Adagrasib in Kombination mit Nab-Sirolimus bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit einer KRAS G12C-Mutation (KRYSTAL -19)
22. April 2025 aktualisiert von: Mirati Therapeutics Inc.
Eine Phase-1/2-Studie mit Adagrasib in Kombination mit Nab-Sirolimus bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit einer KRAS-G12C-Mutation
Diese Studie wird die Sicherheit, MTD und/oder RP2D, PK und klinische Aktivität der Kombination von Adagrasib mit Nab-Sirolimus bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren/NSCLC mit einer KRAS G12C-Mutation bewerten.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie wird die Sicherheit und Verträglichkeit sowie die klinische Aktivität von Adagrasib in Kombination mit Nab-Sirolimus bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit einer KRAS-G12C-Mutation untersuchen.
Der Phase-1-Teil wird fortgeschrittene solide Tumore aufnehmen, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) festzulegen und/oder empfohlene kombinatorische Phase-2-Dosen zu identifizieren. Der Phase-2-Teil wird Patienten mit NSCLC aufnehmen, um die Sicherheit/Verträglichkeit und die klinische Aktivität weiter zu bewerten.
Adagrasib ist ein oral verfügbarer niedermolekularer Inhibitor von KRAS G12C. nab-Sirolimus ist eine Nanopartikel-Albumin-gebundene (nab) Form von Sirolimus, und Sirolimus ist ein Inhibitor des mechanistischen Ziels der Rapamycin-Kinase (mTOR, früher bekannt als Säugetier-Ziel von Rapamycin).
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
6
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44121
- Local Institution - 019-104
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Local Institution - 019-101
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-4000
- Local Institution - 019-102
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigte Diagnose eines malignen soliden Tumors (Phase 1) oder NSCLC (Phase 2) mit KRAS G12C-Mutation
- Nicht resezierbare oder metastasierte Erkrankung
- Keine verfügbare Behandlung mit kurativer Absicht
- Ausreichende Organfunktion
- Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte von Darmerkrankungen, entzündlichen Darmerkrankungen, größeren Magenoperationen oder anderen Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme des Studienmedikaments verändern oder zu einer Unfähigkeit zu schlucken führen
- Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis
- Herzfehler
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Dosissteigerung und klinische Wirksamkeit
Dosiseskalation von Adagrasib und nab-Sirolimus zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis in Kombination und zur Bewertung der klinischen Wirksamkeit von Adagrasib in Kombination mit nab-Sirolimus bei Patienten mit soliden Tumoren (Phase 1) und NSCLC (Phase 2), die eine KRAS-G12C-Mutation beherbergen
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KRAS G12C-Inhibitor
Andere Namen:
mTOR-Hemmer
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Phase 1: Sicherheit und Verträglichkeit in der Studienpopulation.
Zeitfenster: 30 Monate
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Sicherheit gekennzeichnet durch Folgendes, wie von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments festgestellt:
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30 Monate
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Phase 1: Maximal tolerierte Dosis (MTD) und empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: 30 Monate
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Bewerten Sie die Sicherheit und bewerten Sie die Anzahl der Patienten mit dosisbegrenzender Toxizität, um die MTD/RP2D zu bestimmen.
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30 Monate
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Phase 2: Objective Response Rate (ORR) unter Verwendung von Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) (Phase 2)
Zeitfenster: 30 Monate
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Die ORR-Bewertung von Patienten, die mit Adagrasib in Kombination mit Nab-Sirolimus bei Patienten mit NSCLC mit KRAS-G12C-Mutation (Studienpopulation) behandelt wurden, wird abgeschlossen.
Das objektive Ansprechen ist der Anteil der Studienteilnehmer, bei denen ein bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) gemäß RECIST v1.1 während des Zeitraums von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung auftritt.
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30 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: Bis zu 7 Tage
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AUC - nab-Sirolimus und Adagrasib
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Bis zu 7 Tage
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Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration
Zeitfenster: Bis zu 1 Tag
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Tmax - nab-Sirolimus und Adagrasib
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Bis zu 1 Tag
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Maximal beobachtete Plasmakonzentration
Zeitfenster: Bis zu 1 Tag
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Cmax – nab-Sirolimus und Adagrasib
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Bis zu 1 Tag
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Halbwertszeit der terminalen Elimination
Zeitfenster: Bis zu 7 Tage
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t1/2 - nab-sirolimus
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Bis zu 7 Tage
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Phase 1 und 2: Bewertung der Wirksamkeitsendpunkte, gekennzeichnet durch Gesamtüberleben, progressionsfreies Überleben und Dauer des Ansprechens in der Studienpopulation.
Zeitfenster: 30 Monate
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30 Monate
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Phase 1: Objective Response Rate (ORR) unter Verwendung von Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1)
Zeitfenster: 30 Monate
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Die ORR-Bewertung von Patienten, die mit Adagrasib in Kombination mit Nab-Sirolimus bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und NSCLC mit KRAS-G12C-Mutation (Studienpopulation) behandelt wurden, wird abgeschlossen.
Das objektive Ansprechen ist der Anteil der Studienteilnehmer, bei denen ein bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) gemäß RECIST v1.1 während des Zeitraums von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung auftritt.
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30 Monate
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Phase 2: Sicherheit und Verträglichkeit in der Studienpopulation.
Zeitfenster: 30 Monate
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Sicherheit gekennzeichnet durch Folgendes, wie von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments festgestellt:
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30 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
7. August 2023
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
27. Dezember 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
27. Dezember 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
12. April 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
24. April 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
3. Mai 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. April 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. April 2025
Zuletzt verifiziert
1. April 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CA239-0011 (Andere Kennung: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
- 849-019 (Andere Kennung: Mirati Therapeutics Protocol ID)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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