Adagrasib i kombination med Nab-Sirolimus hos patienter med avancerede solide tumorer og ikke-småcellet lungekræft med en KRAS G12C-mutation (KRYSTAL -19)
22. april 2025 opdateret af: Mirati Therapeutics Inc.
Et fase 1/2-forsøg med Adagrasib i kombination med Nab-Sirolimus hos patienter med avancerede solide tumorer og ikke-småcellet lungekræft med en KRAS G12C-mutation
Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, MTD og/eller RP2D, PK og klinisk aktivitet af kombinationen af adagrasib med nab-sirolimus hos patienter med fremskredne solide tumorer/NSCLC med en KRAS G12C mutation.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten og den kliniske aktivitet af adagrasib i kombination med nab-sirolimus hos patienter med fremskredne solide tumorer, der huser en KRAS G12C-mutation.
Fase 1-delen vil inkludere fremskredne solide tumorer for at fastslå den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller for at identificere anbefalede fase 2-kombinatoriske doser. Fase 2-delen vil inkludere patienter med NSCLC for yderligere at evaluere sikkerheden/tolerabiliteten og den kliniske aktivitet.
Adagrasib er en oralt tilgængelig hæmmer af små molekyler af KRAS G12C. nab-Sirolimus er en nanopartikel-albumin-bundet (nab) form af sirolimus, og sirolimus er en hæmmer af det mekanistiske mål for rapamycinkinase (mTOR, tidligere kendt som pattedyrmål for rapamycin).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
6
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44121
- Local Institution - 019-104
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Local Institution - 019-101
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4000
- Local Institution - 019-102
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet diagnose af solid tumor malignitet (fase 1) eller NSCLC (fase 2) med KRAS G12C mutation
- Uoperabel eller metastatisk sygdom
- Ingen tilgængelig behandling med kurativ hensigt
- Tilstrækkelig organfunktion
- Målbar sygdom pr. RECIST 1.1.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med tarmsygdom, inflammatorisk tarmsygdom, større mavekirurgi eller andre gastrointestinale tilstande, der sandsynligvis vil ændre absorptionen af undersøgelsesbehandlingen eller resultere i manglende evne til at synke
- Anamnese med interstitiel lungesygdom eller strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling, eller tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom eller pneumonitis
- Hjerteabnormiteter
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosiseskalering og klinisk effekt
Dosiseskalering af adagrasib og nab-Sirolimus for at bestemme maksimal tolereret dosis i kombination og evaluere den kliniske effekt af adagrasib i kombination med nab-sirolimus hos patienter med solide tumorer (fase 1) og NSCLC (fase 2), der huser en KRAS G12C-mutation
|
KRAS G12C hæmmer
Andre navne:
mTOR-hæmmer
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Sikkerhed og tolerabilitet i undersøgelsespopulationen.
Tidsramme: 30 måneder
|
Sikkerhed karakteriseret ved følgende, som bemærket fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling:
|
30 måneder
|
|
Fase 1: Maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: 30 måneder
|
Evaluer sikkerheden og vurder antallet af patienter med dosisbegrænsende toksicitet for at bestemme MTD/RP2D.
|
30 måneder
|
|
Fase 2: Objektiv responsrate (ORR) ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) (fase 2)
Tidsramme: 30 måneder
|
ORR-evaluering af forsøgspersoner behandlet med adagrasib i kombination med nab-sirolimus hos patienter med NSCLC med KRAS G12C-mutation (undersøgelsespopulation) vil blive afsluttet.
Objektiv respons er andelen af forsøgspersoner, der oplever bekræftet komplet respons (CR) eller partiel respons (PR) baseret på RECIST v1.1 i løbet af tidsperioden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til sidste dosis af undersøgelsesbehandling.
|
30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Op til 7 dage
|
AUC - nab-sirolimus og adagrasib
|
Op til 7 dage
|
|
Tid til at opnå maksimal plasmakoncentration
Tidsramme: Op til 1 dag
|
Tmax - nab-sirolimus og adagrasib
|
Op til 1 dag
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration
Tidsramme: Op til 1 dag
|
Cmax - nab-sirolimus og adagrasib
|
Op til 1 dag
|
|
Terminal halveringstid for eliminering
Tidsramme: Op til 7 dage
|
t1/2 - nab-sirolimus
|
Op til 7 dage
|
|
Fase 1 og 2: Evaluer effekt-endepunkter karakteriseret ved generel overlevelse, progressionsfri overlevelse og varighed af respons i undersøgelsespopulationen.
Tidsramme: 30 måneder
|
|
30 måneder
|
|
Fase 1: Objektiv responsrate (ORR) ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: 30 måneder
|
ORR-evaluering af forsøgspersoner behandlet med adagrasib i kombination med nab-sirolimus hos patienter med fremskredne solide tumorer og NSCLC med KRAS G12C-mutation (undersøgelsespopulation) vil blive afsluttet.
Objektiv respons er andelen af forsøgspersoner, der oplever bekræftet komplet respons (CR) eller partiel respons (PR) baseret på RECIST v1.1 i løbet af tidsperioden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til sidste dosis af undersøgelsesbehandling.
|
30 måneder
|
|
Fase 2: Sikkerhed og tolerabilitet i undersøgelsespopulationen.
Tidsramme: 30 måneder
|
Sikkerhed karakteriseret ved følgende, som bemærket fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling:
|
30 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. august 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
27. december 2024
Studieafslutning (Faktiske)
27. december 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. april 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. april 2023
Først opslået (Faktiske)
3. maj 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. april 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. april 2025
Sidst verificeret
1. april 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CA239-0011 (Anden identifikator: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
- 849-019 (Anden identifikator: Mirati Therapeutics Protocol ID)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .