B7-H3-CAR T-celler for pediatriske CNS-svulster

Inkluderingskriterier: Kvalifisering for screening

1. Alder ≤ 21 år
2. Primær CNS-svulst med målbar sykdom
3. For kohort A, må ha bevis for tilbakefall eller refraktær ikke-hjernestamme CNS-svulst

4. For kohort B, må oppfylle ett av følgende kriterier:

   • Tilstrekkelig tumorvev fra for sentral patologigjennomgang
   • Hjernestam høyverdig neoplasma med tilgjengelig bildebehandling for sentral gjennomgang
5. Forventet levealder > 12 uker
6. Voksen pasient, forelder eller verge kan forstå og er villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument i henhold til institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier: Kvalifisering for screening Alle deltakere

1. Klinisk signifikante medisinske lidelser som kan kompromittere deres evne til å tolerere protokollbehandling eller ville forstyrre studieprosedyren Inklusjonskriterier: Anskaffelse og T-celleproduksjon.

1. Alder ≤ 21 år

2. Primær CNS-svulst med målbar sykdom og oppfyller kriterier for enten kohort A eller B:

   • Kohort A: tilbakefall/refraktær ikke-hjernestamme CNS primær tumor OG svulst er B7-H3 positiv

   • Kohort B: hjernestamme av høy grad av neoplasma OG svulst er:

     • B7-H3 positiv
     • ELLER H3K27-endret diffus midtlinjegliom
     • ELLER radiografisk bekreftet klassisk/typisk DIPG
3. Estimert forventet levealder på >12 uker
4. Karnofsky eller Lansky ytelsespoeng ≥50
5. Deltaker med potensial for å bli gravid/barnefar godtar å bruke prevensjon

6. For kvinner i fertil alder:

   • Ikke gravid med negativ serumgraviditetstest
   • Ikke ammende med den hensikt å amme
7. Kjemoterapi/biologisk behandling må seponeres ≥ 7 dager før påmelding
8. Den siste dosen av antistoffbehandling (inkludert sjekkpunkthemmer) må være minst 3 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er kortest
9. Minst 30 dager fra siste celleinfusjon før registrering.
10. All systemisk administrert kortikosteroidbehandling må være stabil eller avtagende i ≥1 uke før innrullering, med en maksimal deksametasondose på 2,8 mg/m2/dag
11. Oppfyller kvalifisering for aferese, eller har et afereseprodukt tidligere samlet inn ved et FACT-akkreditert program
12. Voksen pasient, forelder eller verge kan forstå og er villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument i henhold til institusjonelle retningslinjer

Eksklusjonskriterier: Innkjøp og T-celleproduksjon

1. Deltakeren har en ikke-programmerbar ventrikkelshunt som kan kompromittere studieterapien
2. Kjent primær immunsvikt eller ervervet immunsvikt.
3. Kjent HIV-positivitet
4. Alvorlig interkurrent bakteriell, viral eller soppinfeksjon
5. Raskt progredierende sykdom
6. Kjent underliggende medisinsk tilstand der deltakelse i denne utprøvingen ikke vil være til beste for deltakeren eller som kan forhindre, begrense eller forvirre protokollvurderinger

Inkluderingskriterier: Behandlingsberettigelse

Kohort A

• Tilbakefallende/refraktær ikke-hjernestamme CNS primærtumor
• Tumor må anses som B7-H3 positiv

Kohort B

• Hjernestammen høygradig neoplasma. Må oppfylle ett av følgende kriterier

  • Tumor anses som B7-H3 positiv
  • H3K27-endret diffus midtlinjegliom
  • Radiografisk bekreftet klassisk/typisk DIPG
• Må fullføre standard stråling før Loc3CAR-behandling og være minimum 6 uker etter fullført strålebehandling

Alle deltakere

1. Alder ≤ 21 år gammel
2. Primær CNS-svulst med målbar sykdom
3. Tilgjengelig autologt T-celleprodukt som har oppfylt GMP-utgivelseskriteriene
4. Deltakeren har et CNS-reservoarkateter (f.eks. Ommaya)
5. Deltaker er ≥ 5 dager fra CNS-operasjon, inkludert kateterplassering

6. Følgende behandlinger må avbrytes i den angitte varigheten før behandlingsregistrering:

   • Strålebehandling: ≥ 6 uker
   • Bevacizumab: ≥ 28 dager
   • Cytotoksisk kjemoterapi: ≥ 21 dager
   • Biologiske midler: ≥ 7 dager
   • Antistoffbehandling: ≥ 3 halveringstider eller 30 dager (avhengig av hva som er kortest)
   • Cellulær terapi: ≥ 30 dager
   • Undersøkelsesmiddel: ≥ 3 halveringstider eller 30 dager (det som er kortest)
   • Kortikosteroider: All systemisk administrert terapi må være stabil eller avtagende i ≥ 1 uke før registrering, med en maksimal deksametasondose på 2,8 mg/m2/dag
7. Estimert forventet levealder på >8 uker
8. Karnofsky eller Lansky ytelsespoeng ≥ 50
9. Ekkokardiogram med en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 50 %
10. Tilstrekkelig organfunksjon
11. Tilstrekkelige laboratorieverdier
12. Tar anti-anfallsmedisin, eller samtykker i å starte anti-anfallsmedisin
13. Gjenopprettet fra akutte toksisiteter fra tidligere behandling
14. Mannlige deltakere med potensial for barnefaring samtykker i å bruke prevensjon

15. Kvinnelige deltakere i fertil alder:

    • Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før infusjon
    • Ikke ammende med den hensikt å amme
    • Hvis seksuelt aktiv, godtar å bruke prevensjon inntil 3 måneder etter T-celle infusjon. Mannlige partnere bør bruke kondom
    • Voksen pasient, forelder eller verge kan forstå og er villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument i henhold til institusjonelle retningslinjer

Eksklusjonskriterier: Kvalifisering for behandling

1. Deltakeren har en ikke-programmerbar ventrikkelshunt som kan kompromittere studieterapien
2. Kjent primær immunsvikt eller ervervet immunsvikt.
3. Kjent HIV-positivitet
4. Alvorlig interkurrent bakteriell, viral eller soppinfeksjon
5. Hjerteinfarkt, ustabil angina, New York Heart Association klasse III og IV kongestiv hjertesvikt, myokarditt eller ventrikulære arytmier som krever medisinering innen 6 måneder før studiestart
6. Motta terapi skissert ovenfor under "utvaskingsperioden".
7. Raskt progredierende sykdom
8. Fikk levende vaksiner innen 30 dager
9. Kjent underliggende medisinsk tilstand der deltakelse i denne utprøvingen ikke vil være til beste for deltakeren eller som kan forhindre, begrense eller forvirre protokollvurderinger