Adagrasib em combinação com Nab-Sirolimus em pacientes com tumores sólidos avançados e câncer de pulmão de células não pequenas com uma mutação KRAS G12C (KRYSTAL -19)
22 de abril de 2025 atualizado por: Mirati Therapeutics Inc.
Um estudo de Fase 1/2 de Adagrasib em combinação com Nab-Sirolimus em pacientes com tumores sólidos avançados e câncer de pulmão de células não pequenas com uma mutação KRAS G12C
Este estudo avaliará a segurança, MTD e/ou RP2D, PK e atividade clínica da combinação de adagrasib com nab-sirolimus em pacientes com tumores sólidos avançados/CPCNP com uma mutação KRAS G12C.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo avaliará a segurança, tolerabilidade e atividade clínica de adagrasib em combinação com nab-sirolimus em pacientes com tumores sólidos avançados portadores de uma mutação KRAS G12C.
A porção da Fase 1 incluirá tumores sólidos avançados para estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) e/ou para identificar as doses combinadas recomendadas da Fase 2. A parte da Fase 2 inscreverá pacientes com NSCLC para avaliar melhor a segurança/tolerabilidade e atividade clínica.
Adagrasib é um inibidor de pequena molécula de KRAS G12C disponível por via oral. O nab-Sirolimus é uma forma de sirolimus ligada à nanopartícula de albumina (nab), e o sirolimus é um inibidor do alvo mecanístico da rapamicina quinase (mTOR, anteriormente conhecido como alvo mamífero da rapamicina).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44121
- Local Institution - 019-104
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-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Local Institution - 019-101
-
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4000
- Local Institution - 019-102
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado histologicamente de malignidade de tumor sólido (Fase 1) ou NSCLC (Fase 2) com mutação KRAS G12C
- Doença irressecável ou metastática
- Nenhum tratamento disponível com intenção curativa
- Função adequada do órgão
- Doença mensurável por RECIST 1.1.
Critério de exclusão:
- Histórico de doença intestinal, doença inflamatória intestinal, cirurgia gástrica de grande porte ou outras condições gastrointestinais que possam alterar a absorção do tratamento do estudo ou resultar na incapacidade de engolir
- História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite por radiação que requer tratamento com esteroides, ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa ou pneumonite
- Anormalidades cardíacas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Escalonamento de Dose e Eficácia Clínica
Aumento da dose de adagrasib e nab-sirolimus para determinar a dose máxima tolerada em combinação e avaliar a eficácia clínica de adagrasib em combinação com nab-sirolimus em pacientes com tumores sólidos (Fase 1) e NSCLC (Fase 2) portadores de uma mutação KRAS G12C
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Inibidor de KRAS G12C
Outros nomes:
inibidor mTOR
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1: Segurança e tolerabilidade na população do estudo.
Prazo: 30 meses
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Segurança caracterizada pelo seguinte, conforme observado desde a primeira dose do tratamento do estudo até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo:
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30 meses
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Fase 1: Dose máxima tolerada (MTD) e Dose recomendada da Fase 2 (RP2D)
Prazo: 30 meses
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Avalie a segurança e avalie o número de pacientes com toxicidade limitante da dose para determinar o MTD/RP2D.
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30 meses
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Fase 2: Taxa de Resposta Objetiva (ORR) usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) (Fase 2)
Prazo: 30 meses
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A avaliação de ORR de indivíduos tratados com adagrasib em combinação com nab-sirolimus em pacientes com NSCLC com mutação KRAS G12C (População de estudo) será concluída.
A resposta objetiva é a proporção de indivíduos que experimentam resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) com base em RECIST v1.1 durante o período de tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a última dose do tratamento do estudo.
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30 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
Prazo: Até 7 dias
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AUC - nab-sirolimus e adagrasib
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Até 7 dias
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima
Prazo: Até 1 dias
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Tmax - nab-sirolimus e adagrasib
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Até 1 dias
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Concentração plasmática máxima observada
Prazo: Até 1 dias
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Cmax - nab-sirolimus e adagrasib
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Até 1 dias
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Meia-vida de eliminação terminal
Prazo: Até 7 dias
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t1/2 - nab-sirolimus
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Até 7 dias
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Fase 1 e 2: avaliar os endpoints de eficácia caracterizados por sobrevida global, sobrevida livre de progressão e duração da resposta na população do estudo.
Prazo: 30 meses
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30 meses
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Fase 1: Taxa de Resposta Objetiva (ORR) usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: 30 meses
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A avaliação de ORR de indivíduos tratados com adagrasib em combinação com nab-sirolimus em pacientes com tumores sólidos avançados e NSCLC com mutação KRAS G12C (População de estudo) será concluída.
A resposta objetiva é a proporção de indivíduos que experimentam resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) com base em RECIST v1.1 durante o período de tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a última dose do tratamento do estudo.
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30 meses
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Fase 2: Segurança e tolerabilidade na população do estudo.
Prazo: 30 meses
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Segurança caracterizada pelo seguinte, conforme observado desde a primeira dose do tratamento do estudo até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo:
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30 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de agosto de 2023
Conclusão Primária (Real)
27 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
27 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de abril de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de abril de 2023
Primeira postagem (Real)
3 de maio de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CA239-0011 (Outro identificador: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
- 849-019 (Outro identificador: Mirati Therapeutics Protocol ID)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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