Адаграсиб в комбинации с Nab-сиролимусом у пациентов с запущенными солидными опухолями и немелкоклеточным раком легкого с мутацией KRAS G12C (KRYSTAL -19)
22 апреля 2025 г. обновлено: Mirati Therapeutics Inc.
Испытание фазы 1/2 адаграсиба в комбинации с наб-сиролимусом у пациентов с запущенными солидными опухолями и немелкоклеточным раком легкого с мутацией KRAS G12C
В этом исследовании будут оцениваться безопасность, MTD и/или RP2D, фармакокинетика и клиническая активность комбинации адаграсиба с наб-сиролимусом у пациентов с распространенными солидными опухолями/НМРЛ с мутацией KRAS G12C.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании будут оцениваться безопасность, переносимость и клиническая активность адаграсиба в комбинации с наб-сиролимусом у пациентов с распространенными солидными опухолями, содержащими мутацию KRAS G12C.
Часть Фазы 1 будет включать распространенные солидные опухоли, чтобы установить максимально переносимую дозу (MTD) и/или определить рекомендуемые комбинаторные дозы Фазы 2. Часть фазы 2 будет включать пациентов с НМРЛ для дальнейшей оценки безопасности/переносимости и клинической активности.
Адаграсиб представляет собой пероральный низкомолекулярный ингибитор KRAS G12C. nab-сиролимус представляет собой наночастицы, связанные с альбумином (nab) форму сиролимуса, а сиролимус является ингибитором механистической мишени рапамицинкиназы (mTOR, ранее известной как мишень рапамицина у млекопитающих).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
6
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44121
- Local Institution - 019-104
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Local Institution - 019-101
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4000
- Local Institution - 019-102
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный диагноз солидной злокачественной опухоли (фаза 1) или НМРЛ (фаза 2) с мутацией KRAS G12C
- Нерезектабельное или метастатическое заболевание
- Нет доступного лечения с лечебной целью
- Адекватная функция органов
- Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.
Критерий исключения:
- Заболевания кишечника в анамнезе, воспалительные заболевания кишечника, обширные операции на желудке или другие желудочно-кишечные заболевания, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата или привести к неспособности глотать
- История интерстициального заболевания легких или лучевого пневмонита, требующего лечения стероидами, или любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких или пневмонита
- Сердечные аномалии
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Повышение дозы и клиническая эффективность
Повышение дозы адаграсиба и наб-сиролимуса для определения максимально переносимой дозы в комбинации и оценки клинической эффективности адаграсиба в комбинации с наб-сиролимусом у пациентов с солидными опухолями (фаза 1) и НМРЛ (фаза 2) с мутацией KRAS G12C
|
Ингибитор KRAS G12C
Другие имена:
ингибитор mTOR
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: Безопасность и переносимость в исследуемой популяции.
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Безопасность характеризуется следующим, начиная с первой дозы исследуемого препарата и заканчивая 28 днями после последней дозы исследуемого препарата:
|
30 месяцев
|
|
Фаза 1: максимально переносимая доза (MTD) и рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Оцените безопасность и количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью для определения MTD/RP2D.
|
30 месяцев
|
|
Фаза 2: Частота объективного ответа (ЧОО) с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1) (Фаза 2)
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Будет завершена оценка ЧОО субъектов, получавших адаграсиб в комбинации с наб-сиролимусом у пациентов с НМРЛ с мутацией KRAS G12C (исследуемая популяция).
Объективный ответ — это доля субъектов, у которых наблюдается подтвержденный полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) на основе RECIST v1.1 в течение периода времени от первой дозы исследуемого препарата до последней дозы исследуемого препарата.
|
30 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: До 7 дней
|
AUC - наб-сиролимус и адаграсиб
|
До 7 дней
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме
Временное ограничение: До 1 дня
|
Tmax - наб-сиролимус и адаграсиб
|
До 1 дня
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме
Временное ограничение: До 1 дня
|
Cmax - наб-сиролимус и адаграсиб
|
До 1 дня
|
|
Терминальный период полувыведения
Временное ограничение: До 7 дней
|
t1/2 - наб-сиролимус
|
До 7 дней
|
|
Фаза 1 и 2: Оцените конечные точки эффективности, характеризующиеся общей выживаемостью, выживаемостью без прогрессирования и продолжительностью ответа в исследуемой популяции.
Временное ограничение: 30 месяцев
|
|
30 месяцев
|
|
Фаза 1: Частота объективного ответа (ЧОО) с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Оценка ORR у субъектов, получавших адаграсиб в комбинации с наб-сиролимусом, у пациентов с распространенными солидными опухолями и НМРЛ с мутацией KRAS G12C (исследуемая популяция) будет завершена.
Объективный ответ — это доля субъектов, у которых наблюдается подтвержденный полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) на основе RECIST v1.1 в течение периода времени от первой дозы исследуемого препарата до последней дозы исследуемого препарата.
|
30 месяцев
|
|
Фаза 2: Безопасность и переносимость в исследуемой популяции.
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Безопасность характеризуется следующим, начиная с первой дозы исследуемого препарата и заканчивая 28 днями после последней дозы исследуемого препарата:
|
30 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 августа 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 апреля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 апреля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 мая 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CA239-0011 (Другой идентификатор: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
- 849-019 (Другой идентификатор: Mirati Therapeutics Protocol ID)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .