Adagrasib v kombinaci s Nab-Sirolimem u pacientů s pokročilými solidními nádory a nemalobuněčným karcinomem plic s mutací KRAS G12C (KRYSTAL -19)
22. dubna 2025 aktualizováno: Mirati Therapeutics Inc.
Studie fáze 1/2 Adagrasibu v kombinaci s Nab-Sirolimem u pacientů s pokročilými solidními nádory a nemalobuněčným karcinomem plic s mutací KRAS G12C
Tato studie bude hodnotit bezpečnost, MTD a/nebo RP2D, PK a klinickou aktivitu kombinace adagrasibu s nab-sirolimem u pacientů s pokročilými solidními tumory/NSCLC s mutací KRAS G12C.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie bude hodnotit bezpečnost a snášenlivost a klinickou aktivitu adagrasibu v kombinaci s nab-sirolimem u pacientů s pokročilými solidními nádory s mutací KRAS G12C.
Část fáze 1 bude zahrnovat pokročilé solidní nádory pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo pro identifikaci doporučených kombinačních dávek fáze 2. Část fáze 2 zahrne pacienty s NSCLC k dalšímu hodnocení bezpečnosti/snášenlivosti a klinické aktivity.
Adagrasib je perorálně dostupný inhibitor KRAS G12C s malou molekulou. nab-Sirolimus je nanočásticová na albumin vázaná (nab) forma sirolimu a sirolimus je inhibitor mechanistického cíle rapamycinkinázy (mTOR, dříve známý jako savčí cíl rapamycinu).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
6
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44121
- Local Institution - 019-104
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Local Institution - 019-101
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4000
- Local Institution - 019-102
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzená diagnóza malignity solidního nádoru (1. fáze) nebo NSCLC (2. fáze) s mutací KRAS G12C
- Neresekabilní nebo metastatické onemocnění
- Žádná dostupná léčba s léčebným záměrem
- Přiměřená funkce orgánů
- Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1.
Kritéria vyloučení:
- Střevní onemocnění v anamnéze, zánětlivé onemocnění střev, velká žaludeční operace nebo jiné gastrointestinální stavy, které pravděpodobně změní absorpci studované léčby nebo způsobí neschopnost polykat
- Intersticiální plicní onemocnění nebo radiační pneumonitida vyžadující léčbu steroidy v anamnéze nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby nebo pneumonitidy
- Srdeční abnormality
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eskalace dávky a klinická účinnost
Eskalace dávky adagrasibu a nab-sirolimu za účelem stanovení maximální tolerované dávky v kombinaci a vyhodnocení klinické účinnosti adagrasibu v kombinaci s nab-sirolimem u pacientů se solidními nádory (fáze 1) a NSCLC (fáze 2) s mutací KRAS G12C
|
Inhibitor KRAS G12C
Ostatní jména:
inhibitor mTOR
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1: Bezpečnost a snášenlivost ve studované populaci.
Časové okno: 30 měsíců
|
Bezpečnost charakterizovaná následujícím, jak je uvedeno od první dávky studované léčby do 28 dnů po poslední dávce studované léčby:
|
30 měsíců
|
|
Fáze 1: Maximální tolerovaná dávka (MTD) a doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: 30 měsíců
|
Vyhodnoťte bezpečnost a vyhodnoťte počet pacientů s toxicitou limitující dávku, abyste určili MTD/RP2D.
|
30 měsíců
|
|
Fáze 2: Míra objektivní odpovědi (ORR) pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) (Fáze 2)
Časové okno: 30 měsíců
|
Bude dokončeno hodnocení ORR subjektů léčených adagrasibem v kombinaci s nab-sirolimem u pacientů s NSCLC s mutací KRAS G12C (Study Population).
Objektivní odpověď je podíl subjektů, u kterých došlo k potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě RECIST v1.1 během časového období od první dávky studované léčby do poslední dávky studované léčby.
|
30 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
Časové okno: Až 7 dní
|
AUC - nab-sirolimus a adagrasib
|
Až 7 dní
|
|
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace
Časové okno: Až 1 den
|
Tmax - nab-sirolimus a adagrasib
|
Až 1 den
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace
Časové okno: Až 1 den
|
Cmax - nab-sirolimus a adagrasib
|
Až 1 den
|
|
Terminální eliminační poločas
Časové okno: Až 7 dní
|
t1/2 - nab-sirolimus
|
Až 7 dní
|
|
Fáze 1 a 2: Vyhodnoťte koncové body účinnosti charakterizované celkovým přežitím, přežitím bez progrese a trváním odpovědi ve studované populaci.
Časové okno: 30 měsíců
|
|
30 měsíců
|
|
Fáze 1: Míra objektivní odpovědi (ORR) pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: 30 měsíců
|
Bude dokončeno hodnocení ORR u subjektů léčených adagrasibem v kombinaci s nab-sirolimem u pacientů s pokročilými solidními nádory a NSCLC s mutací KRAS G12C (Study Population).
Objektivní odpověď je podíl subjektů, u kterých došlo k potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě RECIST v1.1 během časového období od první dávky studované léčby do poslední dávky studované léčby.
|
30 měsíců
|
|
Fáze 2: Bezpečnost a snášenlivost ve studované populaci.
Časové okno: 30 měsíců
|
Bezpečnost charakterizovaná následujícím, jak je uvedeno od první dávky studované léčby do 28 dnů po poslední dávce studované léčby:
|
30 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. srpna 2023
Primární dokončení (Aktuální)
27. prosince 2024
Dokončení studie (Aktuální)
27. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. dubna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. dubna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
3. května 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. dubna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. dubna 2025
Naposledy ověřeno
1. dubna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CA239-0011 (Jiný identifikátor: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
- 849-019 (Jiný identifikátor: Mirati Therapeutics Protocol ID)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .