Adagrasib en combinación con Nab-sirolimus en pacientes con tumores sólidos avanzados y cáncer de pulmón de células no pequeñas con una mutación KRAS G12C (KRYSTAL -19)
22 de abril de 2025 actualizado por: Mirati Therapeutics Inc.
Un ensayo de fase 1/2 de Adagrasib en combinación con Nab-sirolimus en pacientes con tumores sólidos avanzados y cáncer de pulmón de células no pequeñas con una mutación KRAS G12C
Este estudio evaluará la seguridad, MTD y/o RP2D, PK y la actividad clínica de la combinación de adagrasib con nab-sirolimus en pacientes con tumores sólidos avanzados/NSCLC con una mutación KRAS G12C.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la actividad clínica de adagrasib en combinación con nab-sirolimus en pacientes con tumores sólidos avanzados que albergan una mutación KRAS G12C.
La parte de la Fase 1 incluirá tumores sólidos avanzados para establecer la dosis máxima tolerada (MTD) y/o para identificar las dosis combinadas recomendadas de la Fase 2. La parte de la Fase 2 inscribirá a pacientes con NSCLC para evaluar más a fondo la seguridad/tolerabilidad y la actividad clínica.
Adagrasib es un inhibidor de molécula pequeña disponible por vía oral de KRAS G12C. nab-sirolimus es una forma de sirolimus unida a nanopartículas de albúmina (nab), y sirolimus es un inhibidor del objetivo mecánico de la rapamicina quinasa (mTOR, anteriormente conocido como objetivo de rapamicina en mamíferos).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44121
- Local Institution - 019-104
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Local Institution - 019-101
-
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4000
- Local Institution - 019-102
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológicamente confirmado de neoplasia maligna de tumor sólido (Fase 1) o NSCLC (Fase 2) con mutación KRAS G12C
- Enfermedad irresecable o metastásica
- No hay tratamiento disponible con intención curativa
- Función adecuada del órgano
- Enfermedad medible según RECIST 1.1.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de enfermedad intestinal, enfermedad inflamatoria intestinal, cirugía gástrica mayor u otras afecciones gastrointestinales que puedan alterar la absorción del tratamiento del estudio o resultar en incapacidad para tragar
- Historial de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis por radiación que requiera tratamiento con esteroides, o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa o neumonitis
- anomalías cardíacas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Aumento de dosis y eficacia clínica
Aumento de dosis de adagrasib y nab-sirolimus para determinar la dosis máxima tolerada en combinación y evaluar la eficacia clínica de adagrasib en combinación con nab-sirolimus en pacientes con tumores sólidos (Fase 1) y NSCLC (Fase 2) que albergan una mutación KRAS G12C
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Inhibidor de KRAS G12C
Otros nombres:
inhibidor de mTOR
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase 1: Seguridad y tolerabilidad en la población de estudio.
Periodo de tiempo: 30 meses
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Seguridad caracterizada por lo siguiente, como se observa desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio:
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30 meses
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Fase 1: dosis máxima tolerada (MTD) y dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: 30 meses
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Evalúe la seguridad y evalúe el número de pacientes con toxicidad limitante de la dosis para determinar la MTD/RP2D.
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30 meses
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Fase 2: Tasa de respuesta objetiva (ORR) usando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) (Fase 2)
Periodo de tiempo: 30 meses
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Se completará la evaluación de ORR de sujetos tratados con adagrasib en combinación con nab-sirolimus en pacientes con NSCLC con mutación KRAS G12C (población de estudio).
La respuesta objetiva es la proporción de sujetos que experimentan una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) confirmada según RECIST v1.1 durante el período de tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la última dosis del tratamiento del estudio.
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30 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Hasta 7 días
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AUC - nab-sirolimus y adagrasib
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Hasta 7 días
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima
Periodo de tiempo: Hasta 1 día
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Tmax - nab-sirolimus y adagrasib
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Hasta 1 día
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Concentración plasmática máxima observada
Periodo de tiempo: Hasta 1 día
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Cmax - nab-sirolimus y adagrasib
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Hasta 1 día
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Semivida de eliminación terminal
Periodo de tiempo: Hasta 7 días
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t1/2 - nab-sirolimus
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Hasta 7 días
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Fase 1 y 2: evaluar los criterios de valoración de la eficacia caracterizados por la supervivencia general, la supervivencia libre de progresión y la duración de la respuesta en la población del estudio.
Periodo de tiempo: 30 meses
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30 meses
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Fase 1: Tasa de respuesta objetiva (ORR) utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: 30 meses
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Se completará la evaluación de ORR de sujetos tratados con adagrasib en combinación con nab-sirolimus en pacientes con tumores sólidos avanzados y NSCLC con mutación KRAS G12C (población de estudio).
La respuesta objetiva es la proporción de sujetos que experimentan una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) confirmada según RECIST v1.1 durante el período de tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la última dosis del tratamiento del estudio.
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30 meses
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Fase 2: Seguridad y tolerabilidad en la población de estudio.
Periodo de tiempo: 30 meses
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Seguridad caracterizada por lo siguiente, como se observa desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio:
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30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de agosto de 2023
Finalización primaria (Actual)
27 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
27 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de abril de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de abril de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
3 de mayo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de abril de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CA239-0011 (Otro identificador: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
- 849-019 (Otro identificador: Mirati Therapeutics Protocol ID)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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