Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Adagrasib i kombinasjon med Nab-Sirolimus hos pasienter med avanserte solide svulster og ikke-småcellet lungekreft med en KRAS G12C-mutasjon (KRYSTAL -19)

2. februar 2024 oppdatert av: Mirati Therapeutics Inc.

En fase 1/2-studie av Adagrasib i kombinasjon med Nab-Sirolimus hos pasienter med avanserte solide svulster og ikke-småcellet lungekreft med en KRAS G12C-mutasjon

Denne studien vil evaluere sikkerheten, MTD og/eller RP2D, PK og klinisk aktivitet av kombinasjonen av adagrasib med nab-sirolimus hos pasienter med avanserte solide svulster/NSCLC med en KRAS G12C-mutasjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil evaluere sikkerheten og toleransen og den kliniske aktiviteten til adagrasib i kombinasjon med nab-sirolimus hos pasienter med avanserte solide svulster som har en KRAS G12C-mutasjon.

Fase 1-delen vil registrere avanserte solide svulster for å etablere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller for å identifisere anbefalte fase 2-kombinatoriske doser. Fase 2-delen vil inkludere pasienter med NSCLC for ytterligere å evaluere sikkerheten/toleransen og den kliniske aktiviteten.

Adagrasib er en oralt tilgjengelig liten molekylhemmer av KRAS G12C. nab-Sirolimus er en nanopartikkelalbuminbundet (nab) form av sirolimus, og sirolimus er en hemmer av det mekanistiske målet for rapamycinkinase (mTOR, tidligere kjent som pattedyrmål for rapamycin).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

79

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4000
        • Rekruttering
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet diagnose av solid tumor malignitet (fase 1) eller NSCLC (fase 2) med KRAS G12C mutasjon
  • Uopererbar eller metastatisk sykdom
  • Ingen tilgjengelig behandling med kurativ hensikt
  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • Målbar sykdom per RECIST 1.1.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med tarmsykdom, inflammatorisk tarmsykdom, større magekirurgi eller andre gastrointestinale tilstander som sannsynligvis vil endre absorpsjonen av studiebehandlingen eller resultere i manglende evne til å svelge
  • Anamnese med interstitiell lungesykdom eller strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller tegn på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom eller pneumonitt
  • Hjerteabnormiteter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering og klinisk effekt
Doseskalering av adagrasib og nab-Sirolimus for å bestemme maksimal tolerert dose i kombinasjon og evaluere den kliniske effekten av adagrasib i kombinasjon med nab-sirolimus hos pasienter med solide svulster (fase 1) og NSCLC (fase 2) som har en KRAS G12C-mutasjon
Legemiddel: Adagrasib
KRAS G12C-hemmer
Andre navn:
  • MRTX849
  • Krazati
Legemiddel: nab-Sirolimus
mTOR-hemmer
Andre navn:
  • Fyarro
  • ABI -009

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Sikkerhet og toleranse i studiepopulasjonen.
Tidsramme: 30 måneder

Sikkerhet karakterisert ved følgende, som nevnt fra første dose av studiebehandlingen til 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen:

  1. Type, forekomst, alvorlighetsgrad, timing, alvorlighetsgrad og forhold til studiebehandling av uønskede hendelser
  2. Laboratorieavvik, målt ved endringer i laboratorieresultater som hematologiske eller kjemiske parametere under studiebehandling
  3. Antall pasienter som endrer eller avbryter studiebehandling på grunn av en AE
30 måneder
Fase 1: Maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: 30 måneder
Evaluer sikkerheten og vurder antall pasienter med dosebegrensende toksisitet for å bestemme MTD/RP2D.
30 måneder
Fase 2: Objektiv responsrate (ORR) ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) (fase 2)
Tidsramme: 30 måneder
ORR-evaluering av forsøkspersoner behandlet med adagrasib i kombinasjon med nab-sirolimus hos pasienter med NSCLC med KRAS G12C-mutasjon (Studiepopulasjon) vil bli fullført. Objektiv respons er andelen av forsøkspersonene som opplever bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RECIST v1.1 i løpet av tidsperioden fra første dose av studiebehandlingen til siste dose av studiebehandlingen.
30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Opptil 7 dager
AUC - nab-sirolimus og adagrasib
Opptil 7 dager
Tid for å oppnå maksimal plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Inntil 1 dag
Tmax - nab-sirolimus og adagrasib
Inntil 1 dag
Maksimal observert plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Inntil 1 dag
Cmax - nab-sirolimus og adagrasib
Inntil 1 dag
Terminal halveringstid for eliminering
Tidsramme: Opptil 7 dager
t1/2 - nab-sirolimus
Opptil 7 dager
Fase 1 og 2: Evaluer effektendepunkter karakterisert ved total overlevelse, progresjonsfri overlevelse og varighet av respons i studiepopulasjonen.
Tidsramme: 30 måneder
  1. Total overlevelse er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak.
  2. Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra randomisering til dato for progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
  3. Varighet av respons definert som tiden fra datoen for den første dokumentasjonen av objektiv tumorrespons (CR eller PR) til den første dokumentasjonen av enten PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
30 måneder
Fase 1: Objektiv responsrate (ORR) ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: 30 måneder
ORR-evaluering av forsøkspersoner behandlet med adagrasib i kombinasjon med nab-sirolimus hos pasienter med avanserte solide svulster og NSCLC med KRAS G12C-mutasjon (Studiepopulasjon) vil bli fullført. Objektiv respons er andelen av forsøkspersonene som opplever bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RECIST v1.1 i løpet av tidsperioden fra første dose av studiebehandlingen til siste dose av studiebehandlingen.
30 måneder
Fase 2: Sikkerhet og tolerabilitet i studiepopulasjonen.
Tidsramme: 30 måneder

Sikkerhet karakterisert ved følgende, som nevnt fra første dose av studiebehandlingen til 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen:

  1. Type, forekomst, alvorlighetsgrad, timing, alvorlighetsgrad og forhold til studiebehandling av uønskede hendelser
  2. Laboratorieavvik, målt ved endringer i laboratorieresultater som hematologiske eller kjemiske parametere under studiebehandling
  3. Antall pasienter som endrer eller avbryter studiebehandling på grunn av en AE,
30 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mirati Therapeutics Inc.

Samarbeidspartnere

Aadi Bioscience, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Richard Chao, MD, Mirati Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2023

Først lagt ut (Faktiske)

3. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 849-019

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på NSCLC

Kliniske studier på Adagrasib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Georgia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere