B7-H3-CAR T-celler til pædiatriske CNS-tumorer

Inklusionskriterier: Berettigelse til screening

1. Alder ≤ 21 år
2. Primær CNS-tumor med målbar sygdom
3. For kohorte A skal der være tegn på recidiverende eller refraktær ikke-hjernestamme CNS-tumor

4. For kohorte B skal den opfylde et af følgende kriterier:

   • Tilstrækkeligt tumorvæv fra til central patologigennemgang
   • Hjernestamme af høj kvalitet neoplasma med tilgængelig billeddannelse til central gennemgang
5. Forventet levetid på > 12 uger
6. Voksen patient, forælder eller værge kan forstå og er villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument i henhold til institutionelle retningslinjer

Eksklusionskriterier: Screening Kvalificering Alle deltagere

1. Klinisk signifikante medicinske lidelser, der kunne kompromittere deres evne til at tolerere protokolterapi eller ville forstyrre undersøgelsesproceduren Inklusionskriterier: Anskaffelse og T-celleproduktion Kvalificering

1. Alder ≤ 21 år

2. Primær CNS-tumor med målbar sygdom og opfylder kriterierne for enten kohorte A eller B:

   • Kohorte A: recidiverende/refraktær ikke-hjernestamme CNS primær tumor OG tumor er B7-H3 positiv

   • Kohorte B: hjernestamme af høj kvalitet neoplasma OG tumor er:

     • B7-H3 positiv
     • ELLER H3K27-ændret diffus midtlinjegliom
     • ELLER radiografisk bekræftet klassisk/typisk DIPG
3. Estimeret forventet levetid på >12 uger
4. Karnofsky eller Lansky præstationsscore ≥50
5. Deltageren i den fødedygtige/børnefødende mulighed accepterer at bruge prævention

6. For kvinder i den fødedygtige alder:

   • Ikke gravid med negativ serumgraviditetstest
   • Ikke ammende med den hensigt at amme
7. Kemoterapi/biologisk behandling skal seponeres ≥ 7 dage før indskrivning
8. Den sidste dosis af antistofbehandling (inklusive checkpoint-hæmmer) skal være mindst 3 halveringstider eller 30 dage, alt efter hvad der er kortere
9. Mindst 30 dage fra seneste celleinfusion før tilmelding.
10. Al systemisk administreret kortikosteroidbehandling skal være stabil eller aftagende i ≥1 uge før optagelse med en maksimal dexamethasondosis på 2,8 mg/m2/dag
11. Opfylder berettigelse til aferese, eller har et afereseprodukt tidligere indsamlet på et FACT-akkrediteret program
12. Voksen patient, forælder eller værge kan forstå og er villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument i henhold til institutionelle retningslinjer

Udelukkelseskriterier: Berettigelse til indkøb og T-celleproduktion

1. Deltageren har en ikke-programmerbar ventrikulær shunt, der kan kompromittere studieterapien
2. Kendt primær immundefekt eller erhvervet immundefekt.
3. Kendt HIV-positivitet
4. Alvorlig interkurrent bakteriel, viral eller svampeinfektion
5. Hurtigt fremadskridende sygdom
6. Kendt underliggende medicinsk tilstand, for hvilken deltagelse i dette forsøg ikke ville være i deltagerens bedste interesse, eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre protokolvurderinger

Inklusionskriterier: Berettigelse til behandling

Kohorte A

• Recidiverende/refraktær ikke-hjernestamme CNS primær tumor
• Tumor skal betragtes som B7-H3 positiv

Kohorte B

• Hjernestamme af høj kvalitet neoplasma. Skal opfylde et af følgende kriterier

  • Tumor anses for B7-H3 positiv
  • H3K27-ændret diffust midtlinjegliom
  • Radiografisk bekræftet klassisk/typisk DIPG
• Skal fuldføre standardstråling før Loc3CAR-behandling og være minimum 6 uger efter afslutning af strålebehandling

Alle deltagere

1. Alder ≤ 21 år
2. Primær CNS-tumor med målbar sygdom
3. Tilgængeligt autologt T-celleprodukt, der har opfyldt GMP-frigivelseskriterier
4. Deltageren har et CNS-reservoirkateter (f.eks. Ommaya)
5. Deltageren er ≥ 5 dage fra CNS-operation, inklusive kateterplacering

6. Følgende behandlinger skal seponeres i den angivne varighed før tilmelding til behandling:

   • Strålebehandling: ≥ 6 uger
   • Bevacizumab: ≥ 28 dage
   • Cytotoksisk kemoterapi: ≥ 21 dage
   • Biologiske stoffer: ≥ 7 dage
   • Antistofbehandling: ≥ 3 halveringstider eller 30 dage (alt efter hvad der er kortest)
   • Cellulær terapi: ≥ 30 dage
   • Undersøgelsesmiddel: ≥ 3 halveringstider eller 30 dage (alt efter hvad der er kortest)
   • Kortikosteroider: Al systemisk administreret behandling skal være stabil eller aftagende i ≥ 1 uge før optagelse med en maksimal dexamethasondosis på 2,8 mg/m2/dag
7. Estimeret forventet levetid på >8 uger
8. Karnofsky eller Lansky præstationsscore ≥ 50
9. Ekkokardiogram med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 50 %
10. Tilstrækkelig organfunktion
11. Tilstrækkelige laboratorieværdier
12. Tager anti-anfaldsmedicin eller accepterer at påbegynde anti-anfaldsmedicin
13. Genvundet fra akut toksicitet fra tidligere behandling
14. Mandlige deltagere med potentiale til at blive børn accepterer at bruge prævention

15. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder:

    • Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før infusion
    • Ikke ammende med den hensigt at amme
    • Hvis seksuelt aktiv, accepterer at bruge prævention indtil 3 måneder efter T-celle infusion. Mandlige partnere bør bruge kondom
    • Voksen patient, forælder eller værge kan forstå og er villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument i henhold til institutionelle retningslinjer

Eksklusionskriterier: Berettigelse til behandling

1. Deltageren har en ikke-programmerbar ventrikulær shunt, der kan kompromittere studieterapien
2. Kendt primær immundefekt eller erhvervet immundefekt.
3. Kendt HIV-positivitet
4. Alvorlig interkurrent bakteriel, viral eller svampeinfektion
5. Myokardieinfarkt, ustabil angina, New York Heart Association klasse III og IV kongestiv hjerteinsufficiens, myokarditis eller ventrikulære arytmier, der kræver medicin inden for 6 måneder før studiestart
6. Modtagelse af terapi beskrevet ovenfor under udvaskningsperioden
7. Hurtigt fremadskridende sygdom
8. Modtog levende vacciner inden for 30 dage
9. Kendt underliggende medicinsk tilstand, for hvilken deltagelse i dette forsøg ikke ville være i deltagerens bedste interesse, eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre protokolvurderinger