KRAS G12C 変異 (KRYSTAL -19) を伴う進行性固形腫瘍および非小細胞肺癌の患者における Nab-Sirolimus と組み合わせたアダグラシブ
2025年4月22日 更新者：Mirati Therapeutics Inc.
KRAS G12C 変異を有する進行性固形腫瘍および非小細胞肺癌患者における Nab-Sirolimus と組み合わせたアダグラシブの第 1/2 相試験
この研究では、KRAS G12C変異を伴う進行性固形腫瘍/NSCLC患者におけるアダグラシブとnab-sirolimusの併用の安全性、MTDおよび/またはRP2D、PK、および臨床活性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
この試験では、KRAS G12C 変異を有する進行性固形腫瘍患者を対象に、ナブシロリムスと併用したアダグラシブの安全性と忍容性、および臨床活性を評価します。
フェーズ 1 の部分では、最大耐用量 (MTD) を確立するため、および/または推奨されるフェーズ 2 の併用用量を特定するために、進行性固形腫瘍を登録します。 第 2 相部分では、NSCLC 患者を登録して、安全性/忍容性および臨床活動をさらに評価します。
アダグラシブは、KRAS G12C の経口投与可能な低分子阻害剤です。 nab-シロリムスはシロリムスのナノ粒子アルブミン結合 (nab) 型であり、シロリムスはラパマイシンキナーゼの機械的標的 (mTOR、以前はラパマイシンの哺乳類標的として知られていた) の阻害剤です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44121
- Local Institution - 019-104
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Local Institution - 019-101
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030-4000
- Local Institution - 019-102
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -KRAS G12C変異を伴う固形腫瘍悪性腫瘍（フェーズ1）またはNSCLC（フェーズ2）の組織学的に確認された診断
- 切除不能または転移性疾患
- 治癒を目的とした利用可能な治療法がない
- 適切な臓器機能
- RECIST 1.1 による測定可能な疾患。
除外基準:
- -腸疾患、炎症性腸疾患、大規模な胃手術、または研究治療の吸収を変化させる可能性のあるその他の胃腸状態の病歴 飲み込むことができなくなる可能性があります
- -ステロイド治療を必要とする間質性肺疾患または放射線性肺炎の病歴、または臨床的に活動的な間質性肺疾患または肺炎の証拠
- 心臓の異常
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増と臨床効果
KRAS G12C変異を有する固形腫瘍（第1相）およびNSCLC（第2相）患者におけるアダグラシブとnab-Sirolimusの併用による最大耐量を決定し、nab-sirolimusと併用したアダグラシブの臨床効果を評価するための用量漸増
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KRAS G12C阻害剤
他の名前：
mTOR阻害剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: 研究集団における安全性と忍容性。
時間枠：30ヶ月
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試験治療の最初の投与から試験治療の最終投与の28日後までに記載されているように、以下によって特徴付けられる安全性：
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30ヶ月
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フェーズ 1: 最大耐用量 (MTD) および推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：30ヶ月
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MTD/RP2D を決定するために、安全性を評価し、用量制限毒性を持つ患者の数を評価します。
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30ヶ月
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フェーズ 2: 固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) の応答評価基準を使用した客観的応答率 (ORR) (フェーズ 2)
時間枠：30ヶ月
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KRAS G12C 変異を有する NSCLC 患者を対象に、ナブ-シロリムスと組み合わせたアダグラシブで治療された被験者の ORR 評価 (研究対象集団) が完了します。
客観的反応とは、試験治療の初回投与から試験治療の最終投与までの期間中にRECIST v1.1に基づいて確認された完全反応（CR）または部分反応（PR）を経験した被験者の割合です。
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30ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：7日まで
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AUC - nab-シロリムスとアダグラシブ
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7日まで
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血漿濃度が最大になるまでの時間
時間枠：1日まで
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Tmax - nab-シロリムスとアダグラシブ
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1日まで
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観測された最大血漿濃度
時間枠：1日まで
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Cmax - nab-シロリムスとアダグラシブ
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1日まで
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終末消失半減期
時間枠：7日まで
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t1/2 - nab-シロリムス
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7日まで
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フェーズ 1 および 2: 研究集団における全生存期間、無増悪生存期間、および奏効期間によって特徴付けられる有効性エンドポイントを評価します。
時間枠：30ヶ月
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30ヶ月
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フェーズ 1: 固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) の応答評価基準を使用した客観的応答率 (ORR)
時間枠：30ヶ月
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進行性固形腫瘍および KRAS G12C 変異を伴う NSCLC 患者におけるナブ-シロリムスと組み合わせたアダグラシブで治療された被験者の ORR 評価 (研究集団) が完了します。
客観的反応とは、試験治療の初回投与から試験治療の最終投与までの期間中にRECIST v1.1に基づいて確認された完全反応（CR）または部分反応（PR）を経験した被験者の割合です。
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30ヶ月
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フェーズ 2: 研究集団における安全性と忍容性。
時間枠：30ヶ月
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試験治療の最初の投与から試験治療の最終投与の28日後までに記載されているように、以下によって特徴付けられる安全性：
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30ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年8月7日
一次修了 (実際)
2024年12月27日
研究の完了 (実際)
2024年12月27日
試験登録日
最初に提出
2023年4月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年4月24日
最初の投稿 (実際)
2023年5月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月22日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CA239-0011 (その他の識別子：Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
- 849-019 (その他の識別子：Mirati Therapeutics Protocol ID)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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