 21 años

2. Tumor primario del SNC con enfermedad medible y cumple con los criterios para la Cohorte A o B:

   • Cohorte A: tumor primario del SNC fuera del tronco encefálico en recaída/refractario Y el tumor es B7-H3 positivo

   • Cohorte B: neoplasia de alto grado del tronco encefálico Y tumor es:

     • B7-H3 positivo
     • O glioma difuso de línea media alterado por H3K27
     • O DIPG clásico/típico confirmado radiográficamente
3. Esperanza de vida estimada de >12 semanas
4. Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky ≥50
5. Participante en edad fértil/paternidad acepta usar anticonceptivos

6. Para mujeres en edad fértil:

   • No embarazada con prueba de embarazo en suero negativa
   • No amamantando con intención de amamantar
7. La quimioterapia/terapia biológica debe suspenderse ≥ 7 días antes de la inscripción
8. La última dosis de la terapia con anticuerpos (incluido el inhibidor del punto de control) debe tener al menos 3 vidas medias o 30 días, lo que sea más corto
9. Al menos 30 días desde la infusión de células más reciente antes de la inscripción.
10. Toda la terapia con corticosteroides administrados sistémicamente debe ser estable o disminuir durante ≥1 semana antes de la inscripción, con una dosis máxima de dexametasona de 2,8 mg/m2/día.
11. Cumple con los requisitos para la aféresis o tiene un producto de aféresis recolectado previamente en un programa acreditado por FACT
12. El paciente adulto, padre o tutor legal puede entender y está dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales

Criterios de exclusión: adquisición y elegibilidad para la producción de células T

1. El participante tiene una derivación ventricular no programable que podría comprometer la terapia del estudio
2. Inmunodeficiencia primaria conocida o inmunodeficiencia adquirida.
3. Seropositividad conocida al VIH
4. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas intercurrentes graves
5. Enfermedad rápidamente progresiva
6. Condición médica subyacente conocida por la cual la participación en este ensayo no sería lo mejor para el participante o que podría prevenir, limitar o confundir las evaluaciones del protocolo.

Criterios de inclusión: elegibilidad para el tratamiento

Cohorte A

• Tumor primario del SNC fuera del tronco encefálico recidivante/refractario
• El tumor debe considerarse B7-H3 positivo

Cohorte B

• Neoplasia de alto grado de tronco encefálico. Debe cumplir con uno de los siguientes criterios

  • El tumor se considera B7-H3 positivo
  • Glioma difuso de línea media alterado por H3K27
  • DIPG clásico/típico confirmado radiográficamente
• Debe completar la radiación estándar antes del tratamiento con Loc3CAR y ser un mínimo de 6 semanas posteriores a la finalización de la radioterapia.

Todos los participantes

1. Edad ≤ 21 años
2. Tumor primario del SNC con enfermedad medible
3. Producto de células T autólogas disponible que ha cumplido con los criterios de liberación de GMP
4. El participante tiene un catéter reservorio del SNC (p. ej., Ommaya)
5. El participante tiene ≥ 5 días desde la cirugía del SNC, incluida la colocación del catéter

6. Los siguientes tratamientos deben interrumpirse durante el tiempo especificado antes de la inscripción en el tratamiento:

   • Radioterapia: ≥ 6 semanas
   • Bevacizumab: ≥ 28 días
   • Quimioterapia citotóxica: ≥ 21 días
   • Agentes biológicos: ≥ 7 días
   • Terapia con anticuerpos: ≥ 3 semividas o 30 días (lo que sea más corto)
   • Terapia celular: ≥ 30 días
   • Agente en investigación: ≥ 3 vidas medias o 30 días (lo que sea más corto)
   • Corticosteroides: toda la terapia administrada sistémicamente debe ser estable o disminuir durante ≥ 1 semana antes de la inscripción, con una dosis máxima de dexametasona de 2,8 mg/m2/día
7. Esperanza de vida estimada de > 8 semanas
8. Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky ≥ 50
9. Ecocardiograma con fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50%
10. Función adecuada del órgano
11. Valores de laboratorio adecuados
12. Toma medicamentos anticonvulsivos o acepta iniciar medicamentos anticonvulsivos
13. Recuperado de toxicidades agudas de terapia previa
14. Los participantes masculinos con potencial de paternidad aceptan usar métodos anticonceptivos

15. Mujeres participantes en edad fértil:

    • Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la infusión
    • No amamantando con intención de amamantar
    • Si es sexualmente activa, acepta usar un método anticonceptivo hasta 3 meses después de la infusión de células T. Las parejas masculinas deben usar un condón
    • El paciente adulto, padre o tutor legal puede entender y está dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales

Criterios de exclusión: elegibilidad para el tratamiento

1. El participante tiene una derivación ventricular no programable que podría comprometer la terapia del estudio
2. Inmunodeficiencia primaria conocida o inmunodeficiencia adquirida.
3. Seropositividad conocida al VIH
4. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas intercurrentes graves
5. Infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III y IV de la New York Heart Association, miocarditis o arritmias ventriculares que requieren medicación en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
6. Recibir la terapia descrita anteriormente durante el período de "lavado"
7. Enfermedad que progresa rápidamente
8. Recibió cualquier vacuna viva dentro de los 30 días.
9. Condición médica subyacente conocida por la cual la participación en este ensayo no sería lo mejor para el participante o que podría prevenir, limitar o confundir las evaluaciones del protocolo.