B7-H3-CAR-T-Zellen für pädiatrische ZNS-Tumoren

Einschlusskriterien: Screening-Berechtigung

1. Alter ≤ 21 Jahre
2. Primärer ZNS-Tumor mit messbarer Erkrankung
3. Für Kohorte A müssen Hinweise auf einen rezidivierten oder refraktären Nicht-Hirnstamm-ZNS-Tumor vorliegen

4. Muss für Kohorte B eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Ausreichendes Tumorgewebe für die zentrale pathologische Überprüfung
   • Hochgradiges Neoplasma des Hirnstamms mit verfügbarer Bildgebung zur zentralen Überprüfung
5. Lebenserwartung > 12 Wochen
6. Erwachsene Patienten, Eltern oder Erziehungsberechtigte können eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien der Einrichtung verstehen und sind bereit, diese zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien: Screening-Berechtigung Alle Teilnehmer

1. Klinisch signifikante medizinische Störungen, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen könnten, eine Protokolltherapie zu tolerieren oder das Studienverfahren beeinträchtigen würden. Einschlusskriterien: Eignung für die Beschaffung und T-Zellproduktion

1. Alter ≤ 21 Jahre

2. Primärer ZNS-Tumor mit messbarer Erkrankung, der die Kriterien für Kohorte A oder B erfüllt:

   • Kohorte A: rezidivierter/refraktärer Nicht-Hirnstamm-ZNS-Primärtumor UND Tumor ist B7-H3-positiv

   • Kohorte B: Hochgradige Neoplasie im Hirnstamm UND Tumor ist:

     • B7-H3 positiv
     • ODER H3K27-verändertes diffuses Mittelliniengliom
     • ODER radiologisch bestätigtes klassisches/typisches DIPG
3. Geschätzte Lebenserwartung von >12 Wochen
4. Karnofsky- oder Lansky-Leistungsbewertung ≥50
5. Die gebärfähige/väterliche Teilnehmerin stimmt der Anwendung von Verhütungsmitteln zu

6. Für Frauen im gebärfähigen Alter:

   • Nicht schwanger mit negativem Serum-Schwangerschaftstest
   • Nicht stillen mit der Absicht zu stillen
7. Die Chemotherapie/biologische Therapie muss ≥ 7 Tage vor der Einschreibung abgebrochen werden
8. Die letzte Dosis der Antikörpertherapie (einschließlich Checkpoint-Inhibitor) muss mindestens 3 Halbwertszeiten oder 30 Tage betragen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist
9. Mindestens 30 Tage nach der letzten Zellinfusion vor der Registrierung.
10. Alle systemisch verabreichten Kortikosteroidtherapien müssen für ≥ 1 Woche vor der Aufnahme stabil sein oder abnehmen, mit einer maximalen Dexamethason-Dosis von 2,8 mg/m2/Tag
11. Erfüllt die Berechtigung zur Apherese oder hat ein Aphereseprodukt, das zuvor bei einem von FACT akkreditierten Programm gesammelt wurde
12. Erwachsene Patienten, Eltern oder Erziehungsberechtigte können eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien der Einrichtung verstehen und sind bereit, diese zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien: Eignung für Beschaffung und T-Zell-Produktion

1. Der Teilnehmer hat einen nicht programmierbaren ventrikulären Shunt, der die Studientherapie beeinträchtigen könnte
2. Bekannter primärer Immundefekt oder erworbener Immundefekt.
3. Bekannte HIV-Positivität
4. Schwere interkurrente bakterielle, virale oder Pilzinfektion
5. Rasch fortschreitende Krankheit
6. Bekannte zugrunde liegende Erkrankung, für die die Teilnahme an dieser Studie nicht im besten Interesse des Teilnehmers wäre oder die Protokollbewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte

Einschlusskriterien: Behandlungsberechtigung

Kohorte A

• Rezidivierter/refraktärer Nicht-Hirnstamm-ZNS-Primärtumor
• Der Tumor muss als B7-H3-positiv angesehen werden

Kohorte B

• Hochgradiges Neoplasma des Hirnstamms. Muss eines der folgenden Kriterien erfüllen

  • Der Tumor gilt als B7-H3-positiv
  • H3K27-verändertes diffuses Mittelliniengliom
  • Röntgenologisch bestätigtes klassisches/typisches DIPG
• Muss die Standardbestrahlung vor der Loc3CAR-Behandlung abschließen und mindestens 6 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie liegen

Alle Teilnehmer

1. Alter ≤ 21 Jahre alt
2. Primärer ZNS-Tumor mit messbarer Erkrankung
3. Verfügbares autologes T-Zell-Produkt, das die GMP-Freigabekriterien erfüllt hat
4. Der Teilnehmer hat einen ZNS-Reservoirkatheter (z. B. Ommaya)
5. Der Teilnehmer ist ≥ 5 Tage von der ZNS-Operation entfernt, einschließlich Katheterplatzierung

6. Die folgenden Behandlungen müssen für die angegebene Dauer vor der Aufnahme in die Behandlung unterbrochen werden:

   • Strahlentherapie: ≥ 6 Wochen
   • Bevacizumab: ≥ 28 Tage
   • Zytotoxische Chemotherapie: ≥ 21 Tage
   • Biologische Arbeitsstoffe: ≥ 7 Tage
   • Antikörpertherapie: ≥ 3 Halbwertszeiten oder 30 Tage (je nachdem, was kürzer ist)
   • Zelltherapie: ≥ 30 Tage
   • Prüfagent: ≥ 3 Halbwertszeiten oder 30 Tage (je nachdem, was kürzer ist)
   • Kortikosteroide: Alle systemisch verabreichten Therapien müssen für ≥ 1 Woche vor der Aufnahme stabil sein oder abnehmen, mit einer maximalen Dexamethason-Dosis von 2,8 mg/m2/Tag
7. Geschätzte Lebenserwartung von >8 Wochen
8. Karnofsky- oder Lansky-Performance-Score ≥ 50
9. Echokardiogramm mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion > 50 %
10. Ausreichende Organfunktion
11. Ausreichende Laborwerte
12. Einnahme von Medikamenten gegen Krampfanfälle oder Zustimmung zur Einleitung von Medikamenten gegen Krampfanfälle
13. Erholt von akuten Toxizitäten durch vorherige Therapie
14. Männliche Teilnehmer mit Vaterschaftspotential stimmen der Anwendung von Verhütungsmitteln zu

15. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter:

    • Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 7 Tagen vor der Infusion
    • Nicht stillen mit der Absicht zu stillen
    • Wenn sexuell aktiv, erklärt sich damit einverstanden, Geburtenkontrolle bis 3 Monate nach der T-Zell-Infusion zu verwenden. Männliche Partner sollten ein Kondom benutzen
    • Erwachsene Patienten, Eltern oder Erziehungsberechtigte können eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien der Einrichtung verstehen und sind bereit, diese zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien: Behandlungsberechtigung

1. Der Teilnehmer hat einen nicht programmierbaren ventrikulären Shunt, der die Studientherapie beeinträchtigen könnte
2. Bekannter primärer Immundefekt oder erworbener Immundefekt.
3. Bekannte HIV-Positivität
4. Schwere interkurrente bakterielle, virale oder Pilzinfektion
5. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz der Klassen III und IV der New York Heart Association, Myokarditis oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Medikation innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt erfordern
6. Erhalt der oben beschriebenen Therapie während der Auswaschphase
7. Rasch fortschreitende Krankheit
8. Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen erhalten
9. Bekannte zugrunde liegende Erkrankung, für die die Teilnahme an dieser Studie nicht im besten Interesse des Teilnehmers wäre oder die Protokollbewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte