B7-H3-CAR T-cellen voor pediatrische CZS-tumoren

Opnamecriteria: geschiktheid voor screening

1. Leeftijd ≤ 21 jaar
2. Primaire CZS-tumor met meetbare ziekte
3. Voor cohort A moet er bewijs zijn van een recidiverende of refractaire niet-hersenstam-CZS-tumor

4. Voor cohort B moet aan een van de volgende criteria worden voldaan:

   • Adequaat tumorweefsel voor centraal pathologisch onderzoek
   • Hersenstam hoogwaardig neoplasma met beschikbare beeldvorming voor centrale beoordeling
5. Levensverwachting > 12 weken
6. Volwassen patiënt, ouder of wettelijke voogd kan het begrijpen en is bereid een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen volgens de richtlijnen van de instelling

Uitsluitingscriteria: screening van geschiktheid van alle deelnemers

1. Klinisch significante medische aandoeningen die hun vermogen om protocoltherapie te verdragen in gevaar kunnen brengen of die de studieprocedure kunnen verstoren Opnamecriteria: Verkrijging en productie van T-cellen Geschiktheid

1. Leeftijd ≤ 21 jaar

2. Primaire CZS-tumor met meetbare ziekte en voldoet aan criteria voor cohort A of B:

   • Cohort A: recidiverende/refractaire niet-hersenstam CZS primaire tumor EN tumor is B7-H3 positief

   • Cohort B: hersenstam hooggradig neoplasma EN tumor is:

     • B7-H3 positief
     • OF H3K27-veranderd diffuus middellijnglioom
     • OF radiografisch bevestigd klassiek/typisch DIPG
3. Geschatte levensverwachting van >12 weken
4. Prestatiescore van Karnofsky of Lansky ≥50
5. Deelnemer die zwanger kan worden/kind kan worden, stemt ermee in anticonceptie te gebruiken

6. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

   • Niet zwanger met negatieve serumzwangerschapstest
   • Geen borstvoeding geven met de bedoeling borstvoeding te geven
7. Chemotherapie/biologische therapie moet ≥ 7 dagen voorafgaand aan inschrijving worden gestaakt
8. De laatste dosis antilichaamtherapie (inclusief checkpoint-remmer) moet ten minste 3 halfwaardetijden of 30 dagen zijn, afhankelijk van welke korter is
9. Ten minste 30 dagen na de meest recente celinfusie voorafgaand aan inschrijving.
10. Alle systemisch toegediende corticosteroïdtherapie moet gedurende ≥1 week voorafgaand aan inschrijving stabiel of afnemend zijn, met een maximale dosis dexamethason van 2,8 mg/m2/dag
11. Komt in aanmerking voor aferese, of heeft een afereseproduct dat eerder is afgenomen bij een door FACT geaccrediteerd programma
12. Volwassen patiënt, ouder of wettelijke voogd kan het begrijpen en is bereid een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen volgens de richtlijnen van de instelling

Uitsluitingscriteria: Verkrijging en T-celproductie Geschiktheid

1. Deelnemer heeft een niet-programmeerbare ventriculaire shunt die de studietherapie in gevaar kan brengen
2. Bekende primaire immunodeficiëntie of verworven immunodeficiëntie.
3. Bekende hiv-positiviteit
4. Ernstige bijkomende bacteriële, virale of schimmelinfectie
5. Snel voortschrijdende ziekte
6. Bekende onderliggende medische aandoening waarvoor deelname aan dit onderzoek niet in het belang van de deelnemer zou zijn of die protocolbeoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren

Opnamecriteria: geschiktheid voor behandeling

Cohort A

• Recidiverende/refractaire niet-hersenstam CZS primaire tumor
• De tumor moet als B7-H3-positief worden beschouwd

Cohort B

• Hersenstam hoogwaardig neoplasma. Moet voldoen aan een van de volgende criteria

  • Tumor wordt als B7-H3-positief beschouwd
  • H3K27-veranderd diffuus middellijnglioom
  • Radiografisch bevestigd klassiek/typisch DIPG
• Moet de standaard bestraling voltooien voorafgaand aan de Loc3CAR-behandeling en minimaal 6 weken na voltooiing van de bestralingstherapie

Alle deelnemers

1. Leeftijd ≤ 21 jaar oud
2. Primaire CZS-tumor met meetbare ziekte
3. Beschikbaar autoloog T-celproduct dat voldoet aan de GMP-vrijgavecriteria
4. Deelnemer heeft een CZS-reservoirkatheter (bijv. Ommaya)
5. Deelnemer is ≥ 5 dagen verwijderd van CZS-operatie, inclusief plaatsing van de katheter

6. De volgende behandelingen moeten worden stopgezet gedurende de gespecificeerde duur voorafgaand aan de inschrijving voor de behandeling:

   • Bestralingstherapie: ≥ 6 weken
   • Bevacizumab: ≥ 28 dagen
   • Cytotoxische chemotherapie: ≥ 21 dagen
   • Biologische agentia: ≥ 7 dagen
   • Antilichaamtherapie: ≥ 3 halfwaardetijden of 30 dagen (welke korter is)
   • Cellulaire therapie: ≥ 30 dagen
   • Onderzoeksmiddel: ≥ 3 halfwaardetijden of 30 dagen (welke korter is)
   • Corticosteroïden: alle systemisch toegediende therapieën moeten gedurende ≥ 1 week voorafgaand aan inschrijving stabiel of afnemend zijn, met een maximale dosis dexamethason van 2,8 mg/m2/dag
7. Geschatte levensverwachting van >8 weken
8. Prestatiescore van Karnofsky of Lansky ≥ 50
9. Echocardiogram met een linkerventrikelejectiefractie > 50%
10. Voldoende orgaanfunctie
11. Adequate laboratoriumwaarden
12. Anti-epileptische medicatie nemen, of akkoord gaan met het starten van anti-epileptische medicatie
13. Hersteld van acute toxiciteiten van eerdere therapie
14. Mannelijke deelnemers die kinderen kunnen krijgen, stemmen ermee in anticonceptie te gebruiken

15. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd:

    • Negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan infusie
    • Geen borstvoeding geven met de bedoeling borstvoeding te geven
    • Indien seksueel actief, stemt ermee in anticonceptie te gebruiken tot 3 maanden na T-celinfusie. Mannelijke partners dienen een condoom te gebruiken
    • Volwassen patiënt, ouder of wettelijke voogd kan het begrijpen en is bereid een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen volgens de richtlijnen van de instelling

Uitsluitingscriteria: geschiktheid voor behandeling

1. Deelnemer heeft een niet-programmeerbare ventriculaire shunt die de studietherapie in gevaar kan brengen
2. Bekende primaire immunodeficiëntie of verworven immunodeficiëntie.
3. Bekende hiv-positiviteit
4. Ernstige bijkomende bacteriële, virale of schimmelinfectie
5. Myocardinfarct, onstabiele angina, congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III en IV, myocarditis of ventriculaire aritmieën waarvoor medicatie nodig is binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
6. Therapie ontvangen zoals hierboven beschreven tijdens de 'wash-out'-periode
7. Snel voortschrijdende ziekte
8. Levende vaccins binnen 30 dagen ontvangen
9. Bekende onderliggende medische aandoening waarvoor deelname aan dit onderzoek niet in het belang van de deelnemer zou zijn of die protocolbeoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren