Adagrasib i kombinasjon med Nab-Sirolimus hos pasienter med avanserte solide svulster og ikke-småcellet lungekreft med en KRAS G12C-mutasjon (KRYSTAL -19)
22. april 2025 oppdatert av: Mirati Therapeutics Inc.
En fase 1/2-studie av Adagrasib i kombinasjon med Nab-Sirolimus hos pasienter med avanserte solide svulster og ikke-småcellet lungekreft med en KRAS G12C-mutasjon
Denne studien vil evaluere sikkerheten, MTD og/eller RP2D, PK og klinisk aktivitet av kombinasjonen av adagrasib med nab-sirolimus hos pasienter med avanserte solide svulster/NSCLC med en KRAS G12C-mutasjon.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil evaluere sikkerheten og toleransen og den kliniske aktiviteten til adagrasib i kombinasjon med nab-sirolimus hos pasienter med avanserte solide svulster som har en KRAS G12C-mutasjon.
Fase 1-delen vil registrere avanserte solide svulster for å etablere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller for å identifisere anbefalte fase 2-kombinatoriske doser. Fase 2-delen vil inkludere pasienter med NSCLC for ytterligere å evaluere sikkerheten/toleransen og den kliniske aktiviteten.
Adagrasib er en oralt tilgjengelig liten molekylhemmer av KRAS G12C. nab-Sirolimus er en nanopartikkelalbuminbundet (nab) form av sirolimus, og sirolimus er en hemmer av det mekanistiske målet for rapamycinkinase (mTOR, tidligere kjent som pattedyrmål for rapamycin).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
6
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44121
- Local Institution - 019-104
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Local Institution - 019-101
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030-4000
- Local Institution - 019-102
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet diagnose av solid tumor malignitet (fase 1) eller NSCLC (fase 2) med KRAS G12C mutasjon
- Uopererbar eller metastatisk sykdom
- Ingen tilgjengelig behandling med kurativ hensikt
- Tilstrekkelig organfunksjon
- Målbar sykdom per RECIST 1.1.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med tarmsykdom, inflammatorisk tarmsykdom, større magekirurgi eller andre gastrointestinale tilstander som sannsynligvis vil endre absorpsjonen av studiebehandlingen eller resultere i manglende evne til å svelge
- Anamnese med interstitiell lungesykdom eller strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller tegn på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom eller pneumonitt
- Hjerteabnormiteter
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseeskalering og klinisk effekt
Doseskalering av adagrasib og nab-Sirolimus for å bestemme maksimal tolerert dose i kombinasjon og evaluere den kliniske effekten av adagrasib i kombinasjon med nab-sirolimus hos pasienter med solide svulster (fase 1) og NSCLC (fase 2) som har en KRAS G12C-mutasjon
|
KRAS G12C-hemmer
Andre navn:
mTOR-hemmer
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Sikkerhet og toleranse i studiepopulasjonen.
Tidsramme: 30 måneder
|
Sikkerhet karakterisert ved følgende, som nevnt fra første dose av studiebehandlingen til 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen:
|
30 måneder
|
|
Fase 1: Maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: 30 måneder
|
Evaluer sikkerheten og vurder antall pasienter med dosebegrensende toksisitet for å bestemme MTD/RP2D.
|
30 måneder
|
|
Fase 2: Objektiv responsrate (ORR) ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) (fase 2)
Tidsramme: 30 måneder
|
ORR-evaluering av forsøkspersoner behandlet med adagrasib i kombinasjon med nab-sirolimus hos pasienter med NSCLC med KRAS G12C-mutasjon (Studiepopulasjon) vil bli fullført.
Objektiv respons er andelen av forsøkspersonene som opplever bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RECIST v1.1 i løpet av tidsperioden fra første dose av studiebehandlingen til siste dose av studiebehandlingen.
|
30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Opptil 7 dager
|
AUC - nab-sirolimus og adagrasib
|
Opptil 7 dager
|
|
Tid for å oppnå maksimal plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Inntil 1 dag
|
Tmax - nab-sirolimus og adagrasib
|
Inntil 1 dag
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Inntil 1 dag
|
Cmax - nab-sirolimus og adagrasib
|
Inntil 1 dag
|
|
Terminal halveringstid for eliminering
Tidsramme: Opptil 7 dager
|
t1/2 - nab-sirolimus
|
Opptil 7 dager
|
|
Fase 1 og 2: Evaluer effektendepunkter karakterisert ved total overlevelse, progresjonsfri overlevelse og varighet av respons i studiepopulasjonen.
Tidsramme: 30 måneder
|
|
30 måneder
|
|
Fase 1: Objektiv responsrate (ORR) ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: 30 måneder
|
ORR-evaluering av forsøkspersoner behandlet med adagrasib i kombinasjon med nab-sirolimus hos pasienter med avanserte solide svulster og NSCLC med KRAS G12C-mutasjon (Studiepopulasjon) vil bli fullført.
Objektiv respons er andelen av forsøkspersonene som opplever bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RECIST v1.1 i løpet av tidsperioden fra første dose av studiebehandlingen til siste dose av studiebehandlingen.
|
30 måneder
|
|
Fase 2: Sikkerhet og tolerabilitet i studiepopulasjonen.
Tidsramme: 30 måneder
|
Sikkerhet karakterisert ved følgende, som nevnt fra første dose av studiebehandlingen til 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen:
|
30 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. august 2023
Primær fullføring (Faktiske)
27. desember 2024
Studiet fullført (Faktiske)
27. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. april 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2023
Først lagt ut (Faktiske)
3. mai 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CA239-0011 (Annen identifikator: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
- 849-019 (Annen identifikator: Mirati Therapeutics Protocol ID)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .