Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Adagrasib in combinatie met Nab-Sirolimus bij patiënten met vergevorderde solide tumoren en niet-kleincellige longkanker met een KRAS G12C-mutatie (KRYSTAL -19)

22 april 2025 bijgewerkt door: Mirati Therapeutics Inc.

Een fase 1/2-onderzoek met adagrasib in combinatie met Nab-Sirolimus bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren en niet-kleincellige longkanker met een KRAS G12C-mutatie

Deze studie zal de veiligheid, MTD en/of RP2D, PK en klinische activiteit evalueren van de combinatie van adagrasib met nab-sirolimus bij patiënten met gevorderde solide tumoren/NSCLC met een KRAS G12C-mutatie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid en klinische activiteit evalueren van adagrasib in combinatie met nab-sirolimus bij patiënten met gevorderde solide tumoren die een KRAS G12C-mutatie herbergen.

Het Fase 1-gedeelte zal geavanceerde solide tumoren inschrijven om de maximaal getolereerde dosis (MTD) vast te stellen en/of om aanbevolen Fase 2 combinatorische doses te identificeren. Het fase 2-gedeelte zal patiënten met NSCLC inschrijven om de veiligheid/verdraagbaarheid en klinische activiteit verder te evalueren.

Adagrasib is een oraal verkrijgbare kleinmoleculaire remmer van KRAS G12C. nab-Sirolimus is een albumine-gebonden (nab) vorm van sirolimus in nanodeeltjes, en sirolimus is een remmer van het mechanistische doelwit van rapamycinekinase (mTOR, voorheen bekend als zoogdierdoelwit van rapamycine).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44121
        • Local Institution - 019-104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Local Institution - 019-101
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4000
        • Local Institution - 019-102

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde diagnose van maligniteit van een solide tumor (fase 1) of NSCLC (fase 2) met KRAS G12C-mutatie
  • Inoperabele of gemetastaseerde ziekte
  • Geen beschikbare behandeling met curatieve intentie
  • Voldoende orgaanfunctie
  • Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van darmaandoeningen, inflammatoire darmaandoeningen, grote maagoperaties of andere gastro-intestinale aandoeningen die de opname van de onderzoeksbehandeling kunnen veranderen of resulteren in onvermogen om te slikken
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte of bestralingspneumonitis die behandeling met steroïden vereist, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte of pneumonitis
  • Hartafwijkingen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie en klinische werkzaamheid
Dosisescalatie van adagrasib en nab-Sirolimus om de maximaal getolereerde dosis in combinatie te bepalen en de klinische werkzaamheid van adagrasib in combinatie met nab-sirolimus te evalueren bij patiënten met solide tumoren (fase 1) en NSCLC (fase 2) met een KRAS G12C-mutatie
Geneesmiddel: Adagrasib
KRAS G12C-remmer
Andere namen:
  • MRTX849
  • Krazati
Geneesmiddel: nab-Sirolimus
mTOR-remmer
Andere namen:
  • Fyarro
  • ABI-009

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: veiligheid en verdraagbaarheid in de onderzoekspopulatie.
Tijdsspanne: 30 maanden

Veiligheid gekenmerkt door het volgende, zoals opgemerkt vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling:

  1. Type, incidentie, ernst, timing, ernst en relatie tot de studiebehandeling van bijwerkingen
  2. Laboratoriumafwijkingen, gemeten aan de hand van veranderingen in laboratoriumresultaten zoals hematologische of chemieparameters tijdens de studiebehandeling
  3. Aantal patiënten dat de studiebehandeling wijzigt of stopzet vanwege een AE
30 maanden
Fase 1: maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: 30 maanden
Evalueer de veiligheid en beoordeel het aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit om de MTD/RP2D te bepalen.
30 maanden
Fase 2: Objectief responspercentage (ORR) met behulp van responsevaluatiecriteria in vaste tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1) (fase 2)
Tijdsspanne: 30 maanden
ORR-evaluatie van proefpersonen behandeld met adagrasib in combinatie met nab-sirolimus bij patiënten met NSCLC met KRAS G12C-mutatie (onderzoekspopulatie) zal worden voltooid. Objectieve respons is het percentage proefpersonen dat een bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR) ervaart op basis van RECIST v1.1 gedurende de periode vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
30 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC)
Tijdsspanne: Tot 7 dagen
AUC - nab-sirolimus en adagrasib
Tot 7 dagen
Tijd om maximale plasmaconcentratie te bereiken
Tijdsspanne: Tot 1 dag
Tmax - nab-sirolimus en adagrasib
Tot 1 dag
Maximale waargenomen plasmaconcentratie
Tijdsspanne: Tot 1 dag
Cmax - nab-sirolimus en adagrasib
Tot 1 dag
Terminale eliminatiehalfwaardetijd
Tijdsspanne: Tot 7 dagen
t1/2 - nab-sirolimus
Tot 7 dagen
Fase 1 en 2: Evalueer werkzaamheidseindpunten gekenmerkt door algehele overleving, progressievrije overleving en responsduur in de onderzoekspopulatie.
Tijdsspanne: 30 maanden
  1. Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
  2. Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
  3. Duur van respons gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste documentatie van objectieve tumorrespons (CR of PR) tot de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
30 maanden
Fase 1: Objective Response Rate (ORR) met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: 30 maanden
ORR-evaluatie van proefpersonen behandeld met adagrasib in combinatie met nab-sirolimus bij patiënten met gevorderde solide tumoren en NSCLC met KRAS G12C-mutatie (onderzoekspopulatie) zal worden voltooid. Objectieve respons is het percentage proefpersonen dat een bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR) ervaart op basis van RECIST v1.1 gedurende de periode vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
30 maanden
Fase 2: veiligheid en verdraagbaarheid in de onderzoekspopulatie.
Tijdsspanne: 30 maanden

Veiligheid gekenmerkt door het volgende, zoals opgemerkt vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling:

  1. Type, incidentie, ernst, timing, ernst en relatie tot de studiebehandeling van bijwerkingen
  2. Laboratoriumafwijkingen, gemeten aan de hand van veranderingen in laboratoriumresultaten zoals hematologische of chemieparameters tijdens de studiebehandeling
  3. Aantal patiënten dat de studiebehandeling wijzigt of stopzet vanwege een AE,
30 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mirati Therapeutics Inc.

Medewerkers

Aadi Bioscience, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 augustus 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 december 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CA239-0011 (Andere identificatie: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
  • 849-019 (Andere identificatie: Mirati Therapeutics Protocol ID)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren