Adagrasibi yhdistelmänä Nab-Sirolimuusin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on KRAS G12C -mutaatio (KRYSTAL -19)
tiistai 22. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Mirati Therapeutics Inc.
Vaiheen 1/2 koe adagrasibista yhdistelmänä Nab-Sirolimuusin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joilla on KRAS G12C -mutaatio
Tässä tutkimuksessa arvioidaan adagrasibin ja nab-sirolimuusin yhdistelmän turvallisuutta, MTD:tä ja/tai RP2D:tä, PK:ta ja kliinistä aktiivisuutta potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain/NSCLC, jossa on KRAS G12C -mutaatio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa arvioidaan adagrasibin turvallisuutta, siedettävyyttä ja kliinistä aktiivisuutta yhdessä nab-sirolimuusin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain, jossa on KRAS G12C -mutaatio.
Vaiheen 1 osa sisältää edenneitä kiinteitä kasvaimia suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi ja/tai suositeltujen vaiheen 2 yhdistelmäannosten tunnistamiseksi. Vaiheen 2 osaan otetaan NSCLC-potilaita, jotta voidaan arvioida edelleen turvallisuutta/siedettävyyttä ja kliinistä aktiivisuutta.
Adagrasibi on suun kautta otettava pienimolekyylinen KRAS G12C:n estäjä. nab-Sirolimuusi on sirolimuusin nanohiukkasten albumiiniin sitoutunut (nab) muoto, ja sirolimuusi on rapamysiinikinaasin (mTOR, aiemmin tunnettu rapamysiinin nisäkäskohteena) mekaanisen kohteen estäjä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44121
- Local Institution - 019-104
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Local Institution - 019-101
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4000
- Local Institution - 019-102
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu diagnoosi kiinteästä kasvaimesta (vaihe 1) tai NSCLC (vaihe 2), jossa on KRAS G12C -mutaatio
- Leikkauskelvoton tai metastaattinen sairaus
- Ei saatavilla parantavaa hoitoa
- Riittävä elinten toiminta
- Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1.
Poissulkemiskriteerit:
- Suolistosairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, suuri mahaleikkaus tai muut maha-suolikanavan sairaudet, jotka todennäköisesti muuttavat tutkimushoidon imeytymistä tai johtavat nielemiskyvyttömyyteen
- Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai säteilykeuhkotulehdus, joka vaatii steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai keuhkotulehduksesta
- Sydämen poikkeavuudet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen nostaminen ja kliininen teho
Adagrasibin ja nab-sirolimuusin annoksen nostaminen, jotta voidaan määrittää suurin siedetty annos yhdistelmänä ja arvioida adagrasibin kliininen teho yhdessä nab-sirolimuusin kanssa potilailla, joilla on kiinteä kasvain (vaihe 1) ja NSCLC (vaihe 2), joissa on KRAS G12C -mutaatio
|
KRAS G12C estäjä
Muut nimet:
mTOR-inhibiittori
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Turvallisuus ja siedettävyys tutkimuspopulaatiossa.
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Turvallisuudelle on ominaista seuraavat seikat ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 28 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen:
|
30 kuukautta
|
|
Vaihe 1: Suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Arvioi turvallisuus ja arvioi potilaiden lukumäärä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta, jotta voit määrittää MTD/RP2D:n.
|
30 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Objektiivinen vastenopeus (ORR) vasteen arviointikriteereillä Solid Tumors -versiossa 1.1 (RECIST 1.1) (vaihe 2)
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
ORR-arviointi potilaista, joita hoidettiin adagrasibilla yhdistelmänä nab-sirolimuusin kanssa potilailla, joilla on NSCLC, jossa on KRAS G12C -mutaatio (tutkimuspopulaatio).
Objektiivinen vaste on niiden koehenkilöiden osuus, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) RECIST v1.1:n perusteella ajanjakson aikana ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta viimeiseen tutkimushoitoannokseen.
|
30 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: Jopa 7 päivää
|
AUC - nab-sirolimuusi ja adagrasibi
|
Jopa 7 päivää
|
|
Aika saavuttaa plasman maksimipitoisuus
Aikaikkuna: Jopa 1 päivää
|
Tmax - nab-sirolimuusi ja adagrasibi
|
Jopa 1 päivää
|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Jopa 1 päivää
|
Cmax - nab-sirolimuusi ja adagrasibi
|
Jopa 1 päivää
|
|
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika
Aikaikkuna: Jopa 7 päivää
|
t1/2 - nab-sirolimuusi
|
Jopa 7 päivää
|
|
Vaiheet 1 ja 2: Arvioi tehon päätepisteitä, joille on tunnusomaista kokonaiseloonjääminen, etenemisvapaa eloonjääminen ja vasteen kesto tutkimuspopulaatiossa.
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
|
30 kuukautta
|
|
Vaihe 1: Objektiivinen vastenopeus (ORR) vasteen arviointikriteereillä Solid Tumors -versiossa 1.1 (RECIST 1.1)
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
ORR-arviointi potilaista, joita hoidettiin adagrasibilla yhdistelmänä nab-sirolimuusin kanssa potilailla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet ja NSCLC, jossa on KRAS G12C -mutaatio (tutkimuspopulaatio), saatetaan päätökseen.
Objektiivinen vaste on niiden koehenkilöiden osuus, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) RECIST v1.1:n perusteella ajanjakson aikana ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta viimeiseen tutkimushoitoannokseen.
|
30 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Turvallisuus ja siedettävyys tutkimuspopulaatiossa.
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Turvallisuudelle on ominaista seuraavat seikat ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 28 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen:
|
30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 7. elokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 27. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 27. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 12. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 3. toukokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 25. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CA239-0011 (Muu tunniste: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
- 849-019 (Muu tunniste: Mirati Therapeutics Protocol ID)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .